NOX1416 no tratamento de úlceras crônicas do pé diabético que não cicatrizam (NTCDU) (NTCDU)

Critério de inclusão:

Os participantes serão elegíveis para inscrição no estudo somente se atenderem a TODOS os seguintes critérios no momento da triagem:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos (inclusive) com diabetes tipo 1 ou tipo 2 em terapia para controle glicêmico.
2. O indivíduo tem hemoglobina glicosilada, HbA1c ≤ 12%. Nota: HbA1c previamente documentada nos últimos 3 meses da visita de triagem é aceitável.

3. Presença de pelo menos uma úlcera no pé diabético que atenda a todos os seguintes critérios:

   1. Uma úlcera de espessura total da Classificação de Feridas da Universidade do Texas (UTWCS) Grau I ou II
   2. A úlcera está localizada nos maléolos ou abaixo deles
   3. O tamanho da úlcera (área) é ≥ 1 cm2 e ≤ 10 cm2 (pós-desbridamento no momento da randomização)
   4. Não responde ao tratamento padrão da úlcera e está presente há ≥1 mês e ≤1 ano (no momento da triagem)
   5. Há uma margem mínima de 1 cm entre a Úlcera-alvo qualificada e quaisquer outras úlceras no pé especificado, pós-desbridamento)
   6. Nenhum osso exposto e nenhum túnel, descolamento ou trato sinusal
   7. A úlcera não deve cicatrizar, conforme definido como redução <35% no tamanho em resposta ao tratamento padrão durante o período de triagem inicial de duas semanas (entre a primeira visita de triagem e a linha de base). Observação: o critério 3 (g) será avaliado no momento da randomização. Se o sujeito tiver mais de uma úlcera qualificada no pé diabético, a úlcera designada como Úlcera Alvo ficará a critério do Investigador.

4. O sujeito apresenta perfusão vascular adequada do membro afetado, confirmada pelo Índice Tornozelo-Braquial (ITB) ≥ 0,6 e ≤ 1,2. Os resultados do ITB nos últimos 3 meses da triagem são aceitáveis. A avaliação também pode ser realizada entre SV1 e SV2.

   Observação: Se a medida do ITB for >1,20, serão realizados testes confirmatórios (pressão do hálux e/ou TcPO2 no pé). Um sujeito será considerado elegível para inclusão neste estudo se a pressão do dedão do pé ≥ 40 mmHg ou TcPO2 ≥ 40 mmHg no pé. É aceitável um estudo prévio de fluxo documentado nos últimos 3 meses da visita de triagem.

5. ECG de repouso clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal.
6. O sujeito, se for mulher com potencial para engravidar, tiver um teste sérico de gravidez negativo na triagem, não deve estar amamentando e disposto a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​​​(pílulas anticoncepcionais, barreiras ou abstinência) durante todo o estudo.
7. O sujeito é capaz e deseja cumprir os procedimentos do estudo e as mudanças de curativo aplicáveis.
8. O sujeito demonstra capacidade cognitiva e física para administrar o tratamento conforme determinado pelo médico. Se um cuidador administrar o tratamento, o cuidador deverá demonstrar capacidade cognitiva/física.
9. Um termo de consentimento informado assinado e datado foi obtido do sujeito.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios no momento da triagem serão excluídos da inscrição:

1. Úlceras com osso exposto ou associadas a osteomielite. Nota: A osteomielite deve ser descartada por exame clínico (sondagem da ferida) ou achados radiográficos, se necessário, pelo investigador.
2. O sujeito tem úlceras secundárias a uma doença diferente de diabetes, por exemplo, ulcerações fúngicas, ulcerações malignas e ulcerações devido a insuficiência venosa ou arterial, ou devido a distúrbios hematológicos, na opinião do Investigador Principal.
3. Úlcera, que na opinião do Investigador é suspeita de câncer. Nota: Úlceras presentes por > 6 meses exigiriam a realização de biópsia para descartar malignidade.
4. Indivíduos com dedo do pé gangrenado ou isquêmico que pode precisar ser amputado na opinião do Investigador.
5. Índice de massa corporal (IMC) > 40kg/m2

6. Valores laboratoriais na triagem de:

   1. Hemoglobina < 8,5 g/dL
   2. Glóbulos brancos (leucócitos) < 3,0 x 109 células/L e > 11 x 109 células/L
   3. Estudos de função hepática [bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT)] > 3x o limite superior do normal
   4. Albumina < 2,5 g/dL
   5. Estudos de função renal [creatinina sérica e uréia] > 3x o limite superior do normal

7. Presença de qualquer condição médica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir na cicatrização de feridas, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   1. Vasculite ou doença do tecido conjuntivo
   2. Doença de Buerger, doença de Raynaud ou outra doença vascular periférica.
   3. Claudicação clinicamente significativa ou edema periférico no membro afetado
   4. Pé de Charcot agudo ou instável
   5. Anemia aplástica ou anemia falciforme
   6. Sepse atual
   7. Doenças cardíacas graves, como insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da NYHA), doença coronariana com elevação do segmento ST, infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea nos últimos 6 meses
   8. Doença hepática grave
   9. Doença renal em estágio final
   10. Desnutrição grave
   11. Imunossupressão
   12. Síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou HIV positivo
   13. Malignidade passada ou presente abaixo do joelho no mesmo membro da Úlcera Alvo;
   14. História de radiação no local da Úlcera Alvo.

8. O sujeito está recebendo atualmente (ou seja, dentro de 30 dias da visita T1) ou programado para receber qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias durante o curso do estudo.

   1. imunossupressores (incluindo corticosteróides sistêmicos crônicos)
   2. quimioterapia citotóxica
   3. terapia citostática
   4. Cirurgia de revascularização de membros inferiores (por exemplo, angioplastia, cirurgia de revascularização do miocárdio)
   5. aplicação de tecidos de bioengenharia ou substitutos de pele
   6. uso de qualquer medicamento experimental
9. Indivíduos que já receberam tratamento com NOX1416
10. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento experimental
11. O indivíduo é suscetível a hemorragia ou tem predisposição congênita ou adquirida a hemorragia.
12. Qualquer motivo pelo qual os sujeitos possam precisar ser internados em cuidados intensivos de pacientes internados na opinião do Investigador.
13. Possui qualquer outro fator que possa, na opinião do investigador, comprometer a participação e/ou acompanhamento no estudo.