Evaluación de galectina-9 en la artritis reumatoide y su correlación con la actividad de la enfermedad

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune en la que se produce una inflamación sinovial simétrica y destrucción ósea tanto en las articulaciones pequeñas como en las grandes. Si no se trata, esta enfermedad generalmente no causa la muerte, pero sí afecta drásticamente la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes. Aunque no existe una cura para la AR, los pacientes generalmente toman medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) de acción prolongada a largo plazo para controlar la inflamación articular, reducir el daño articular, mantener la función articular y mantener la enfermedad en remisión.

La actividad de la enfermedad de AR podría detectarse mediante la puntuación DAS28. El DAS28 es una escala de cuatro ítems que da un número absoluto que refleja la actividad de la enfermedad. Incluye el número de articulaciones inflamadas y dolorosas (SJC, TJC), la escala analógica visual de evaluación de los pacientes sobre su salud general (VAS-GH) y la velocidad de sedimentación globular (ESR) en la primera hora.

En la fisiopatología de la AR, las redes de citoquinas juegan un papel crucial. La inflamación reumatoide se ha relacionado con la generación de citocinas proinflamatorias a lo largo del tiempo. Los niveles elevados de citocinas, como el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina-6 (IL-6), representan una inflamación sinovial reumatoide y se han relacionado con la actividad de la enfermedad de AR y la respuesta terapéutica anti-citocinas. Sin embargo, la relación entre los niveles de citoquinas circulantes y el fenotipo de la enfermedad de AR es poco conocida.

Los anticuerpos antipéptido citrulinado (ACPA) son eficaces en el diagnóstico de la AR y se han relacionado con la progresión de la destrucción articular y la respuesta al tratamiento en pacientes con AR. Sin embargo, aún se desconoce la relación entre el estado de ACPA y las citoquinas proinflamatorias durante el curso de la enfermedad de AR.

Las galectinas son lectinas con dominios de reconocimiento de carbohidratos (CRD) que son extremadamente similares en secuencia y se unen exclusivamente a los carbohidratos β-galactósidos. Se encuentran al menos 15 galectinas en mamíferos, cada una con uno o dos CRD que comprenden aproximadamente 130 aminoácidos. Las galectinas tienen una amplia gama de actividades debido a su distribución ubicua, incluido el empalme de ARNm, la muerte celular programada, el control del ciclo celular, la activación, la adhesión, la migración y la diferenciación celular.

La galectina-9 (Gal-9) está abundantemente presente en los ganglios linfáticos, la médula ósea, el hígado, el timo y el bazo. Se expresa en las células inmunitarias, las células endoteliales y los fibroblastos y desempeña un papel importante en la regulación de la inflamación y las reacciones inmunitarias. Gal-9 es un ligando para la inmunoglobulina de células T y la molécula 3 que contiene mucina (Tim-3) que se expresa en CD4+ T helper (Th) 1 y Th17 y envía señales inhibidoras a Tim-3. Como resultado de su interacción con Tim-3, Gal-9 suprime las respuestas de las células T proinflamatorias, y la vía Gal-9/Tim-3 provoca la apoptosis de las células CD4+ Th1 o Th17.

Teniendo en cuenta que la AR es una enfermedad autoinmune polarizada Th1, los niveles desregulados de Gal-9 pueden inducir un desequilibrio de la inmunidad innata/adaptativa, lo que resulta en una inflamación reumatoide patológica. Se ha demostrado que Gal-9 media la angiogénesis y la infiltración de células inflamatorias en la artritis inflamatoria.

Estos hallazgos muestran que Gal-9 puede tener un papel en los procesos inflamatorios de la artritis reumatoide. Como resultado, nos concentramos en Gal-9 y postulamos que podría estar involucrado en la patogénesis de la AR. En este estudio se estudiaron los niveles séricos de Gal-9 en individuos con AR y los resultados se compararon con indicadores clínicos.