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Lipidomica degli acidi grassi omega-3 nella neuropatia periferica del diabete

31 marzo 2026 aggiornato da: Mark A. Yorek, PhD, University of Iowa

Effetti dell'olio di pesce ± salsalato sull'indice di omega-3 e sul lipodoma circolante dei metaboliti degli acidi grassi polinsaturi omega-3 in pazienti con diabete di tipo 2 e neuropatia diabetica

La neuropatia periferica diabetica (DPN) è la complicanza cronica più comune del diabete, colpisce circa il 50% dei pazienti con diabete e porta a grave morbilità, scarsa qualità della vita, alta mortalità e costi sanitari elevati. A causa della complessa struttura e anatomia del sistema nervoso periferico, la DPN presenta uno spettro molto ampio di sintomi e deficit clinici, tra cui dolore intenso, deficit sensoriali, ulcere del piede e amputazioni. Attualmente non esiste alcun trattamento per DPN e anche con un buon controllo della glicemia DPN si sviluppa soprattutto nei pazienti con diabete di tipo 2. È necessario identificare interventi efficaci per DPN. Studi preclinici hanno dimostrato che la combinazione di olio di pesce e salsalato è un trattamento efficace della DPN. Lo studio su soggetti umani da eseguire esaminerà l'effetto dell'olio di pesce con e senza salsalato sul profilo lipidico del sangue e sui metaboliti circolanti degli acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA). L'olio di pesce è una fonte eccellente per i PUFA omega-3 dipendenti dalla nutrizione, principalmente acido eicosapentaenoico (EPA; 20:5) e acido docosaesaenoico (DHA; 22:6). Questi acidi grassi sono la fonte di metaboliti antinfiammatori noti come resolvina, neuroprotezione e maresina. Studi preclinici hanno anche dimostrato che i metaboliti di EPA e DHA sono neuroprotettivi. Inoltre, quando l'olio di pesce è combinato con il salsalato, la produzione di questi metaboliti aumenta in vivo. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che l'olio di pesce e il salsalato saranno una terapia efficace della DPN. Tuttavia, prima di condurre uno studio formale sull'effetto dell'olio di pesce + salsalato sul DPN, è necessario saperne di più su quale combinazione di concentrazione fornirà l'effetto più efficace sull'indice di omega-3 (definito come la somma di EPA e DHA , come percentuale degli acidi grassi totali nei globuli rossi) e che aumenterà in modo sicuro la produzione dei metaboliti antinfiammatori. Questi studi saranno eseguiti presso due siti dell'Università dell'Iowa (Dr. Yorek) e dell'Università del Michigan (Dr. Pop-Busui) trattando soggetti umani con diabete di tipo 2 e DPN con 2 g o 4 g di olio di pesce al giorno (capsule) per 4 mesi e quindi aggiungendo salsalato 1,5 g o 3 g al giorno (compresse) ai trattamenti con olio di pesce per un ulteriori 4 mesi. Al basale e dopo il trattamento con solo olio di pesce e dopo il trattamento con la combinazione di olio di pesce e salsalato, saranno determinati come endpoint primari l'indice di omega-3 e i livelli di metaboliti circolanti di PUFA omega-3. Gli endpoint secondari includeranno la determinazione dei marker infiammatori circolatori e le misurazioni non invasive per DPN. I rischi per i soggetti sono minimi e molto ragionevoli in relazione all'importanza delle conoscenze da acquisire.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale degli studi dei ricercatori è trovare un trattamento sicuro ed efficace che modifichi la malattia per DPN traducendo i loro risultati preclinici (introdotti sopra) in DPN umano. Tuttavia, in una fase iniziale, l'obiettivo immediato dei ricercatori è determinare la combinazione di dosaggio più efficace che aumenterà l'indice di omega-3 all'8-12% (postulato come necessario per un effetto terapeutico) e che porti a un aumento massimo di livelli circolanti di metaboliti PUFA omega-3. L'ipotesi generale è che un'integrazione su misura con olio di pesce porterà a un livello terapeutico nell'indice di omega-3 e la combinazione di olio di pesce e salsalato rispetto al solo olio di pesce aumenterà in modo sicuro i livelli circolanti di mediatori pro-risoluzione di omega-3 PUFA e ridurre i marcatori di infiammazione. Gli investigatori verificheranno questa ipotesi in uno studio clinico di determinazione della dose in soggetti con diabete di tipo 2 con DPN. Gli Obiettivi Specifici sono:

Obiettivo specifico 1: Determinare la dose ottimale di olio di pesce necessaria per aumentare in modo sicuro l'indice di omega-3 a livelli potenzialmente terapeutici in soggetti con diabete di tipo 2 e DPN.

Sulla base degli studi preclinici del ricercatore, ipotizzano che per l'efficacia nella DPN umana sarà necessario un indice di omega-3 dell'8-12%.

Obiettivo specifico 2: Determinare la combinazione ottimale di olio di pesce e salsalato sul profilo e la concentrazione dei metaboliti PUFA omega-3 circolanti e sui cambiamenti nei marcatori infiammatori nei partecipanti con diabete di tipo 2 e DPN.

I ricercatori utilizzeranno la spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida all'avanguardia (LC-MS/MS) per determinare il cambiamento nel profilo lipidico circolante dei PUFA omega-3 e test basati su anticorpi per misurare i marcatori infiammatori circolanti: C proteina reattiva, fattore di necrosi tumorale alfa; e interleuchine 6 e 10 in risposta alla suddetta combinazione in soggetti umani con diabete di tipo 2 e DPN.

Il completamento di questi obiettivi stabilirà la dose ottimale della combinazione olio di pesce-salsalato necessaria per aumentare l'indice di omega-3 a livelli potenzialmente terapeutici nei pazienti con diabete di tipo 2 e DPN, e il loro effetto sulla formazione dei metaboliti pro-risoluzione di omega- 3 PUFA in circolazione in questi soggetti.

La ricerca proposta dai ricercatori avrà un impatto significativo immediato generando le conoscenze necessarie per la progettazione di uno studio di fase 2/3 nella DPN umana per determinare se l'olio di pesce e il salsalato in combinazione siano un'efficace terapia modificante la malattia per la DPN. Il profilo di sicurezza dell'olio di pesce e del salsalato è eccellente, il che li rende una scelta ideale per il trattamento cronico della DPN.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52241
        • University of Iowa
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Science University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. T2D secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA) (38).
  2. Età ≥ 18 anni.
  3. HbA1c < 9,5%.
  4. Presenza di DPN basato su Michigan Neuropathy Screening Instrument (questionario combinato e esame clinico della risposta all'esame della percezione delle vibrazioni utilizzando un diapason a 128 Hz e riflessi della caviglia), uno strumento validato, sensibile e specifico per la diagnosi di DPN come riportato ( 39,40). Verranno eseguiti anche test sensoriali quantitativi (QST) per la valutazione della sensazione di caldo e freddo (come misure della neuropatia delle piccole fibre) per la conferma della DPN (41-43).
  5. Essere disposti e in grado di fornire un modulo di consenso scritto e disposti e in grado di collaborare con le procedure mediche per la durata dello studio.
  6. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione appropriata durante l'intero processo.

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di qualsiasi altra causa di neuropatia (ad es. altri disturbi neurologici, indotti da farmaci, anamnesi professionale, infezione attiva da epatite C, esposizione a tossine).
  2. L'anamnesi di macroalbuminuria persistente [rapporto random microalbumina creatinina (ACR) nelle urine fino a 300 mg/gm] è accettabile se il GFR calcolato è >60 (16).
  3. Creatinina sierica >1,4 per le donne e >1,5 per gli uomini o eGFR <60 [calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI].
  4. Uso di warfarin (Coumadin), clopidogrel (Plavix), dipiridamolo (Persantine), eparina o altri anticoagulanti, probenecid (Benemid, Probalan), sulfinpirazone (Anturane) o altri agenti uricosurici; I partecipanti devono accettare di non utilizzare aspirina ad alte dosi durante il corso dello studio. Il trattamento giornaliero con aspirina a basso dosaggio (non più di 81 mg al giorno) può essere continuato se attualmente prescritto.
  5. Ipertensione incontrollata
  6. Trigliceridi > 400 mg/100 ml.
  7. Storia di precedente trapianto di organi (rene, pancreas, fegato, polmone o trapianto cardiaco).
  8. Storia di abuso di droghe o alcol entro 5 anni o consumo settimanale attuale di alcol > 10 unità/settimana.
  9. Gravidanza o allattamento o desiderio di rimanere incinta nei prossimi 12 mesi
  10. Necessità di terapia con glucocorticoidi a lungo termine o terapia immunosoppressiva cronica: l'uso di steroidi per via inalatoria per la gestione dell'asma non è un'esclusione assoluta. .
  11. Partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
  12. Terapia in corso per malattie maligne diverse dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose.
  13. Storia di sanguinamento gastrointestinale o ulcera gastrica attiva;
  14. Screening delle anomalie di laboratorio tra cui AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) > 2,5 x il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 x ULN, piastrine < 100.000;
  15. Storia di assunzione di integratori di olio di pesce nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
  16. Storia di allergia ai pesci o ai crostacei.
  17. Presenza di qualsiasi condizione che, secondo il parere degli investigatori, renderebbe improbabile per il partecipante completare lo studio.
  18. Ipersensibilità nota al salsalato o agli ingredienti inattivi. I pazienti che hanno manifestato asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico all'aspirina o ad altri FANS sono esclusi dalla partecipazione.
  19. Uso del litio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Capsule di olio di pesce
I soggetti saranno randomizzati per il trattamento delle capsule di olio di pesce. I soggetti assumeranno supplementi giornalieri di due o quattro capsule di olio di pesce al giorno, rispettivamente 2 e 4 g. Il trattamento continuerà per 16 settimane. Le capsule di olio di pesce sono arricchite in acidi grassi polinsaturi omega-3.
Droga: Concentrato di olio di pesce, capsula orale da 1000 mg
Capsule orali, 2 grammi o 4 grammi al giorno.
Sperimentale: Olio di pesce e salsalate
Il salsalato è un farmaco antinfiammatorio non steroideo. I soggetti che assumono 2 o 4 g di capsule di olio di pesce saranno randomizzati a prendere in aggiunta 1,5 o 3,0 g di salsalato al giorno. Il trattamento combinato di olio di pesce e salsalato continuerà per 8 settimane.
Droga: Concentrato di olio di pesce, capsula orale da 1000 mg
Capsule orali, 2 grammi o 4 grammi al giorno.
Droga: Compressa orale salata
Compresse orali, 1,5 grammi o 3,0 grammi al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'indice di omega-3 a 16 e 24 settimane
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
L'indice omega-3 è definito come somma di EPA e DHA, come percentuale degli acidi grassi totali nei globuli rossi. I globuli rossi saranno isolati mediante centrifugazione e successivamente analizzati per la composizione in acidi grassi dopo l'estrazione dei lipidi, la derivatizzazione e l'analisi del profilo degli acidi grassi mediante gascromatografia liquida. Questi studi saranno condotti nel laboratorio del Dr. Yorek.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del basale dei livelli sierici di resolvina D1, resolvina E1 e neuroprotectina D1, metaboliti degli acidi grassi polinsaturi omega-3, a 16 e 32 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Mediatori antinfiammatori, resolvina D1, resolvina E1 e neuroprotectina D1 saranno determinati mediante cromatografia liquida con spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e standard autentici. Il sangue sarà raccolto in EDTA/idrossitoluene butilato/glutatione ridotto (EDTA/BHT/GSH) per stabilizzare i mediatori lipidici riducendo al minimo la perossidazione consentendo una conservazione sicura a -80°C. Saranno quindi analizzati in lotti. I risultati saranno riportati come pg/ml di siero.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazioni rispetto al basale dei livelli sierici di proteina C reattiva a 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Un kit ELISA commerciale verrà utilizzato per l'analisi della proteina C reattiva nel laboratorio del Dr. Yorek presso l'Università dell'Iowa.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazioni rispetto al basale dei livelli sierici del fattore di necrosi tumorale α a 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Un kit ELISA commerciale verrà utilizzato per l'analisi del fattore di necrosi tumorale C α nel laboratorio del Dr. Yorek presso l'Università dell'Iowa.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazioni rispetto al basale dei livelli sierici di interleuchina 6 a 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Un kit ELISA commerciale verrà utilizzato per l'analisi delle interleuchine 6 analizzate nel laboratorio del Dr. Yorek presso l'Università dell'Iowa.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazioni rispetto al basale dei livelli sierici di interleuchina 10 a 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Un kit ELISA commerciale verrà utilizzato per l'analisi delle proteine ​​interleuchine 10 nel laboratorio del Dr. Yorek presso l'Università dell'Iowa.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazione rispetto al basale nel rapporto tra acidi grassi omega-6 e omega-3 nel siero a 16 e 24 settimane
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Il siero sarà estratto e la composizione in acidi grassi determinata dopo la derivatizzazione e l'analisi mediante cromatografia gas-liquido.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazione rispetto al basale del punteggio dei sintomi della neuropatia periferica diabetica dopo 24 settimane utilizzando il Michigan Neuropathy Screening Instrument.
Lasso di tempo: Al basale e 24 settimane.
Completa il questionario dello strumento di screening della neuropatia del Michigan. La prima parte dello strumento di screening, il questionario anamnestico, consiste in 15 domande "sì o no" autosomministrate sulla sensazione del piede, tra cui dolore, intorpidimento e sensibilità alla temperatura. Un punteggio più alto (su un massimo di 13 punti) indica più sintomi neuropatici. Il punteggio minimo è 1 e il punteggio massimo 13.
Al basale e 24 settimane.
Variazione dalla linea di base della percezione delle vibrazioni dopo 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale e 24 settimane.
La soglia di percezione delle vibrazioni (un marker di DPN) sarà testata utilizzando un diapason da 128 Hz posizionato sopra il dorso dell'alluce sulla prominenza ossea dell'articolazione interfalangea distale di entrambi i piedi e valutata come presente/ridotta/assente.
Al basale e 24 settimane.
Variazione rispetto al basale del riflesso della caviglia dopo 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale e 24 settimane.
Il riflesso della caviglia (un marker di DPN) sarà testato bilateralmente e valutato come presente/presente con rinforzo/assente.
Al basale e 24 settimane.
Variazione rispetto al basale dei livelli di insulina a digiuno dopo 16 e 24 anni.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
La determinazione sarà effettuata dal laboratorio di patologia dell'ospedale.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina A1C dopo 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
La determinazione sarà effettuata dal laboratorio di patologia dell'ospedale.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazione rispetto al basale dei lipidi nel sangue a digiuno (trigliceridi e colesterolo a bassa e alta densità) dopo 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
La determinazione sarà effettuata dal laboratorio di patologia dell'ospedale.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Variazione rispetto al basale dei livelli di microalbuminuria nelle urine dopo 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
La determinazione sarà effettuata dal laboratorio di patologia dell'ospedale.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
Valutazione della puntura di spillo
Lasso di tempo: Al basale e 24 settimane
Questa determinazione fa parte della scala della neuropatia precoce dello Utah. La sensazione dello spillo viene testata determinando la sensazione di uno spillo appuntito lungo sei punti dall'alluce al ginocchio. Gli occhi del soggetto sono chiusi e gli viene chiesto se avvertono nitidezza. Il punteggio è 0 per sensazione normale, 1 per sensazione ridotta e 2 per sensazione assente. Più alto è il punteggio, peggiore è la neuropatia.
Al basale e 24 settimane
Variazione rispetto al basale della glicemia a digiuno dopo 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: Al basale, 16 settimane e 24 settimane.
La glicemia verrà determinata utilizzando un misuratore di glicemia Accu Chek.
Al basale, 16 settimane e 24 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Iowa

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan
Oregon Health and Science University

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark A Yorek, PhD, Professor of Medicine
  • Investigatore principale: Rodica Pop-Busui, MD, Professor of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202110363
  • 1R01DK126837-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

La ricerca da fare non genererà alcuna risorsa utilizzabile. Pubblicheremo la nostra metodologia per tutte le analisi in dettaglio nei manoscritti che inviamo per la pubblicazione e renderemo disponibili queste informazioni anche attraverso i nostri siti web. Metteremo inoltre a disposizione sui nostri siti web dati anonimi relativi ai risultati individuali dell'indice omega-3 e dei metaboliti degli acidi grassi polinsaturi omega-3 formati per condizione di trattamento. Su richiesta saranno resi disponibili anche altri dati anonimi originali.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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