Ibrutinib combinado con R-CHOP/R-DHAP en pacientes con linfoma de células del manto recién diagnosticado que tenían ≤65 años de edad

El linfoma de células del manto (MCL, por sus siglas en inglés) es un linfoma de células B con histomorfología, inmunofenotipo y características citogenéticas únicas, que representa del 6 % al 8 % de los linfomas no hodgkinianos. 2 a 4:1, el 80% de los pacientes durante el diagnóstico está en curso, tanto el linfoma indolente como el agresivo, el linfoma inerte, la característica incurable. Las principales manifestaciones clínicas fueron ganglionar, hepatoesplenomegalia. La afectación extraganglionar es común, y los sitios comúnmente afectados incluyen la médula ósea, el tracto gastrointestinal y el anillo de Waldeyer [1], t (11; 14) (q13; q32) La expresión excesiva en el núcleo de la ciclina D1 causada por anomalías es característica del LCM .En los últimos años, aunque la aplicación de nuevos medicamentos ha progresado mucho en el tratamiento del linfoma de células del manto, la eficacia general no es buena, la gran mayoría de los pacientes recaen después del tratamiento, la mediana de supervivencia de 3-5 años, la falta de regímenes de tratamiento estándar[2.3]. El linfoma de células del manto de alto riesgo y de células blásticas representa el 10-15%, con mayor invasividad clínica y peor pronóstico. El linfoma de células del manto responde a la terapia combinada, pero la recaída fácil sigue siendo un punto difícil en el tratamiento clínico. Rituximab combinado con quimioterapia puede aumentar la tasa de eficacia del tratamiento y prolongar el tiempo de supervivencia promedio, pero no mejora significativamente la tasa de supervivencia general[4] . Para pacientes jóvenes con buenas condiciones generales, actualmente se cree que el tratamiento intensivo de citarabina en dosis altas debe seleccionarse primero como terapia de inducción, y luego el trasplante secuencial de células madre hematopoyéticas autólogas debe usarse como terapia de consolidación. Romaguera et al. [4] informaron la eficacia del régimen R-hyperCVAD A/B en 97 pacientes con LCM recién tratados. Los resultados mostraron que la SSF y la SG a 3 años de los pacientes con LCM menores de 65 años fueron del 73 % y 82 %, respectivamente, pero el efecto de supresión de la médula ósea de este programa es obvio y el riesgo de infección aumenta. No se recomienda para pacientes de edad avanzada con malas condiciones generales[6,7] . Los resultados del estudio GELA sobre la aplicación del trasplante autólogo secuencial de células madre R-CHOP/R-DHAP en MCL recién tratado mostraron que la mediana de SSC fue de 83,9 meses, la mediana de SG no alcanzó y la SG de 5 años fue 75%, y no se produjo mortalidad relacionada con el tratamiento. , lo que indica que el régimen de quimioterapia combinada a base de rituximab y citarabina es un régimen de tratamiento seguro y eficaz para el LCM[7]. En el estudio clínico de fase III multicéntrico, abierto y aleatorizado del European Mantle Cell Lymphoma Collaborative Group sobre la aplicación de dosis altas de citarabina en el linfoma de células del manto inicial, el programa R-CHOP o R-CHOP/R-DHAP secuencial auto-HSCT curativo efecto en comparación con el grupo de control, aunque los efectos secundarios de la supresión de la médula ósea aumentaron, pero el tiempo de progresión de la enfermedad del grupo de tratamiento que contenía dosis altas de citarabina se prolongó significativamente, 9,1 frente a 3,9 años (P = 0,038). Varios estudios creen que el rituximab combinado con dosis altas de quimioterapia con citarabina y trasplante autólogo secuencial de células madre hematopoyéticas es el tratamiento de primera línea para pacientes con LCM de ≤65 años[9,10] . A pesar de la existencia de los programas de datos y de primera línea mencionados anteriormente, el 60 % de los pacientes con linfoma de células del manto en la clínica tienen recurrencia de la enfermedad después del tratamiento de primera línea. Por lo tanto, cómo mejorar la profundidad de la remisión y reducir la recurrencia de la enfermedad en pacientes con linfoma de células del manto recién tratados se ha convertido en el tratamiento del linfoma de células del manto. Objetivos importantes.Ibrutinib, como inhibidor de BTK, ha demostrado una eficacia significativa en el tratamiento del linfoma de células del manto y se ha convertido en una opción importante en el tratamiento del linfoma de células del manto[11]. El estudio clínico PCYC1104 mostró que la monoterapia con ibrutinib se utilizó para tratar el linfoma de células del manto recidivante y refractario con una mediana de seguimiento de 15,3 meses, con una RC del 21 %, PR del 47 %, ORR del 68 % y una mediana de SLP de 13,9 meses[12,13]; otra fase aleatorizada, abierta y multicéntrica El ensayo III que comparó ibrutinib con la monoterapia con temsirolimus en linfoma de células del manto en recaída y refractario mostró una diferencia estadísticamente significativa en RC18,7 %, PR53,2 %, TRO del 72 % y mediana de la SLP de 15,6 meses en comparación con la monoterapia con sirolimus[14]. Según estos estudios, ibrutinib es ahora una opción de tratamiento importante para el linfoma de células del manto en recaída y refractario recomendado por varias pautas. La eficacia significativa de ibrutinib en el tratamiento del linfoma de células del manto se ha estudiado tanto en el país como en el extranjero. Ibrutinib se usa para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en el tratamiento inicial, y el tratamiento combinado con ibrutinib puede lograr una remisión completa profunda y reducir la recurrencia de la enfermedad. En 2019, MD Anderson de los Estados Unidos llevó a cabo un estudio clínico de ibrutinib combinado con rituximab en el tratamiento del linfoma de células del manto inicial. Se incluyeron 50 pacientes con linfoma de células del manto recién tratados. Después de inducir la remisión con el régimen IR, se consolidó alternativamente el régimen combinado hiperCAVD A/B subsiguiente. Durante 4 ciclos, el estudio anterior mostró que la ORR fue del 100 %, la SLP a los 3 años del 88 %, la SG a los 3 años del 100 % y no hubo diferencias significativas en la SLP entre el grupo de alto riesgo de proliferación de ki67 y el grupo de bajo riesgo . El estudio anterior fue ibrutinib combinado El tratamiento proporciona una base para el tratamiento en el linfoma de células del manto recién tratado y se ha convertido en una opción de tratamiento importante para el linfoma de células del manto recién tratado. El análisis retrospectivo de 256 casos de pacientes chinos con linfoma de células del manto mostró que la tasa de supervivencia de los pacientes chinos con linfoma de células del manto después del tratamiento inicial fue del 40,9%, Orrin 81,6 %, SLP a 5 años 51,2 % y SG a 5 años 58,4 %, que fueron significativamente más bajos que los de los pacientes extranjeros con linfoma de células del manto. Supervivencia de pacientes con linfoma de células del manto en China; Al mismo tiempo, el 56,8% de los pacientes recayeron después de la remisión de la enfermedad, y el efecto general del tratamiento no fue bueno después de la recaída. Por lo tanto, el tratamiento inicial de los pacientes con linfoma de células del manto para la población china debe optimizarse aún más. Como el inhibidor de BTK con mayor tiempo de comercialización en la clínica, el ibrutinib se ha utilizado ampliamente en el tratamiento clínico del linfoma de células del manto y también se incluye en el alcance del reembolso del seguro médico. Como el inhibidor de BTK con mayor tiempo de comercialización en la clínica, el ibrutinib se ha utilizado ampliamente en el tratamiento clínico del linfoma de células del manto y también se incluye en el alcance del reembolso del seguro médico. En el tratamiento clínico, se ha utilizado Ibrutinib combinado con el régimen R-CHOP/DHAP para el tratamiento, que ha mostrado una buena tasa de remisión completa y, al mismo tiempo, la seguridad es tolerable. Con el fin de recopilar mejor y sistemáticamente datos clínicos sobre el tratamiento de ibrutinib combinado con el régimen R-CHOP/DHAP para una evaluación más científica y precisa, nuestro centro ha llevado a cabo el régimen alternativo R-CHOP/R-DHAP combinado con ibrutinib a la edad ≤ Un estudio clínico observacional sobre la seguridad y la eficacia del linfoma de células del manto de 65 años. A través de este estudio, se pueden recolectar linfomas de células del manto jóvenes en la población china. Ibrutinib combinado con R-CHOP/R-DHAP se usa en el tratamiento inicial. Se utilizaron 2 y 6 ciclos de ORR para evaluar los indicadores de supervivencia y recoger las reacciones adversas durante el tratamiento y la tasa de recurrencia después del tratamiento.