Yhdistelmäkemoterapia rintasyöpäpotilaiden hoidossa
Satunnaistettu vaiheen III koe peräkkäisestä kemoterapiasta, jossa käytettiin doksorubisiinia, paklitakselia ja syklofosfamidia tai samanaikaisesti doksorubisiinia ja syklofosfamidia ja sen jälkeen paklitakselia 14 tai 21 päivän välein naisilla, joilla on solmupositiivinen vaiheen II/IIIA rintasyöpä
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Lääkkeiden antaminen eri aikoina tai useamman kuin yhden lääkkeen yhdistäminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja. Vielä ei tiedetä, mikä kemoterapia-ohjelma on tehokkaampi rintasyövän hoidossa.
TARKOITUS: Satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa verrataan joko doksorubisiinista, syklofosfamidista tai paklitakselista eri aikoina annetun kemoterapian tehokkuutta doksorubisiinin ja syklofosfamidin ja sen jälkeen paklitakselin yhdistelmähoitoon hoidettaessa naisia, joilla on vaiheen II tai vaiheen IIIA rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET: I. Vertaa peräkkäistä kemoterapiaa doksorubisiinin, paklitakselin ja syklofosfamidin yhdistelmään doksorubisiinin ja syklofosfamidin ja sen jälkeen paklitakselin kanssa taudista vapaan ja kokonaiseloonjäämisen saamiseksi naisilla, joilla on solmukepositiivinen vaiheen II tai IIIA rintasyöpä. II. Selvitä, parantaako adjuvanttikemoterapian annostiheyden lisääminen taudista vapaata ja kokonaiseloonjäämistä. III. Vertaa myrkyllisyyttä näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu tutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä haarasta (peräkkäinen kemoterapia 2 viikon välein vs. 3 viikon välein vs. samanaikainen kemoterapia, jota seuraa paklitakseli 2 viikon välein vs. 3 viikon välein). Kaikki kasvain tulee poistaa joko modifioidulla radikaalilla mastektomialla tai segmentaalisella rinnanpoistoleikkauksella ja kainalosolmun dissektiolla. Adjuvanttikemoterapia aloitetaan 84 päivän kuluessa viimeisestä kirurgisesta toimenpiteestä. Käsivarsi I: Potilaat saavat peräkkäistä kemoterapiaa 3 viikon välein. Doksorubisiini IV annetaan kerran 3 viikossa 4 annoksena. Paclitaxel IV -valmistetta annetaan sitten 3 tunnin aikana 3 viikon välein 4 annoksena. Syklofosfamidi IV annetaan kerran 3 viikossa 4 annosta paklitakselin jälkeen. Käsivarsi II: Potilaat saavat peräkkäistä kemoterapiaa 2 viikon välein. Doksorubisiini IV annetaan kerran 2 viikossa 4 annoksena. Paclitaxel IV -valmistetta annetaan sitten 3 tunnin aikana 2 viikon välein 4 annoksena. Syklofosfamidi IV annetaan kerran 2 viikossa 4 annosta paklitakselin jälkeen. Filgrastiimi (G-CSF) annetaan ihonalaisena injektiona 3–10 päivänä jokaisen doksorubisiinin, paklitakselin ja syklofosfamidin annoksen jälkeen. Käsivarsi III: Potilaat saavat yhdistelmäkemoterapiaa kolmen viikon välein. Doksorubisiini IV:n ja syklofosfamidin IV yhdistelmä annetaan 3 viikon välein 4 annoksena. Paclitaxel IV -valmistetta annetaan 3 tunnin aikana 3 viikon välein 4 annoksena yhdistelmäkemoterapian jälkeen. Käsivarsi IV: Potilaat saavat yhdistelmäkemoterapiaa 2 viikon välein. Doksorubisiinin IV ja syklofosfamidi IV yhdistelmä annetaan kerran 2 viikon välein 4 annoksena. Paclitaxel IV -valmistetta annetaan 3 tunnin aikana 2 viikon välein 4 annoksena yhdistelmäkemoterapian jälkeen. G-CSF annetaan ihonalaisena injektiona päivinä 3-10 jokaisen doksorubisiini/syklofosfamidiannoksen ja jokaisen paklitakseliannoksen jälkeen. Kaiken kemoterapian päätyttyä potilaat saavat tamoksifeenia suun kautta 5 vuoden ajan. Potilaat saavat sädehoitoa 4-6 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen. Potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 5 vuoden ajan, sitten vuosittain kuolemaan saakka.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 2 000 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 22 kuukauden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4S 6X3
- Saskatchewan Cancer Agency
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5404
- CCOP - Scottsdale Oncology Program
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61602
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Yhdysvallat, 52403-1206
- CCOP - Cedar Rapids Oncology Project
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 10309-1016
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
-
Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51101-1733
- Siouxland Hematology-Oncology
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- CCOP - Ochsner
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
- CCOP - Ann Arbor Regional
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Yhdysvallat, 55805
- CCOP - Duluth
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Cloud, Minnesota, Yhdysvallat, 56303
- CentraCare Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68131
- CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Yhdysvallat, 58501
- Quain & Ramstad Clinic, P.C.
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
- CCOP - Merit Care Hospital
-
Grand Forks, North Dakota, Yhdysvallat, 58201
- Altru Health Systems
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43623-3456
- CCOP - Toledo Community Hospital Oncology Program
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Yhdysvallat, 57709
- Rapid City Regional Hospital
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57105-1080
- CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Vaaditut kasvainparametrit
1.1 Potilaat, joilla on leikattavissa oleva, histologisesti vahvistettu naisen rintojen adenokarsinooma ja positiiviset imusolmukkeet. Solmupositiivisuus voidaan määrittää joko kainalosolmun dissektiolla tai positiivisella sentinellisolmulöydöllä immunohistokemialla tai histologialla. Tämä koskee kaikkia potilaita, joilla on yksi tai useampi positiivinen imusolmuke, joiden kasvaimet ovat T0, T1, 2 tai 3 ja N1, N2, MO. Potilaat, joilla on metaplastinen karsinooma, ovat kelvollisia. Kahdenvälinen sairaus ei sulje pois potilaita pääsystä.
1.2 Kasvaimet, jotka ovat paikallisesti edenneet diagnoosin yhteydessä, eivät ole kelvollisia. Tämä jätetään tutkijan harkintaan. Potilaat, joilla on rintakehän seinämään kiinnittynyt kasvain, peau d'orange -ihon muutoksia, ihon haavaumia tai kliinisiä tulehduksellisia muutoksia (T4-sairaus), suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Patologiassa havaittu ihon lymfaattinen osallisuus ilman kliinisiä tulehdusmuutoksia ei sulje potilasta pois tästä tutkimuksesta.
1.3 Potilaat, joilla on mikä tahansa ERP/PgR-tila, ovat kelvollisia.
Aikaisempi hoito:
2,1 < 84 päivää rinnanpoistosta tai 84 päivän sisällä kainaloleikkauksesta, jos potilaan laajin rintaleikkaus oli rintaa säästävä toimenpide.
2.2 Kirurgiset resektiomarginaalit - Kaikki kasvaimet tulee poistaa joko modifioidulla radikaalilla mastektomialla tai segmentaalisella rinnanpoistolla. Solmukkeen dissektio: potilaille on saatettu tehdä joko kainalosolmukkeen dissektio tai sentinelliimusolmukkeen biopsia ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
- Rinnanpoisto: Leikkausresektioreunoilla ei saa olla merkkejä karkeasta tai mikroskooppisesta kasvaimesta, joka on mainittu viimeisessä leikkaus- tai patologiaraportissa potilailla, joille on tehty muunnettu radikaali mastektomia. Potilaat, joiden reunat ovat lähellä (kasvain < 1 mm marginaalista), ovat kelvollisia.
- Segmentaalinen rinnanpoisto (lumpektomia): Vaikka selkeät marginaalit ovat parempia, DCIS tai LCIS kirurgisessa resektiomarginaalissa ei tee potilaasta, jolle on tehty segmentaalinen mastektomia, kelpaamattomia tähän tutkimukseen. Invasiivinen kasvain lopullisessa resektiomarginaalissa tekee potilaan kelpaamattomaksi.
2.3 Ei aikaisempaa kemoterapiaa.
2.4 Ei aikaisempaa sädehoitoa tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle. Potilaat, jotka ovat saaneet rintaan säteilyä DCIS:n vuoksi, ovat kelvollisia. Potilaita, joille on tehty segmentaalinen mastektomia, hoidetaan sädehoidolla tavanomaisten menetelmien mukaisesti hoitavan lääkärin laitoksessa kaiken kemoterapian päätyttyä. Potilaat, joille on tehty modifioitu radikaali mastektomia, voivat myös saada sädehoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan laitosten ohjeiden mukaisesti.
2.5 Potilaat voivat saada jopa neljän viikon tamoksifeenihoitoa tämän pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, ja he voivat silti osallistua tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat saaneet tamoksifeenia kemoprevention tarkoituksissa (esim. rintasyövän ehkäisykokeessa) tai muihin käyttöaiheisiin (mukaan lukien aiempi rintasyöpä), ovat kelvollisia. Tamoksifeenihoito tulee lopettaa ennen kuin potilas otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
- Ikä > 18. Tähän tutkimukseen ilmoittautumiselle ei ole yläikärajaa.
Vaaditut alustavat laboratoriotiedot:
- Granulosyyttien määrä > 1000/mm3
- Verihiutalemäärä > 100 000/mm3
- Bilirubiini normaalin ylärajoissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jaksottainen kemoterapia 21 päivää
Potilaat saivat doksorubisiinia 60 mg/m^2 joka 3. viikko neljän syklin ajan, minkä jälkeen paklitakselia 175 mg/m^2 joka 3. viikko neljän syklin ajan ja sen jälkeen syklofosfamidia 600 mg/m^2 joka 3. viikko neljän syklin ajan.
|
annettu IV
annettu IV
annettu IV
|
|
Kokeellinen: Samanaikainen kemoterapia 14 päivää
Potilaat saivat doksorubisiinia 60 mg/m^2 plus syklofosfamidia 600 mg/m^2 joka 2. viikko neljän syklin ajan, minkä jälkeen paklitakselia 175 mg/m^2 joka 2. viikko neljän syklin ajan filgrastiimipäivinä 3–10 jokaisessa syklissä annoksella 5 µg /kg pyöristettynä joko 300 tai 480 µg kokonaisannokseen.
|
annettu IV
annettu IV
annettu IV
|
|
Kokeellinen: Jaksottainen kemoterapia 14 päivää
Potilaat saivat doksorubisiinia 60 mg/m2 joka 2. viikko neljän syklin ajan, minkä jälkeen paklitakselia 175 mg/m2 joka 2. viikko neljän syklin ajan ja sen jälkeen syklofosfamidia 600 mg/m2 joka 2. viikko neljän syklin ajan, filgrastiimipäivinä 3.-10. yhteensä seitsemän annosta) 5 µg/kg, joka voitaisiin pyöristää joko 300 tai 480 µg:n kokonaisannokseen.
|
annettu IV
annettu IV
annettu IV
|
|
Kokeellinen: Samanaikainen kemoterapia 21 päivää
Potilaat saivat doksorubisiinia 60 mg/m^2 plus syklofosfamidia 600 mg/m^2 joka 3. viikko neljän syklin ajan, minkä jälkeen paklitakselia 175 mg/m^2 joka 3. viikko neljän syklin ajan.
|
annettu IV
annettu IV
annettu IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Marc L. Citron, MD, ProHEALTH CARE Associates, LLP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Berry DA, Cirrincione C, Henderson IC, Citron ML, Budman DR, Goldstein LJ, Martino S, Perez EA, Muss HB, Norton L, Hudis C, Winer EP. Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breast cancer. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1658-67. doi: 10.1001/jama.295.14.1658. Erratum In: JAMA. 2006 May 24;295(20):2356.
- Muss HB, Berry DA, Cirrincione C, Budman DR, Henderson IC, Citron ML, Norton L, Winer EP, Hudis CA; Cancer and Leukemia Group B Experience. Toxicity of older and younger patients treated with adjuvant chemotherapy for node-positive breast cancer: the Cancer and Leukemia Group B Experience. J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):3699-704. doi: 10.1200/JCO.2007.10.9710.
- Campone M, Fumoleau P, Bourbouloux E, Kerbrat P, Roche H. Taxanes in adjuvant breast cancer setting: which standard in Europe? Crit Rev Oncol Hematol. 2005 Sep;55(3):167-75. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.04.003.
- Orzano JA, Swain SM. Concepts and clinical trials of dose-dense chemotherapy for breast cancer. Clin Breast Cancer. 2005 Dec;6(5):402-11. doi: 10.3816/CBC.2005.n.044.
- Berry DA, Cirrincione C, Henderson IC, et al.: Effects of improvements in chemotherapy on disease-free and overall survival of estrogen-receptor negative, node-positive breast cancer: 20-year experience of the CALGB U.S. Breast Intergroup. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (Suppl 1): A-29, 2004.
- Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, et al.: Dose-dense (DD) AC followed by paclitaxel is associated with moderate, frequent anemia compared to sequential (S) and/or less DD treatment: update by CALGB on Breast Cancer Intergroup Trial C9741 with ECOG, SWOG, & NCCTG. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-620, 33s, 2005.
- Fornier M, Norton L. Dose-dense adjuvant chemotherapy for primary breast cancer. Breast Cancer Res. 2005;7(2):64-9. doi: 10.1186/bcr1007. Epub 2005 Feb 10.
- Hudis C, Citron M, Berry D, et al.: Five year follow-up of INT C9741: dose-dense (DD) chemotherapy (CRx) is safe and effective. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-41, 2005.
- Schwartz J, Domchek SM, Hwang WT, Fox K. Evaluation of anemia, neutropenia and skin toxicities in standard or dose-dense doxorubicin/cyclophosphamide (AC)-paclitaxel or docetaxel adjuvant chemotherapy in breast cancer. Ann Oncol. 2005 Feb;16(2):247-52. doi: 10.1093/annonc/mdi058.
- Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, Hudis C, Winer EP, Gradishar WJ, Davidson NE, Martino S, Livingston R, Ingle JN, Perez EA, Carpenter J, Hurd D, Holland JF, Smith BL, Sartor CI, Leung EH, Abrams J, Schilsky RL, Muss HB, Norton L. Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1431-9. doi: 10.1200/JCO.2003.09.081. Epub 2003 Feb 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2003 Jun 1;21(11):2226.
- Citron M, Berry D, Cirrincione C, et al.: Superiority of dose-dense (DD) over conventional scheduling (CS) and equivalence of sequential (SC) vs. combination adjuvant chemotherapy (CC) for node-positive breast cancer (CALGB 9741, INT C9741). [Abstract] Breast Cancer Res Treat 76 (Suppl 1): A-15, 2002.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Paklitakseli
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CALGB-9741
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000065788 (Rekisterin tunniste: NCI Physician Data Query)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .