Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Omega-3-fedtsyrelipidomik ved diabetes perifer neuropati

31. marts 2026 opdateret af: Mark A. Yorek, PhD, University of Iowa

Virkninger af fiskeolie ± salsalat på omega-3-indekset og den cirkulerende lipodom af omega-3 flerumættede fedtsyremetabolitter hos patienter med type 2-diabetes og diabetisk neuropati

Diabetisk perifer neuropati (DPN) er den mest almindelige kroniske komplikation af diabetes, der påvirker omkring 50 % af patienter med diabetes og fører til alvorlig sygelighed, dårlig livskvalitet, høj dødelighed og høje sundhedsudgifter. På grund af det perifere nervesystems komplekse struktur og anatomi præsenterer DPN et meget bredt spektrum af kliniske symptomer og mangler, herunder svære smerter, sensoriske underskud, fodsår og amputationer. I øjeblikket er der ingen behandling for DPN, og selv med god blodsukkerkontrol udvikles DPN især hos patienter med type 2-diabetes. Der er behov for at identificere effektive indgreb for DPN. Prækliniske undersøgelser har givet bevis for, at kombinationen af ​​fiskeolie og salsalat er en effektiv behandling af DPN. Den humane undersøgelse, der skal udføres, vil undersøge effekten af ​​fiskeolie med og uden salsalat på blodlipidprofilen og cirkulerende metabolitter af omega-3 flerumættede fedtsyrer (PUFA). Fiskeolie er en fremragende kilde til den ernæringsafhængige omega-3 PUFA, primært eicosapentaensyre (EPA; 20:5) og docosahexaensyre (DHA; 22:6). Disse fedtsyrer er kilden til anti-inflammatoriske metabolitter kendt som resolvin, neuroprotectin og maresin. Prækliniske undersøgelser har også vist, at metabolitterne af EPA og DHA er neurobeskyttende. Ydermere, når fiskeolie kombineres med salsalat, øges produktionen af ​​disse metabolitter in vivo. Således antager efterforskerne, at fiskeolie og salsalat vil være en effektiv behandling af DPN. Men forud for en formel undersøgelse af effekten af ​​fiskeolie + salsalat på DPN er der behov for at lære mere om, hvilken koncentrationskombination der vil give den mest effektive effekt på omega-3-indekset (defineret som summen af ​​EPA og DHA). , som en procentdel af de samlede fedtsyrer i røde blodlegemer), og det vil sikkert øge produktionen af ​​de antiinflammatoriske metabolitter. Disse undersøgelser vil blive udført på to steder, University of Iowa (Dr. Yorek) og University of Michigan (Dr. Pop-Busui) ved at behandle mennesker med type 2-diabetes og DPN med enten 2 g eller 4 g fiskeolie om dagen (kapsler) i 4 måneder og derefter tilsætte salsalat 1,5 g eller 3 g pr. dag (tabletter) til fiskeoliebehandlingerne for en yderligere 4 måneder. Ved baseline og efter behandling med fiskeolie alene og efter behandling med kombinationen af ​​fiskeolie og salsalat vil omega-3-indekset og niveauer af cirkulerende omega-3 PUFA-metabolitter blive bestemt som primære endepunkter. Sekundære endepunkter vil omfatte bestemmelse af cirkulatoriske inflammatoriske markører og ikke-invasive målinger for DPN. Risiciene for fagene er minimale og meget rimelige i forhold til vigtigheden af ​​den viden, der skal opnås.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med efterforskernes undersøgelser er at finde en sikker og effektiv sygdomsmodificerende behandling af DPN ved at oversætte deres prækliniske fund (introduceret ovenfor) til humant DPN. Men i et indledende trin er efterforskernes umiddelbare mål at bestemme den mest effektive doseringskombination, der vil hæve omega-3-indekset til 8-12 % (postuleret at være nødvendigt for en terapeutisk effekt) og føre til en maksimal stigning i cirkulerende niveauer af omega-3 PUFA-metabolitter. Den overordnede hypotese er, at et skræddersyet tilskud med fiskeolie vil føre til et terapeutisk niveau i omega-3-indekset, og at kombinere fiskeolie og salsalat vs. fiskeolie alene vil sikkert øge de cirkulerende niveauer af pro-resolverende mediatorer af omega-3 PUFA og reducere markører for inflammation. Forskerne vil teste denne hypotese i et dosisfindende klinisk forsøg med personer med type 2-diabetes med DPN. De specifikke mål er:

Specifikt mål 1: Bestem den optimale dosis af fiskeolie, der er nødvendig for sikkert at øge omega-3-indekset til potentielt terapeutiske niveauer hos personer med type 2-diabetes og DPN.

Baseret på efterforskerens prækliniske undersøgelser antager de, at et omega-3-indeks på 8 - 12% vil være nødvendigt for effektivitet i humant DPN.

Specifikt mål 2: Bestem den optimale kombination af fiskeolie og salsalat på profilen og koncentrationen af ​​cirkulerende omega-3 PUFA-metabolitter og ændringer i inflammatoriske markører hos deltagere med type 2-diabetes og DPN.

Efterforskerne vil bruge state-of-the-art væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) til at bestemme ændringen i den cirkulerende lipidomiske profil af omega-3 PUFA og antistof-baserede assays til at måle cirkulerende inflammatoriske markører: C reaktivt protein, tumornekrosefaktor alfa; og interleukin 6 og 10 som respons på ovennævnte kombination hos mennesker med type 2-diabetes og DPN.

Gennemførelsen af ​​disse mål vil etablere den optimale dosis af fiskeolie-salsalat-kombination, der er nødvendig for at hæve omega-3-indekset til potentielt terapeutiske niveauer hos patienter med type 2-diabetes og DPN, og deres effekt på dannelsen af ​​de pro-resolverende metabolitter af omega- 3 PUFA i omløb i disse fag.

Forskernes foreslåede forskning vil have øjeblikkelig betydelig indvirkning ved at generere den viden, der er nødvendig for udformningen af ​​et fase 2/3-forsøg i humant DPN for at afgøre, om fiskeolie og salsalat i kombination er en effektiv sygdomsmodificerende terapi for DPN. Sikkerhedsprofilen af ​​fiskeolie og salsalat er fremragende, hvilket gør dem til et ideelt valg til kronisk behandling af DPN.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52241
        • University of Iowa
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Science University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. T2D ifølge American Diabetes Association (ADA) kriterier (38).
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. HbA1c < 9,5 %.
  4. Tilstedeværelse af DPN baseret på Michigan Neuropathy Screening Instrument (kombineret spørgeskema og en klinisk undersøgelse af respons på vibrationsopfattelse undersøgelse ved hjælp af en 128 Hz stemmegaffel og ankelreflekser), et valideret, følsomt og specifikt instrument til diagnosticering af DPN som rapporteret ( 39,40). Kvantitativ sensorisk testning (QST) til evaluering af varme og kolde fornemmelser (som mål for småfiberneuropati) vil også blive udført til DPN-bekræftelse (41-43).
  5. Være villig og i stand til at give en skriftlig samtykkeerklæring og villig og i stand til at samarbejde med de medicinske procedurer i studietiden.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention under hele forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med andre årsager til neuropati (f. andre neurologiske lidelser, medicin-induceret, erhvervsmæssig historie, aktiv hepatitis C-infektion, eksponering for toksiner).
  2. Anamnese med vedvarende makroalbuminuri [tilfældig urin mikroalbumin kreatinin ratio (ACR) op til 300 mg/g] er acceptabel, hvis beregnet GFR er >60 (16).
  3. Serumkreatinin >1,4 for kvinder og >1,5 for mænd eller eGFR <60 [beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen].
  4. Brug af warfarin (Coumadin), clopidogrel (Plavix), dipyridamol (Persantine), heparin eller andre antikoagulantia, probenecid (Benemid, Probalan), sulfinpyrazon (Anturane) eller andre uricosuriske midler; Deltagerne skal acceptere ikke at bruge højdosis aspirin i løbet af undersøgelsen. Daglig lavdosis aspirinbehandling (ikke mere end 81 mg pr. dag) kan fortsættes, hvis det på nuværende tidspunkt er ordineret.
  5. Ukontrolleret hypertension
  6. Triglycerid > 400 mg/100 ml.
  7. Anamnese med tidligere organtransplantationer (nyre-, bugspytkirtel-, lever-, lunge- eller hjertetransplantation).
  8. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 5 år, eller aktuelt ugentligt alkoholforbrug >10 enheder/uge.
  9. Graviditet eller amning eller ønske om at blive gravid inden for de næste 12 måneder
  10. Kræver langvarig glukokortikoidbehandling eller kronisk immunsuppressiv terapi: Brug af inhaleret steroid til behandling af astma er ikke en absolut udelukkelse. .
  11. Deltagelse i et eksperimentelt medicinforsøg inden for 3 måneder efter start af undersøgelsen.
  12. Nuværende behandling for andre ondartede sygdomme end basalcelle- eller pladecellekræft.
  13. Anamnese med gastrointestinal blødning eller aktivt mavesår;
  14. Screening af laboratorieabnormaliteter inklusive AST (SGOT) og eller ALT (SGPT) > 2,5 x den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin > 1,5 x ULN, blodplader < 100.000;
  15. Historie om at have taget fiskeolietilskud i de 6 måneder forud for screeningsbesøget.
  16. Historie med fisk eller skaldyrsallergi.
  17. Tilstedeværelse af enhver betingelse, som efter efterforskernes mening ville gøre det usandsynligt for deltageren at gennemføre undersøgelsen.
  18. Kendt overfølsomhed over for salsalat eller inaktive ingredienser. Patienter, der har oplevet astma, nældefeber eller andre allergiske reaktioner på aspirin eller andre NSAID'er, er udelukket fra deltagelse.
  19. Brug af lithium.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fiskeolie kapsler
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandling af fiskeoliekapsler. Forsøgspersonerne vil tage daglige tilskud af to eller fire fiskeoliekapsler om dagen, henholdsvis 2 og 4 g. Behandlingen fortsætter i 16 uger. Fiskeoliekapsler er beriget med omega-3 flerumættede fedtsyrer.
Medicin: Fiskeoliekoncentrat, 1000 mg oral kapsel
Orale kapsler, 2 gram eller 4 gram pr. dag.
Eksperimentel: Fiskeolie og salsalat
Salsalat er et ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel. Forsøgspersoner, der tager 2 eller 4 g fiskeoliekapsler, vil blive randomiseret til at tage derudover 1,5 eller 3,0 g salsalat om dagen. Den kombinerede behandling af fiskeolie og salsalat vil fortsætte i 8 uger.
Medicin: Fiskeoliekoncentrat, 1000 mg oral kapsel
Orale kapsler, 2 gram eller 4 gram pr. dag.
Medicin: Salsalat oral tablet
Orale tabletter, 1,5 gram eller 3,0 gram om dagen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline af omega-3-indeks ved 16 og 24 uger
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Omega-3-indekset er defineret som summen af ​​EPA og DHA, som en procentdel af de samlede fedtsyrer i røde blodlegemer. Røde blodlegemer vil blive isoleret ved centrifugering og efterfølgende analyseret for fedtsyresammensætning efter folch-ekstraktion af lipiderne, derivatisering og analyse af fedtsyreprofilen ved gasvæskekromatografi. Disse undersøgelser vil blive udført i Dr. Yoreks laboratorium.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i baseline af serumniveauer af resolvin D1, resolvin E1 og neuroprotectin D1, omega-3 flerumættede fedtsyremetabolitter, efter 16 og 32 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Antiinflammatoriske mediatorer, resolvin D1, resolvin E1 og neuroprotectin D1 vil blive bestemt ved hjælp af væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) og autentiske standarder. Blod vil blive opsamlet i EDTA/butyleret hydroxytoluen/reduceret glutathion (EDTA/BHT/GSH) for at stabilisere lipidmediatorer ved at minimere peroxidation, hvilket muliggør sikker opbevaring ved -80C. De vil derefter blive analyseret i batches. Resultater vil blive rapporteret som pg/ml serum.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændringer fra baseline af serumniveauer af C-reaktivt protein efter 16 og 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Et kommercielt ELISA-kit vil blive brugt til analyse af C-reaktivt protein i laboratoriet hos Dr. Yorek ved University of Iowa.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændringer fra baseline af serumniveauer af tumornekrosefaktor α efter 16 og 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Et kommercielt ELISA-kit vil blive brugt til analyse af C-tumornekrosefaktor α i laboratoriet hos Dr. Yorek ved University of Iowa.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændringer fra baseline af serumniveauer af interleukin 6 ved 16 og 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Et kommercielt ELISA-kit vil blive brugt til analyse af analyserede interleukiner 6 i laboratoriet hos Dr. Yorek ved University of Iowa.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændringer fra baseline af serumniveauer af interleukin 10 ved 16 og 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Et kommercielt ELISA-kit vil blive brugt til analyse af proteininterleukiner 10 i laboratoriet hos Dr. Yorek ved University of Iowa.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændring fra baseline i forholdet mellem omega-6 og omega-3 fedtsyrer i serum ved 16 og 24 uger
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Serum vil blive ekstraheret og fedtsyresammensætningen bestemmes efter derivatisering og analyse ved gas-væskekromatografi.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændring fra baseline i diabetisk perifer neuropati symptomer score efter 24 uger ved brug af Michigan Neuropathy Screening Instrument.
Tidsramme: Ved baseline og 24 uger.
Udfyld spørgeskemaet til Michigan Neuropathy Screening Instrument. Den første del af screeningsinstrumentet, historiespørgeskemaet, består af 15 selvadministrerede "ja eller nej"-spørgsmål om fodfornemmelse, herunder smerte, følelsesløshed og temperaturfølsomhed. En højere score (ud af maksimalt 13 point) indikerer flere neuropatiske symptomer. Minimumsscore er 1 og maksimumscore 13.
Ved baseline og 24 uger.
Ændring fra baseline af vibrationsopfattelse efter 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline og 24 uger.
Vibrationsperceptionstærskel (en markør for DPN) vil blive testet ved hjælp af en 128 Hz stemmegaffel placeret over ryggen af ​​stortåen på knoglefremspringet af det distale interphalangeale led på begge fødder og scoret som enten tilstede/reduceret/fraværende.
Ved baseline og 24 uger.
Ændring fra baseline af ankelrefleks efter 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline og 24 uger.
Ankelrefleks (en markør for DPN) vil blive testet bilateralt og scoret som tilstede/til stede med forstærkning/fraværende.
Ved baseline og 24 uger.
Ændring fra baseline i fastende insulinniveauer efter 16 og 24.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Bestemmelsen vil blive foretaget af hospitalets patologiske laboratorium.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændring fra baseline i hæmoglobin A1C efter 16 og 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Bestemmelsen vil blive foretaget af hospitalets patologiske laboratorium.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændring fra baseline i fastende blodlipider (triglycerider og kolesterol med lav og høj tæthed) efter 16 og 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Bestemmelsen vil blive foretaget af hospitalets patologiske laboratorium.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Ændring fra baseline i urin mikroalbuminuri niveauer efter 16 og 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Bestemmelsen vil blive foretaget af hospitalets patologiske laboratorium.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Evaluering af nålestik
Tidsramme: Ved baseline og 24 uger
Denne bestemmelse er en del af Utahs tidlige neuropatiskala. Pin sensation testes ved at bestemme fornemmelsen af ​​en skarp pin langs seks punkter fra stortåen til knæet. Motivets øjne er lukkede, og de bliver spurgt, om de føler nogen skarphed. Scoringen er 0 for normal fornemmelse, 1 for nedsat fornemmelse og 2 for manglende fornemmelse. Jo højere score, jo værre er neuropatien.
Ved baseline og 24 uger
Ændring fra baseline i fastende blodsukker efter 16 og 24 uger.
Tidsramme: Ved baseline, 16 uger og 24 uger.
Blodsukkeret vil blive bestemt ved hjælp af en Accu Chek blodsukkermonitor.
Ved baseline, 16 uger og 24 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Iowa

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan
Oregon Health and Science University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark A Yorek, PhD, Professor of Medicine
  • Ledende efterforsker: Rodica Pop-Busui, MD, Professor of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2021

Først opslået (Faktiske)

23. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202110363
  • 1R01DK126837-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Den forskning, der skal udføres, vil ikke generere brugbare ressourcer. Vi vil offentliggøre vores metodologi for alle analyser i detaljer i manuskripter, vi indsender til offentliggørelse, vi vil også gøre denne information tilgængelig via vores hjemmesider. Vi vil også gøre afidentificerede data tilgængelige på vores websteder vedrørende individuelle resultater af omega-3-indekset og omega-3 flerumættede fedtsyremetabolitter dannet pr. behandlingstilstand. Andre originale afidentificerede data vil også blive gjort tilgængelige efter anmodning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetiske neuropatier

Kliniske forsøg med Fiskeoliekoncentrat, 1000 mg oral kapsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner