NOX1416 en el tratamiento de úlceras crónicas del pie diabético que no cicatrizan (NTCDU) (NTCDU)

Criterios de inclusión:

Los sujetos serán elegibles para inscribirse en el estudio solo si cumplen TODOS los siguientes criterios en el momento de la selección:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 80 años (inclusive) con diabetes tipo 1 o tipo 2 sometidos a terapia para el control glucémico.
2. El sujeto tiene hemoglobina glicosilada, HbA1c ≤ 12%. Nota: Se acepta HbA1c documentada previamente dentro de los últimos 3 meses de la visita de selección.

3. Presencia de al menos una úlcera de pie diabético que cumpla con todos los criterios siguientes:

   1. Una úlcera de espesor total de Grado I o II de la Clasificación de Heridas de la Universidad de Texas (UTWCS)
   2. La úlcera se encuentra encima o debajo de los maléolos.
   3. El tamaño (área) de la úlcera es ≥ 1 cm2 y ≤ 10 cm2 (posterior al desbridamiento en el momento de la aleatorización)
   4. No responde al cuidado estándar de las úlceras y está presente durante ≥1 mes y ≤1 año (en el momento de la evaluación)
   5. Hay un margen mínimo de 1 cm entre la úlcera objetivo calificada y cualquier otra úlcera en el pie especificado, después del desbridamiento)
   6. Sin hueso expuesto ni túneles, socavaciones ni tractos sinusales
   7. La úlcera no debe cicatrizar, según se define como una reducción de <35 % en el tamaño en respuesta al tratamiento estándar durante el período de selección inicial de dos semanas (entre la primera visita de selección y el inicio). Nota: Se evaluará el Criterio 3(g) en el momento de la aleatorización. Si el sujeto tiene más de una úlcera de pie diabético calificada, la úlcera designada como úlcera objetivo quedará a discreción del investigador.

4. El sujeto tiene una perfusión vascular adecuada de la extremidad afectada, confirmada por el índice tobillo-brazo (ITB) ≥ 0,6 y ≤ 1,2. Los resultados de ABI dentro de los últimos 3 meses de la evaluación son aceptables. La evaluación también podrá realizarse entre SV1 y SV2.

   Nota: Si la medición del ITB es >1,20, se realizarán pruebas confirmatorias (presión del dedo gordo y/o TcPO2 en el pie). Un sujeto se considerará elegible para su inclusión en este estudio si la presión del dedo gordo del pie es ≥ 40 mmHg o TcPO2 ≥ 40 mmHg en el pie. Es aceptable un estudio de flujo previo documentado dentro de los últimos 3 meses de la visita de selección.

5. ECG en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, considerado no clínicamente significativo por el investigador principal.
6. El sujeto, si es mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, no debe estar amamantando y debe estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos aceptables (píldoras anticonceptivas, barreras o abstinencia) durante todo el estudio.
7. El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y los cambios de vendaje aplicables.
8. El sujeto demuestra capacidad cognitiva y física para administrar el tratamiento según lo determine el médico. Si un cuidador administrará el tratamiento, el cuidador debe demostrar capacidad cognitiva/física.
9. Se ha obtenido del sujeto un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios en el momento de la selección serán excluidos de la inscripción:

1. Úlceras con hueso expuesto o asociadas a osteomielitis. Nota: La osteomielitis debe descartarse mediante un examen clínico (sondeo de la herida) o hallazgos radiológicos, si es necesario, por parte del investigador.
2. El sujeto tiene úlceras secundarias a una enfermedad distinta de la diabetes, por ejemplo, ulceraciones fúngicas, ulceraciones malignas y ulceraciones debidas a insuficiencia venosa o arterial, o debidas a trastornos hematológicos, en opinión del Investigador Principal.
3. Úlcera, que a juicio del Investigador es sospechosa de cáncer. Nota: Las úlceras presentes durante > 6 meses requerirían la realización de una biopsia para descartar malignidad.
4. Sujetos con un dedo del pie gangrenoso o isquémico que puede necesitar ser amputado en opinión del Investigador.
5. Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2

6. Valores de laboratorio en el cribado de:

   1. Hemoglobina < 8,5 g/dL
   2. Glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x 109 células/l y > 11 x 109 células/l
   3. Estudios de función hepática [bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT)] > 3 veces el límite superior de lo normal
   4. Albúmina < 2,5 g/dL
   5. Estudios de función renal [creatinina sérica y urea] > 3 veces el límite superior de lo normal

7. Presencia de cualquier condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con la cicatrización de la herida, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. Vasculitis o enfermedad del tejido conectivo.
   2. Enfermedad de Buerger, Raynaud u otra enfermedad vascular periférica.
   3. Claudicación clínicamente significativa o edema periférico en la extremidad afectada.
   4. Pie de Charcot agudo o inestable
   5. Anemia aplásica o anemia falciforme
   6. Sepsis actual
   7. Enfermedades cardíacas graves como insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase III o IV), enfermedad coronaria con elevación del segmento ST, infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea en los últimos 6 meses.
   8. Enfermedad hepática grave
   9. Enfermedad renal en etapa terminal
   10. Desnutrición severa
   11. Inmunosupresión
   12. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o VIH positivo
   13. Malignidad pasada o presente debajo de la rodilla en la misma extremidad que la úlcera diana;
   14. Historial de radiación en el sitio de la úlcera objetivo.

8. El sujeto está recibiendo actualmente (es decir, dentro de los 30 días posteriores a la visita T1) o está programado para recibir cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias durante el curso del estudio.

   1. inmunosupresores (incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos)
   2. quimioterapia citotóxica
   3. terapia citostática
   4. Cirugía de revascularización de las extremidades inferiores (p. ej., angioplastia, cirugía de derivación arterial)
   5. aplicación de sustitutos de piel o tejido de bioingeniería
   6. uso de cualquier medicamento en investigación
9. Sujetos que hayan recibido previamente tratamiento con NOX1416.
10. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del fármaco en investigación.
11. El sujeto es susceptible a sufrir hemorragias o tiene una predisposición congénita o adquirida a sufrir hemorragias.
12. Cualquier motivo por el que los sujetos puedan necesitar ser admitidos en cuidados intensivos para pacientes hospitalizados en opinión del Investigador.
13. Tiene cualquier otro factor que pueda, a juicio del investigador, comprometer la participación y/o el seguimiento en el estudio.