Avaliação da galectina-9 na artrite reumatoide e sua correlação com a atividade da doença

A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune na qual ocorre uma inflamação sinovial simétrica e destruição óssea em pequenas e grandes articulações. Se não for tratada, esta doença geralmente não causa a morte, mas afeta drasticamente a qualidade e a expectativa de vida dos pacientes. Embora não haja cura para a AR, os pacientes geralmente recebem medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) de longa duração para controlar a inflamação das articulações, reduzir os danos nas articulações, manter a função das articulações e manter a doença em remissão.

A atividade da doença de AR pode ser detectada pelo escore DAS28. O DAS28 é uma escala de quatro itens que fornece um número absoluto que reflete a atividade da doença. Inclui o número de articulações inchadas e sensíveis (SJC, TJC), a escala visual analógica de avaliação de saúde geral dos pacientes (VAS-GH) e a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) na primeira hora.

Na fisiopatologia da AR, as redes de citocinas desempenham um papel crucial. A inflamação reumatóide tem sido associada à geração de citocinas pró-inflamatórias ao longo do tempo. Níveis aumentados de citocinas, como fator de necrose tumoral (TNF) e interleucina-6 (IL-6), representam inflamação sinovial reumatóide e têm sido associados à atividade da doença de AR e à resposta terapêutica anticitocina. A relação entre os níveis de citocinas circulantes e o fenótipo da doença de AR é, no entanto, pouco compreendida.

Os anticorpos antipeptídeos citrulinados (ACPA) são eficazes no diagnóstico de AR e têm sido associados à progressão da destruição articular e à resposta terapêutica em pacientes com AR. No entanto, a relação entre o estado de ACPA e citocinas pró-inflamatórias durante o curso da doença de AR ainda é desconhecida.

As galectinas são lectinas com domínios de reconhecimento de carboidratos (CRDs) que são extremamente semelhantes em sequência e se ligam exclusivamente a carboidratos β-galactosídeos. Existem pelo menos 15 galectinas encontradas em mamíferos, cada uma com um ou dois CRDs compreendendo aproximadamente 130 aminoácidos. As galectinas têm uma ampla gama de atividades devido à sua distribuição ubíqua, incluindo splicing de mRNA, morte celular programada, controle do ciclo celular, ativação, adesão, migração e diferenciação celular.

A galectina-9 (Gal-9) está presente em abundância nos gânglios linfáticos, medula óssea, fígado, timo e baço. É expresso por células imunes, células endoteliais e fibroblastos e desempenha um papel importante na regulação da inflamação e reações imunes. Gal-9 é um ligante para imunoglobulina de células T e molécula contendo mucina-3 (Tim-3) que é expressa em CD4+ T auxiliar (Th) 1 e Th17 e envia sinais inibitórios para Tim-3. Como resultado de sua interação com Tim-3, Gal-9 suprime as respostas de células T pró-inflamatórias, e a via Gal-9/Tim-3 causa apoptose de células CD4+ Th1 ou Th17.

Considerando que a AR é uma doença autoimune polarizada por Th1, níveis desregulados de Gal-9 podem induzir um desequilíbrio da imunidade inata/adaptativa, resultando em inflamação reumatoide patológica. A Gal-9 demonstrou mediar a angiogênese e a infiltração de células inflamatórias na artrite inflamatória.

Esses achados mostram que a Gal-9 pode ter um papel nos processos inflamatórios da artrite reumatoide. Como resultado, nos concentramos na Gal-9 e postulamos que ela poderia estar envolvida na patogênese da AR. Os níveis séricos de Gal-9 em indivíduos com AR foram estudados neste estudo, e os resultados foram comparados a indicadores clínicos