Bewertung von Galectin-9 bei rheumatoider Arthritis und seiner Korrelation mit der Krankheitsaktivität

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der eine symmetrische synoviale Entzündung und Knochenzerstörung sowohl in kleinen als auch in großen Gelenken auftreten. Unbehandelt führt diese Krankheit im Allgemeinen nicht zum Tod, beeinträchtigt jedoch drastisch die Lebensqualität und Lebenserwartung der Patienten. Obwohl es keine Heilung für RA gibt, nehmen die Patienten im Allgemeinen langfristig krankheitsmodifizierende antirheumatische Medikamente (DMARDs) ein, um Gelenkentzündungen zu kontrollieren, Gelenkschäden zu reduzieren, die Gelenkfunktion aufrechtzuerhalten und die Krankheit in Remission zu halten.

Die Aktivität der RA-Krankheit konnte anhand des DAS28-Scores nachgewiesen werden. Die DAS28 ist eine Skala mit vier Punkten, die eine absolute Zahl angibt, die die Krankheitsaktivität widerspiegelt. Sie umfasst die Anzahl der geschwollenen und druckempfindlichen Gelenke (SJC, TJC), die visuelle Analogskala zur Einschätzung des Allgemeinzustands durch die Patienten (VAS-GH) und die Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) in der ersten Stunde.

In der Pathophysiologie der RA spielen Zytokinnetzwerke eine entscheidende Rolle. Rheumatoide Entzündungen wurden im Laufe der Zeit mit der Bildung proinflammatorischer Zytokine in Verbindung gebracht. Erhöhte Zytokinspiegel, wie Tumornekrosefaktor (TNF) und Interleukin-6 (IL-6), stellen eine rheumatoide Synovialentzündung dar und wurden mit der Aktivität der RA-Krankheit und dem therapeutischen Ansprechen auf Antizytokine in Verbindung gebracht. Die Beziehung zwischen zirkulierenden Zytokinspiegeln und dem Phänotyp der RA-Erkrankung ist jedoch kaum verstanden.

Anti-citrullinierte Peptid-Antikörper (ACPA) sind bei der Diagnose von RA wirksam und wurden mit dem Fortschreiten der Gelenkzerstörung und dem Therapieansprechen bei RA-Patienten in Verbindung gebracht. Die Beziehung zwischen dem ACPA-Status und proinflammatorischen Zytokinen im Verlauf einer RA-Erkrankung ist jedoch noch unbekannt.

Galectine sind Lektine mit Kohlenhydraterkennungsdomänen (CRDs), die in ihrer Sequenz extrem ähnlich sind und ausschließlich an β-Galactosid-Kohlenhydrate binden. In Säugetieren kommen mindestens 15 Galectine vor, die jeweils ein oder zwei CRDs aufweisen, die ungefähr 130 Aminosäuren umfassen. Galectine haben aufgrund ihrer allgegenwärtigen Verteilung ein breites Wirkungsspektrum, einschließlich mRNA-Spleißen, programmiertem Zelltod, Zellzykluskontrolle, Aktivierung, Adhäsion, Migration und Zelldifferenzierung.

Galectin-9 (Gal-9) ist reichlich vorhanden in Lymphknoten, Knochenmark, Leber, Thymusdrüse und Milz. Es wird von Immunzellen, Endothelzellen und Fibroblasten exprimiert und spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Entzündungen und Immunreaktionen. Gal-9 ist ein Ligand für T-Zell-Immunglobulin und muzinhaltiges Molekül-3 (Tim-3), das auf CD4+ T-Helfer (Th) 1 und Th17 exprimiert wird und inhibitorische Signale an Tim-3 sendet. Als Ergebnis seiner Wechselwirkung mit Tim-3 unterdrückt Gal-9 entzündungsfördernde T-Zell-Antworten, und der Gal-9/Tim-3-Weg verursacht Apoptose von CD4+ Th1- oder Th17-Zellen.

In Anbetracht der Tatsache, dass RA eine Th1-polarisierte Autoimmunerkrankung ist, können fehlregulierte Gal-9-Spiegel ein Ungleichgewicht der angeborenen/adaptiven Immunität induzieren, was zu einer pathologischen rheumatoiden Entzündung führt. Es wurde gezeigt, dass Gal-9 die Angiogenese und die Infiltration entzündlicher Zellen bei entzündlicher Arthritis vermittelt.

Diese Ergebnisse zeigen, dass Gal-9 möglicherweise eine Rolle bei den entzündlichen Prozessen der rheumatoiden Arthritis spielt. Daher konzentrierten wir uns auf Gal-9 und postulierten, dass es an der Pathogenese von RA beteiligt sein könnte. Die Serum-Gal-9-Spiegel bei Personen mit RA wurden in dieser Studie untersucht, und die Ergebnisse wurden mit klinischen Indikatoren verglichen