- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07457489
Vanderbilt TMS Integrado Comunitario para la Recuperación de la Adicción a Opioides (VICTORY)
Recuperación de Opioides con TMS Integrado Comunitario de Vanderbilt
El propósito principal de este estudio es aprender cómo la estimulación de una región del cerebro influye en el deseo y el consumo de opioides. El cerebro se estimulará mediante TMS. Los participantes pueden optar por recibir imágenes cerebrales (resonancia magnética, MRI) como parte de este estudio. La MRI se utilizará para identificar áreas del cerebro que estimular y medir los cambios cerebrales como resultado de la TMS.
Se pedirá a los participantes que asistan a un total de 12 visitas durante aproximadamente 5 meses. Cada visita durará entre 1 y 2 horas con descansos. El estudio incluirá entrevistas, cuestionarios, tareas informáticas, TMS y MRI opcionales.
Existen riesgos menores asociados con este estudio. Responder algunos de los cuestionarios del estudio puede causar estrés o fatiga. Los riesgos físicos de la TMS son bajos. Los participantes pueden experimentar dolor leve o dolor de cabeza durante o después de recibir la TMS. Estos síntomas pueden extenderse a áreas adyacentes de la cara. La molestia puede asociarse con espasmos o movimiento de estas áreas durante la estimulación. Esto generalmente es transitorio y puede tratarse con medicamentos para el dolor de venta libre. Para minimizar cualquier riesgo de pérdida auditiva durante la TMS, los participantes usarán tapones para los oídos durante todo el procedimiento. También se completará una evaluación del historial médico del participante para garantizar que sea seguro para los participantes recibir la TMS. No hay beneficio directo para los participantes por estar en este estudio. Sin embargo, la participación puede ayudar a otros en el futuro como resultado del conocimiento obtenido de la investigación. Los riesgos físicos de la MRI opcional son mínimos, y se completará un cuestionario de salud antes para determinar si es seguro para los participantes realizar la MRI.
Confidencialidad:
Se harán todos los esfuerzos, dentro de lo razonable, para mantener la información personal en los registros de investigación de los participantes confidencial, pero no se puede garantizar la confidencialidad total. Los documentos que contienen información identificable del sujeto, como este formulario de consentimiento, se almacenarán en archivos cerrados ubicados en los Departamentos de Psiquiatría y Radiología de Vanderbilt. Los archivos electrónicos que contienen información identificable se almacenarán en sistemas protegidos con contraseña en Vanderbilt. Si una visita de estudio de la Semana 10, 12 o 20 se realiza por videoconferencia, los enlaces a la videollamada se enviarán solo al participante de la investigación y al personal autorizado. Las videollamadas tendrán lugar en ubicaciones privadas donde se minimice el riesgo de que alguien escuche o vea la visita de investigación. A los sujetos se les asignará un código numérico que se utilizará para etiquetar todos los datos de investigación, incluidos los escáneres de imágenes cerebrales. Solo el Dr. Ward y el personal de investigación autorizado tendrán acceso a estos datos. Solo los datos desidentificados se almacenarán en este servidor.
Las divulgaciones a las que los participantes consienten en este documento no están protegidas. Esto incluye poner datos de investigación en el historial médico o compartir datos de investigación para este estudio o investigaciones futuras. Las divulgaciones que hacen los participantes tampoco están protegidas.
Privacidad:
Cualquier muestra e información sobre los participantes puede ponerse a disposición de otros para su uso en investigación. Para proteger la privacidad, no se revelará el nombre del participante. Los participantes no recibirán ningún beneficio como resultado de las pruebas realizadas en las muestras. Estas pruebas pueden ayudarnos a nosotros u otros investigadores a aprender más sobre las causas, riesgos, tratamientos o cómo prevenir este y otros problemas de salud.
Resultados del estudio:
Los resultados individuales del estudio del participante no se compartirán con ellos. Los resultados finales del estudio potencialmente se publicarán en la literatura científica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trastorno por consumo de opioides es una crisis de salud pública con alto riesgo de recaída en todo el mundo. El trastorno por consumo de opioides (OUD, por sus siglas en inglés) afecta a más de 16 millones de personas al año, y más de 300 personas/día mueren por sobredosis. La buprenorfina es un medicamento eficaz para el OUD que reduce el consumo, las recaídas y la mortalidad. Sin embargo, a los 6 meses de comenzar con buprenorfina, solo el 50% continúa el tratamiento y el 91% recaerá. El período de 3 meses posterior al inicio de la buprenorfina presenta el mayor riesgo de abandono del tratamiento y recaída. Aquellos que interrumpen el tratamiento tienen un alto riesgo de recaída y sobredosis. Por lo tanto, las intervenciones personalizadas en el período posterior al inicio de la buprenorfina pueden mejorar la retención y reducir las recaídas. El predictor más fuerte de recaída es el deseo de consumo (craving), definido como un "fuerte deseo de drogas". Después del inicio de la buprenorfina, el deseo de consumo sigue siendo el principal predictor de recaída. La recaída ocurre cuando la necesidad de consumir (es decir, el deseo) supera la capacidad de resistir ese deseo (es decir, el control inhibitorio). Un mayor control inhibitorio se asocia con menos deseo y menos recaídas. Después de un período agudo de abstinencia, las personas con OUD continúan luchando con el deseo de consumo, el control inhibitorio deficiente, la depresión, el dolor y los trastornos del sueño, incluso con el tratamiento con buprenorfina. Tanto los pacientes (La voz del paciente: una serie de informes de la Iniciativa de Desarrollo de Medicamentos Centrados en el Paciente de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA): Trastorno por consumo de opioides 2018) como los expertos han solicitado intervenciones novedosas y específicas para los síntomas que permitan un tratamiento personalizado de estos síntomas refractarios del OUD. El deseo de consumo y el control inhibitorio se pueden medir y cuantificar fácilmente mediante tareas conductuales ampliamente disponibles (p. ej., reactividad a señales, ir/no ir) y son objetivos de intervención.
Los síntomas del trastorno por consumo de sustancias están vinculados a la disfunción de los circuitos cerebrales. Los correlatos cerebrales del deseo de consumo y el control inhibitorio están bien establecidos en el circuito frontoestriatal, y es bien sabido que las personas con trastornos por consumo de sustancias tienen disfunción en estos circuitos. El deseo de consumo y el control inhibitorio deteriorado se han relacionado con una disminución en la conectividad funcional entre la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) y el estriado dorsal. Por lo tanto, modular la conectividad en este circuito puede servir como intervención eficaz para tratar los trastornos por consumo de sustancias.
iTBS es un tratamiento aprobado por la FDA para la depresión con aplicaciones prometedoras para el OUD. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS, por sus siglas en inglés) es una forma de estimulación cerebral no invasiva que utiliza campos electromagnéticos para cambiar temporalmente los patrones neuronales de conectividad en las redes cerebrales. Cuando se siguen las pautas de seguridad internacionales, la rTMS es una intervención segura y bien tolerada en personas con y sin enfermedad psiquiátrica. La rTMS también es una herramienta de investigación versátil cuyos parámetros de estimulación se pueden cambiar. Dependiendo de los parámetros, la rTMS puede aumentar o disminuir la actividad cerebral. Específicamente, la estimulación theta burst intermitente (iTBS) tiende a aumentar la actividad cerebral, mientras que la estimulación theta burst continua (cTBS) tiende a disminuir la actividad cerebral.
La rTMS está aprobada por la FDA para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el trastorno obsesivo-compulsivo y el cese del tabaquismo. La rTMS también ha mostrado resultados prometedores en estudios de investigación como tratamiento potencial para los trastornos por consumo de sustancias. Múltiples revisiones sistemáticas han observado que la rTMS reduce el consumo de sustancias y el deseo en todos los trastornos por consumo de sustancias, incluido el OUD.
En estudios de rTMS para el OUD, la mayoría de los ensayos han aplicado rTMS de alta frecuencia (10-20 Hz) o iTBS a la DLPFC izquierda y han observado reducciones significativas en el deseo de consumo y el consumo de opioides. Se plantea la hipótesis de que la aplicación de rTMS de alta frecuencia (10-20 Hz) o iTBS a la DLPFC izquierda aumentará la activación de la DLPFC y aumentará la conectividad entre la DLPFC y el estriado dorsal, mejorando así el control inhibitorio y reduciendo el deseo de consumo y el uso de opioides. En datos preliminares para esta propuesta, una sola sesión de iTBS aplicada a la DLPFC izquierda en individuos con OUD que reciben medicación para el OUD redujo significativamente el deseo de consumo (n=30, p<0.03).
Por lo tanto, en este protocolo, esta intervención se ampliará para administrar un total de 16 sesiones de iTBS a la DLPFC izquierda para rescatar la actividad deteriorada de la DLPFC izquierda en el OUD y reducir el deseo de consumo de opioides y el consumo de opioides. Esto probará esta intervención en una población de individuos con OUD que actualmente toman buprenorfina, el medicamento más utilizado para el OUD. La iTBS aplicada a la DLPFC izquierda es un tratamiento aprobado por la FDA para la depresión. Cuando se siguen las pautas de seguridad internacionales, la rTMS es una intervención segura y bien tolerada para personas con y sin trastornos por consumo de sustancias.
En la mayoría de los protocolos clínicos y de investigación, la iTBS se aplica en sesiones diarias durante 4-6 semanas. En uno de los protocolos aprobados por la FDA para la depresión, la iTBS se aplica 10 veces al día durante 5 días consecutivos, totalizando 50 sesiones. En este estudio, se aplicarán 16 sesiones de iTBS (2 por día x 8 semanas) a individuos con OUD utilizando los mismos parámetros aprobados por la FDA para la depresión. Se cree que las sesiones semanales mejorarán la factibilidad de esta intervención para una población con OUD, dado que estudios previos han demostrado que las personas con SUD tienen dificultades para asistir a sesiones diarias de TMS.
La hipótesis central es la siguiente: el deseo de consumo de opioides y el consumo se pueden reducir con iTBS cuando se aplica a individuos con OUD. Este estudio busca proporcionar evidencia de que la iTBS dirigida a la DLPFC izquierda reduce el deseo y el consumo de opioides en individuos con OUD. Si tiene éxito, se habrá identificado un tratamiento adyuvante seguro, eficaz y ampliamente aplicable para reducir el deseo y la recaída en personas con OUD, una enfermedad devastadora con consecuencias mortales y tratamientos parcialmente efectivos.
Este es un ensayo controlado aleatorizado con simulación (sham) que prueba el efecto de un protocolo aprobado por la FDA (iTBS dirigida a la DLPFC izquierda) sobre el deseo de consumo y el consumo de opioides en individuos con OUD que toman buprenorfina. Este es un estudio multicéntrico donde VUMC es tanto el sitio coordinador como un sitio de reclutamiento. Este estudio inscribirá hasta 60 individuos con OUD en VUMC para obtener una muestra de finalización de n=50. En todos los sitios, habrá una muestra de finalización de n=100.
El objetivo principal de esta investigación es:
Objetivo 1: Determinar los efectos de la iTBS activa dirigida a la DLPFC izquierda en comparación con la simulación (sham) sobre el deseo de consumo y el consumo de opioides en personas con OUD (n=100).
Como análisis exploratorio, también se determinará si el cambio en la conectividad funcional de la DLPFC izquierda se asocia con un cambio en el deseo de consumo (n=50).
Se inscribirán en el presente estudio individuos de entre 18 y 65 años diagnosticados con OUD y en tratamiento psiquiátrico ambulatorio estable con buprenorfina. Un grupo de consenso internacional sobre TMS determinó que no había riesgos adicionales de eventos adversos mayores, incluidas convulsiones, en individuos con trastornos psiquiátricos. Ni el consumo de opioides ni la buprenorfina se asocian con un mayor riesgo de convulsiones o alteraciones en el umbral convulsivo.
De hecho, en el metanálisis de seguridad de la rTMS para los trastornos por consumo de sustancias, la prevalencia de convulsiones inducidas por rTMS fue aproximadamente 1/1000, lo cual no fue significativamente diferente del riesgo de convulsiones en la población general. No se han producido convulsiones inducidas por rTMS en ninguna persona con OUD.
La rTMS está aprobada por la FDA para el tratamiento de la depresión en adolescentes a partir de los 15 años. Sin embargo, faltan datos sobre el uso de rTMS para trastornos por consumo de sustancias en adolescentes. Por esta razón, se excluirá a niños y adolescentes menores de 18 años. La misma justificación se aplica a la exclusión por raza, género o origen étnico. Si, a medida que avanza el estudio, se encuentra que no se está ingresando una población representativa en el estudio con respecto al género y la raza, se revisarán los métodos de reclutamiento.
Se inscribirán hasta 60 individuos con OUD que toman buprenorfina en un ensayo controlado aleatorizado con simulación de iTBS dirigida a la DLPFC izquierda. Los posibles participantes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán ingresados al estudio.
Los participantes se someterán a una sesión inicial de evaluación telefónica. Después de la evaluación telefónica, este estudio consta de 12 visitas de estudio. En la primera visita (Consentimiento), los participantes completarán el consentimiento informado. Después de completar el consentimiento, los participantes se someterán a procedimientos de detección adicionales para garantizar la seguridad bajo rTMS y RM (si los participantes optan por completar las RM opcionales) y completarán cuestionarios sobre el consumo de sustancias y los síntomas psiquiátricos.
Luego, los participantes inscritos se someterán a 8 sesiones semanales de iTBS dirigida a la DLPFC izquierda. Antes de la primera visita de TMS, los individuos serán asignados al azar para recibir iTBS activa o simulada (sham). Para la condición simulada, la bobina de iTBS se girará 180 grados para que la iTBS simulada tenga la misma apariencia y sonido que la iTBS activa, pero no administre una estimulación real significativa al participante. En cada visita de TMS, los participantes completarán cuestionarios sobre su consumo de sustancias y síntomas psiquiátricos y proporcionarán una muestra para toxicología de orina.
Después de la intervención de TMS de 8 semanas, los participantes regresarán para visitas en las semanas 10, 12 y 20. En cada visita de seguimiento, los participantes completarán cuestionarios sobre su consumo de sustancias y síntomas psiquiátricos y proporcionarán una muestra para toxicología de orina.
Si un participante opta por someterse a las visitas de RM opcionales, se someterá a 2 exploraciones de RM: 1) antes de la primera visita de TMS; y 2) después de la visita de TMS de la semana 8. La exploración de RM incluye imágenes por resonancia magnética funcional (rsfMRI) estructural y en estado de reposo. Durante ambas exploraciones de RM, los participantes también realizarán una tarea cognitiva.
El criterio de valoración principal será utilizar una prueba t pareada comparando los cambios en el deseo de consumo y el consumo de opioides entre la iTBS activa y la simulada.
Después de la visita de la semana 20, a los participantes que fueron asignados al azar para recibir estimulación simulada se les ofrecerá la oportunidad de recibir iTBS activa aprobada por la FDA dirigida a la DLPFC izquierda durante 8 semanas.
La investigadora principal es una psiquiatra certificada por el consejo y una experta reconocida internacionalmente en el uso de rTMS para trastornos por consumo de sustancias. Se ha desempeñado como IP en múltiples ensayos clínicos de rTMS para trastornos por consumo de sustancias, incluso en VUMC, donde es Directora de Investigación en Neuromodulación. Toda la rTMS ha sido bien tolerada y no se han producido eventos adversos graves relacionados con la rTMS, incluidos convulsiones, hospitalizaciones o tratamientos médicos. La experiencia personal es consistente con la vasta literatura sobre la seguridad de la rTMS en los trastornos por consumo de sustancias.
La rTMS se ha estudiado en miles de personas con trastornos por consumo de sustancias (n = 2,865 participantes), incluido el OUD, sin evidencia de mayor riesgo de eventos adversos psiquiátricos o médicos. La rTMS se ha estudiado exhaustivamente en poblaciones con trastornos por consumo de sustancias sin evidencia de mayor riesgo médico o psiquiátrico. El Grupo de Consenso de Seguridad de TMS recomendó: "los datos disponibles indican que no hay riesgos adicionales de eventos adversos mayores en poblaciones de pacientes específicas [incluido el OUD], por lo que esta no es una preocupación que deba tenerse en cuenta".
En un metanálisis que examinó la prevalencia de convulsiones con rTMS para trastornos por consumo de sustancias, la prevalencia de convulsiones inducidas por rTMS fue aproximadamente 1/1000, lo que no fue significativamente diferente del riesgo de convulsiones en la población general. Además, no se observaron convulsiones en OUD, lo que proporciona evidencia tranquilizadora de que no hay un mayor riesgo de convulsiones inducidas por rTMS en una población con OUD.
Toda la rTMS se administrará de acuerdo con un protocolo aprobado por la FDA para la depresión que aplica iTBS a la DLPFC izquierda. La rTMS ya está aprobada por la FDA para el tratamiento del trastorno por consumo de sustancias (nicotina). En comparación con el consumo de nicotina, el consumo de opioides no representa un mayor riesgo de ningún efecto secundario inducido por rTMS, incluidas las convulsiones. Es importante destacar que el consumo de opioides o el tratamiento para el OUD NO es una contraindicación para la iTBS aprobada por la FDA para la depresión, lo que significa que las personas con OUD y depresión reciben iTBS aprobada por la FDA en la DLPFC izquierda para la depresión en la comunidad.
Además, la FDA ha determinado repetidamente que la rTMS para el trastorno por consumo de sustancias es una intervención de riesgo no significativo y, por lo tanto, no requiere una exención de dispositivo en investigación (IDE), incluso en múltiples presentaciones ante la FDA por parte de la IP, Dra. Ward de VUMC, que incluyen: 1) Nueva solicitud de IDE de rTMS para trastorno por consumo de sustancias, donde la IDE fue denegada porque se determinó que la rTMS era de riesgo no significativo; y 2) Presentación previa a la Q-Submisión para una determinación de riesgo de una intervención de rTMS de 8 semanas para el trastorno por consumo de sustancias, donde la FDA determinó que la rTMS era de riesgo no significativo.
Se preguntará a los posibles participantes de la investigación si les gustaría participar en el estudio actual. Si informan un posible interés, se realizará una preselección. Esta evaluación se realizará por teléfono o en persona utilizando la Evaluación Telefónica. Según la Evaluación Telefónica, el personal de investigación registrará si cumplen o no con los criterios en general, si están interesados en participar y la información de contacto adecuada para programar la primera visita del estudio. El consentimiento informado será obtenido por el personal del estudio directamente involucrado en la investigación (es decir, personal de investigación o IP). El personal ha completado la capacitación del IRB y tiene una experiencia considerable en la realización de estudios en poblaciones clínicas.
Consentimiento informado Una vez realizada la preselección, se obtendrá el consentimiento informado durante la primera visita del estudio. Un miembro del personal de investigación explicará los procedimientos aplicables y los posibles riesgos y beneficios para los participantes. Los detalles del procedimiento de consentimiento informado son los siguientes: Los participantes darán su consentimiento en el lugar para garantizar la privacidad. Solo cuando el participante declare que se siente cómodo con todos los aspectos, se le permitirá ofrecer su consentimiento. El formulario de consentimiento informado será firmado por el participante y un miembro del personal del estudio. Se firmará el formulario de consentimiento y se proporcionará una copia del consentimiento firmado al participante.
- RM opcional Si, después de completar el proceso de consentimiento, el participante opta por someterse a una exploración de RM, se programará al participante para una visita de estudio de RM separada antes de comenzar la TMS. Las exploraciones de RM del cerebro se obtendrán utilizando los escáneres de RM en el Centro de Estudios Humanos del Instituto de Ciencias de la Imagen de la Universidad de Vanderbilt (VUIIS), ubicado en el Hospital Vanderbilt y el Centro Médico Norte. Antes de cada exploración, el participante completará el Formulario de Evaluación de Procedimientos de RM. El propósito de este formulario es garantizar que no haya dispositivos médicos implantados ni metales que puedan lesionar al participante si se expone a un campo magnético alto. Este formulario se completará en una habitación privada adyacente al escáner de RM y será revisado por el Técnico de RM y el asistente de investigación.
Visitas de TMS (Semanas 1-8) Los participantes recibirán 8 sesiones semanales de iTBS aprobada por la FDA dirigida a la DLPFC izquierda (Semanas 1-8). Antes de la primera visita de TMS, los individuos serán asignados al azar para recibir iTBS activa o simulada. Para la condición simulada, la bobina de iTBS se girará 180 grados para que la iTBS simulada tenga la misma apariencia y sonido que la iTBS activa pero no administre estimulación real al participante.
En cada visita de TMS, los participantes recibirán 2 sesiones de iTBS separadas por 50 minutos, como en el protocolo aprobado por la FDA para la depresión. Los participantes completarán cuestionarios durante el descanso de 50 minutos, lo que permitirá la máxima eficiencia. Toda la rTMS se administrará en el Hospital Psiquiátrico de Vanderbilt. La bobina MagPro utilizada en este estudio dirigida a la DLPFC izquierda está aprobada por la FDA para el tratamiento de la depresión.
Los participantes tendrán una determinación del umbral motor antes de la primera rTMS del día. La estimulación de pulso único y repetitiva se realizará con un estimulador MagPro (MagVenture) equipado con una bobina en forma de ocho bifásica. Para obtener un umbral motor activo, se utilizarán pulsos únicos de la siguiente manera: la bobina de TMS se colocará sobre el cuero cabelludo. Los pulsos de TMS se aplican sobre el área de la mano de la corteza motora izquierda y se localizan individualmente para cada participante basándose en la posición óptima para provocar un movimiento visible del dedo. Cuando sea posible, se utilizará neuronavegación para registrar el 'punto caliente' motor. El umbral motor en reposo (RMT) se obtendrá siguiendo las recomendaciones de la Federación Internacional de Neurofisiología Clínica.
- Visitas de las Semanas 10, 12 y 20
Aproximadamente dos semanas después de completar la Visita de TMS de la Semana 8, los participantes regresarán para una visita de seguimiento de la Semana 10. En esta visita, se completarán los siguientes procedimientos: Los mismos procedimientos de estudio ocurrirán para las visitas de las Semanas 12 y 20, que ocurrirán aproximadamente 1 mes y 3 meses después de completar la visita de TMS de la Semana 8.
Si el participante no puede asistir a una visita en persona, estas visitas pueden realizarse por teléfono o mediante videoconferencia compatible con HIPAA.
3a. RM opcional #2 Si el participante ha optado por someterse a una exploración de RM, se programará al participante para una visita de estudio de RM separada después de completar la TMS. Al igual que en la RM opcional #1, la RM se llevará a cabo en el Instituto de Ciencias de la Imagen de la Universidad de Vanderbilt (VUIIS). Los procedimientos del estudio serán idénticos a los de la RM opcional #1. Esta RM recopilará datos estructurales y funcionales en estado de reposo, evaluaciones cognitivas y medidas fisiológicas (pulso y respiración). Fuera del escáner, los participantes realizarán tareas cognitivas, como en la visita #1. Los participantes también proporcionarán una muestra para toxicología de orina.
4. iTBS abierta opcional dirigida a la DLPFC izquierda para participantes del grupo simulado Después de que los participantes completen la visita de la semana 20, se informará a cada participante si recibió iTBS activa o simulada. A las personas que recibieron iTBS simulada se les ofrecerá la oportunidad de recibir 8 sesiones semanales de iTBS activa abierta y completar los mismos cuestionarios.
5. Evaluación de seguridad de RM: Este cuestionario, desarrollado por VUIIS, evalúa la seguridad de la RM.
6. Descripciones de las medidas de prueba Evaluación de seguridad de TMS: Este cuestionario se desarrolló basándose en recomendaciones de expertos para evaluar la seguridad de la administración de rTMS para un individuo determinado. Específicamente, evalúa un historial de convulsiones y factores de riesgo de convulsiones (p. ej., traumatismo craneal). Las personas con factores de riesgo de convulsiones serán excluidas.
SCID: La Entrevista Clínica Estructurada para el DSM es una entrevista administrada por un clínico que se utiliza para determinar el diagnóstico de un trastorno psiquiátrico. Se utilizará el Módulo E para evaluar el diagnóstico de OUD. Se usarán otros módulos según sea necesario para evaluar psicosis o trastorno bipolar.
Medida de síntomas transversales autoaplicada del DSM-5-TR: El cribador del DSM-5 es un cuestionario de autoinforme de 23 ítems desarrollado por la Asociación Americana de Psiquiatría para detectar una amplia gama de trastornos psiquiátricos. Será utilizado por el clínico para determinar la necesidad de evaluar más a fondo si hay un trastorno psicótico o trastorno bipolar.
Módulo Bipolar MINI: El Módulo de Trastorno Bipolar MINI es una entrevista clínica que evalúa la historia de manía a lo largo de la vida y (si es positiva) obtiene información adicional sobre episodios actuales y pasados. Si un participante informa antecedentes de trastorno bipolar o da positivo en el cribado del DSM-5, se completará el Módulo Bipolar MINI.
Historia de consumo de opioides: Este cuestionario pregunta a los participantes sobre su consumo actual y de por vida de opioides.
Etapas de cambio: Este cuestionario de autoinforme de 19 ítems evalúa las etapas de preparación para el cambio y el afán por el tratamiento.
Línea de tiempo de seguimiento (TLFB): La TLFB es una medida de autoinforme del consumo de tabaco durante las últimas semanas que se utiliza para evaluar el comportamiento de fumar y la abstinencia.
Monitor de adicción breve (BAM): El BAM es una medida de autoinforme del consumo de sustancias en los últimos 30 días que se utiliza para evaluar la gravedad de la adicción.
Consumo reciente de sustancias: Este cuestionario pregunta a los participantes sobre todas las formas de opioides y otras sustancias consumidas en las últimas 24 horas. Las personas que informen consumo ilícito de sustancias que aumentan el riesgo de convulsiones (benzodiazepinas, cocaína, anfetamina, metanfetamina) en este cuestionario no podrán recibir rTMS ese día.
Cuestionario de preparación para el cambio: Este cuestionario de autoinforme evalúa la preparación de un individuo para cambiar su consumo de opioides.
Cuestionario de tiempo hasta la recaída (TRQ): El TRQ es un cuestionario de autoinforme de 33 ítems (o 20 o 9 ítems) que evalúa el tiempo desde el pensamiento inicial de consumo de drogas hasta el consumo real.
Escala de deseo de consumo de opioides (OCS): La OCS es un instrumento de autoinforme de 3 ítems que evalúa el deseo de consumo de opioides.
Escala de abstinencia subjetiva de opiáceos (SOWS): La SOWS es un cuestionario de autoinforme de 16 ítems que evalúa la gravedad de los síntomas de abstinencia de opioides (Handelsman et al. 1987).
Inventario de Depresión de Beck (BDI): El BDI es un cuestionario de autoinforme de 21 ítems que evalúa los síntomas depresivos en los últimos días.
Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI): El STAI es un autoinforme de 40 ítems que evalúa la ansiedad estado y rasgo utilizando una escala Likert. Solo se utilizará el formulario de ansiedad estado de 20 ítems, que tarda 5 minutos en completarse.
Breve Inventario de Dolor (BPI): El BPI es un cuestionario de autoinforme de 9 ítems que evalúa el historial de dolor a lo largo de la vida y el dolor en las últimas 24 horas.
Lista de verificación del TEPT para el DSM-5 (PCL-5): La PCL-5 es un cuestionario de autoinforme de 20 ítems que evalúa los síntomas de trauma en el último mes.
Cuestionario de efectos secundarios agudos de TMS: Este cuestionario evalúa a los participantes tanto por efectos secundarios comunes como más raros de la TMS, incluido el cambio de humor.
Las siguientes evaluaciones solo ocurrirán en la RM opcional #1 y la RM opcional #2:
Tarea de reactividad a señales. La tarea de reactividad a señales se usa comúnmente para medir las respuestas de deseo inducidas por señales de drogas. En esta tarea, se presentarán a los participantes una serie de imágenes, que incluyen imágenes específicas de heroína/fentanilo, imágenes específicas de opioides recetados e imágenes neutrales utilizando un programa de software de presentación de estímulos mientras están en el escáner de RM. Los participantes verán brevemente cada imagen y luego completarán calificaciones de deseo de consumo de opioides.
Tarea Stroop de palabras relacionadas con drogas. Fuera del escáner, se medirá el control inhibitorio y el sesgo atencional hacia estímulos relacionados con drogas con la tarea Stroop de palabras sobre drogas. Se presentan a los participantes una lista de palabras relacionadas con drogas (p. ej., pastilla) y palabras neutrales (p. ej., campo) mostradas en diferentes colores. El sesgo atencional hacia estímulos de drogas se mide comparando el tiempo de respuesta a palabras relacionadas con drogas en comparación con palabras neutrales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jillian G Connolly, BS
- Número de teléfono: 6154345891
- Correo electrónico: jillian.connolly@vumc.org
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Brentwood, Tennessee, Estados Unidos, 37027
- Reclutamiento
- Synaptic Psych
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Contacto:
- Jonathan Becker, MD
- Número de teléfono: (615) 224-9800
- Correo electrónico: drbecker@hopeforyourbrain.com
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Reclutamiento
- Vanderbilt University Medical Center Psychiatric Hospital
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Contacto:
- Jillian Connolly, BS
- Número de teléfono: 6154345891
- Correo electrónico: jillian.connolly@uvmc.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años
- Diagnóstico de OUD según los criterios del DSM-5 y confirmado por SCID
- Haber comenzado a tomar buprenorfina para OUD en los últimos 12 meses y haber vuelto a consumir opioides en los últimos 12 meses
- Debe poder leer, hablar y comprender inglés
- Debe ser considerado por el personal del estudio como capaz de completar los procedimientos del estudio
- Los participantes estarán en tratamiento psiquiátrico ambulatorio estable y serán psiquiátricamente estables.
Criterios de exclusión:
- Discapacidad intelectual según DSM-5
- Trastorno por consumo de sustancias (distinto de opioides, nicotina o cannabis) en los últimos tres meses
- Ideación suicida activa actual con intención o plan
- Prueba de orina positiva para consumo de sustancias ilícitas que puedan aumentar el riesgo de convulsiones (cocaína, benzodiacepinas, anfetamina, metanfetamina)
- Antecedentes de psicosis en los últimos 3 meses o diagnóstico de un trastorno psicótico primario
- Cualquier antecedente de un trastorno neurológico progresivo o genético (p. ej., enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, esclerosis tuberosa, enfermedad de Alzheimer) o enfermedad neurológica adquirida (p. ej., accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico, tumor), incluidas lesiones intracraneales
- Antecedentes de traumatismo craneal que haya provocado cualquier pérdida de conciencia (>15 minutos) o secuelas neurológicas
- Antecedentes actuales de cefaleas mal controladas, incluida la medicación crónica para la prevención de migrañas
- Antecedentes de episodios de desmayo de etiología desconocida o indeterminada que puedan constituir convulsiones
- Antecedentes de convulsiones, diagnóstico de epilepsia o antecedentes familiares inmediatos (familiar de primer grado) de epilepsia, con excepción de una única convulsión de etiología benigna (p. ej., convulsiones febriles) según el criterio de un neurólogo certificado
- Enfermedades médicas crónicas (especialmente) no controladas que puedan causar una emergencia médica en caso de una convulsión provocada (malformación cardíaca, disritmia cardíaca, asma, etc.)
- Cualquier metal en el cerebro o el cráneo (excluyendo empastes dentales) o en otra parte del cuerpo, a menos que sea autorizado por el médico responsable (p. ej., prótesis articular compatible con resonancia magnética)
- Cualquier dispositivo como marcapasos, bomba de medicación, estimulador nervioso, unidad TENS, derivación ventrículo-peritoneal, a menos que sea autorizado por el médico responsable
- Todas las participantes femeninas en edad fértil deberán someterse a una prueba de embarazo; cualquier participante que esté embarazada o planee quedarse embarazada no será incluida en el estudio
- Los medicamentos serán revisados por el médico responsable y se tomará una decisión sobre la inclusión basándose en los antecedentes médicos previos del participante, la dosis del fármaco, los antecedentes de cambios recientes de medicación o la duración del tratamiento, y el uso de fármacos activos en el SNC. Se tendrán en cuenta las pautas publicadas de EMTr sobre los medicamentos a considerar con rTMS, dado sus efectos descritos en las medidas de excitabilidad cortical.
- Participantes que, en opinión del investigador, podrían no ser adecuados para el estudio o no podrían tolerar la visita del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: iTBS Dirigido al L DLPFC
8 sesiones semanales de iTBS dirigidas al L DLPFC.
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Los participantes recibirán 8 sesiones semanales de iTBS dirigida al L DLPFC aprobada por la FDA (semanas 1-8). Antes de la primera visita de TMS, los individuos serán asignados aleatoriamente para recibir iTBS activa o simulada. Para la condición simulada, la bobina de iTBS se girará 180 grados, de modo que la iTBS simulada se vea y suene como la iTBS activa, pero no entregue ninguna estimulación real al participante. En cada visita de TMS, los participantes recibirán 2 sesiones de iTBS separadas por 50 minutos, como en el protocolo aprobado por la FDA para la depresión (Cole et al. 2022; Cole et al. 2020). Los participantes completarán cuestionarios durante el descanso de 50 minutos, permitiendo la máxima eficiencia. Toda la rTMS será administrada en el Hospital Psiquiátrico Vanderbilt. La bobina MagPro utilizada en este estudio (Cool B70 A/P, MagVenture A/S, Dinamarca) dirigida al L DLPFC está aprobada por la FDA para el tratamiento de la depresión.
Otros nombres:
Para la condición simulada, la bobina de iTBS se girará 180 grados para que la iTBS simulada parezca y suene como la iTBS activa, pero no suministre estimulación real al participante.
El procedimiento será idéntico al de la iTBS del L-DLPFC, pero la bobina se girará en cada tratamiento.
Toda la rTMS simulada se administrará en el Hospital Psiquiátrico Vanderbilt.
La bobina MagPro utilizada en este estudio (Cool B70 A/P, MagVenture A/S, Dinamarca).
Otros nombres:
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Comparador falso: TMS Simulado Dirigido al L DLPFC
8 sesiones semanales de TMS simulado dirigido al L DLPFC.
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Los participantes recibirán 8 sesiones semanales de iTBS dirigida al L DLPFC aprobada por la FDA (semanas 1-8). Antes de la primera visita de TMS, los individuos serán asignados aleatoriamente para recibir iTBS activa o simulada. Para la condición simulada, la bobina de iTBS se girará 180 grados, de modo que la iTBS simulada se vea y suene como la iTBS activa, pero no entregue ninguna estimulación real al participante. En cada visita de TMS, los participantes recibirán 2 sesiones de iTBS separadas por 50 minutos, como en el protocolo aprobado por la FDA para la depresión (Cole et al. 2022; Cole et al. 2020). Los participantes completarán cuestionarios durante el descanso de 50 minutos, permitiendo la máxima eficiencia. Toda la rTMS será administrada en el Hospital Psiquiátrico Vanderbilt. La bobina MagPro utilizada en este estudio (Cool B70 A/P, MagVenture A/S, Dinamarca) dirigida al L DLPFC está aprobada por la FDA para el tratamiento de la depresión.
Otros nombres:
Para la condición simulada, la bobina de iTBS se girará 180 grados para que la iTBS simulada parezca y suene como la iTBS activa, pero no suministre estimulación real al participante.
El procedimiento será idéntico al de la iTBS del L-DLPFC, pero la bobina se girará en cada tratamiento.
Toda la rTMS simulada se administrará en el Hospital Psiquiátrico Vanderbilt.
La bobina MagPro utilizada en este estudio (Cool B70 A/P, MagVenture A/S, Dinamarca).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determining the effects of active left-DLPFC targeted iTBS compared to sham on craving and opioid use in 100 people with OUD through the Opioid Craving Scale.
Periodo de tiempo: From the start of the study (screening visit) to the 20 week follow-up visit.
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The primary outcome is to determine the effects of active left-DLPFC targeted iTBS compared to sham on craving in 100 people with OUD. Specifically, this study seeks to provide evidence that L DLFPC-targeted iTBS leads to reduced craving use in individuals with OUD. Participants' craving and drug use will be assessed prior to receiving iTBS, during iTBS intervention and following the end of iTBS (10, 12 and 20 weeks). Craving will be measured using the Visual Analogue Scale (VAS) on the Opioid Craving Scale (OCS). |
From the start of the study (screening visit) to the 20 week follow-up visit.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determining if left DLPFC functional connectivity change is associated with change in craving on the OCS (n=50) through resting state MRI imaging.
Periodo de tiempo: From the start of the study (screening visit) to the 20 week follow-up visit.
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In a secondary analysis, we will also determine if left DLPFC functional connectivity change is associated with change in craving on the OCS (n=50).
If a participant elects to undergo the optional MRI visits, they will receive structural and resting-state functional magnetic resonance imaging (rsfMRI) scans.
The rsfMRI scans will be used will be used to determine if active TMS affects left DLPFC resting-state functional connectivity more than sham and if change in functional connectivity between the left DLPFC and dorsal striatum and anterior cingulate cortex (ACC) is associated with change in craving score on the OCS.
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From the start of the study (screening visit) to the 20 week follow-up visit.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Heather Ward, MD, Vanderbilt University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 251239
- AWD009875 (Otro número de subvención/financiamiento: Tennessee Opioid Abatement Council)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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