Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama
Un ensayo aleatorizado de fase III de quimioterapia secuencial con doxorrubicina, paclitaxel y ciclofosfamida o doxorrubicina y ciclofosfamida concurrentes seguidas de paclitaxel a intervalos de 14 o 21 días en mujeres con cáncer de mama en estadio II/IIIA con ganglios positivos
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. Administrar medicamentos en diferentes momentos o combinar más de un medicamento puede destruir más células tumorales. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia es más eficaz para el cáncer de mama.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la eficacia de la quimioterapia que consiste en doxorrubicina, ciclofosfamida o paclitaxel administrada en diferentes momentos con la de la quimioterapia combinada que consiste en doxorrubicina más ciclofosfamida seguida de paclitaxel en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio II o estadio IIIA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Comparar la quimioterapia secuencial con doxorrubicina, paclitaxel y ciclofosfamida con doxorrubicina y ciclofosfamida combinadas seguidas de paclitaxel para la supervivencia libre de enfermedad y general en mujeres con cáncer de mama en estadio II o IIIA con ganglios positivos. II. Determinar si el aumento de la densidad de dosis de la quimioterapia adyuvante mejorará la supervivencia general y libre de enfermedad. tercero Compare la toxicidad en pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Los pacientes se aleatorizan en uno de cuatro brazos (quimioterapia secuencial cada 2 semanas frente a cada 3 semanas frente a quimioterapia concurrente seguida de paclitaxel cada 2 semanas frente a cada 3 semanas). Todo el tumor debe extirparse mediante una mastectomía radical modificada o una mastectomía segmentaria más disección de los ganglios axilares. La quimioterapia adyuvante se inicia dentro de los 84 días posteriores al último procedimiento quirúrgico. Grupo I: los pacientes reciben quimioterapia secuencial cada 3 semanas. La doxorrubicina IV se administra una vez cada 3 semanas en 4 dosis. Paclitaxel IV luego se administra durante 3 horas una vez cada 3 semanas por 4 dosis. La ciclofosfamida IV se administra una vez cada 3 semanas durante 4 dosis después del paclitaxel. Grupo II: los pacientes reciben quimioterapia secuencial cada 2 semanas. La doxorrubicina IV se administra una vez cada 2 semanas en 4 dosis. Paclitaxel IV luego se administra durante 3 horas una vez cada 2 semanas por 4 dosis. La ciclofosfamida IV se administra una vez cada 2 semanas durante 4 dosis después del paclitaxel. El filgrastim (G-CSF) se administra mediante inyección subcutánea los días 3 a 10 después de cada dosis de doxorrubicina, paclitaxel y ciclofosfamida. Grupo III: los pacientes reciben quimioterapia combinada cada 3 semanas. La combinación de doxorrubicina IV y ciclofosfamida IV se administra una vez cada 3 semanas en 4 dosis. Paclitaxel IV se administra durante 3 horas una vez cada 3 semanas en 4 dosis después de la quimioterapia combinada. Brazo IV: los pacientes reciben quimioterapia combinada cada 2 semanas. La combinación de doxorrubicina IV y ciclofosfamida IV se administra una vez cada 2 semanas en 4 dosis. Paclitaxel IV se administra durante 3 horas una vez cada 2 semanas en 4 dosis después de la quimioterapia combinada. El G-CSF se administra mediante inyección subcutánea los días 3 a 10 después de cada dosis de doxorrubicina/ciclofosfamida y después de cada dosis de paclitaxel. Después de completar toda la quimioterapia, los pacientes reciben tamoxifeno por vía oral durante 5 años. Los pacientes se someten a radioterapia de 4 a 6 semanas después de finalizar la quimioterapia. Los pacientes son seguidos cada 6 meses durante 5 años, luego anualmente hasta la muerte.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 2000 pacientes para este estudio en un plazo de 22 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canadá, S4S 6X3
- Saskatchewan Cancer Agency
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5404
- CCOP - Scottsdale Oncology Program
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61602
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403-1206
- CCOP - Cedar Rapids Oncology Project
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 10309-1016
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101-1733
- Siouxland Hematology-Oncology
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- CCOP - Ochsner
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- CCOP - Ann Arbor Regional
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Minnesota
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- CCOP - Duluth
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
- CentraCare Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
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North Dakota
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Quain & Ramstad Clinic, P.C.
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- CCOP - Merit Care Hospital
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Grand Forks, North Dakota, Estados Unidos, 58201
- Altru Health Systems
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623-3456
- CCOP - Toledo Community Hospital Oncology Program
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57709
- Rapid City Regional Hospital
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105-1080
- CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Parámetros tumorales requeridos
1.1 Pacientes con adenocarcinoma de mama femenino histológicamente confirmado y operable y ganglios linfáticos positivos. La positividad de los ganglios puede determinarse mediante una disección de ganglios axilares o un ganglio centinela positivo mediante inmunohistoquímica o histología. Esto incluye a cualquier paciente con uno o más ganglios linfáticos positivos cuyos tumores sean T0, T1, 2 o 3 y N1, N2, MO. Los pacientes con carcinoma metaplásico son elegibles. La enfermedad bilateral no excluye a los pacientes de la entrada.
1.2 Los tumores localmente avanzados en el momento del diagnóstico no son elegibles. Esto se deja al criterio del investigador. Los pacientes con tumores fijados a la pared torácica, cambios en la piel de piel de naranja, ulceraciones en la piel o cambios inflamatorios clínicos (enfermedad T4) están excluidos de este estudio. La afectación linfática dérmica observada en la patología sin cambios clínicos inflamatorios no excluirá a un paciente de este estudio.
1.3 Son elegibles los pacientes con cualquier estado de ERP/PgR.
Tratamiento previo:
2.1 <84 días desde la mastectomía o dentro de los 84 días desde la disección axilar si la cirugía mamaria más extensa de la paciente fue un procedimiento de preservación mamaria.
2.2 Márgenes de resección quirúrgica: todo el tumor debe extirparse mediante una mastectomía radical modificada o una mastectomía segmentaria. Disección de ganglios: los pacientes pueden haber tenido una disección de ganglios axilares o una biopsia de ganglios linfáticos centinela antes de comenzar el tratamiento según el protocolo.
- Mastectomía: no debe haber evidencia de tumor macroscópico o microscópico en los márgenes de resección quirúrgica anotados en los informes finales de cirugía o patología para pacientes que se han sometido a una mastectomía radical modificada. Los pacientes con márgenes estrechos (tumor < 1 mm desde el margen) son elegibles.
- Mastectomía segmentaria (tumorectomía): aunque los márgenes claros son preferibles, el CDIS o CLIS en el margen de resección quirúrgica no hará que una paciente que se haya sometido a una mastectomía segmentaria no sea elegible para este estudio. El tumor invasivo en el margen de resección final hará que el paciente no sea elegible.
2.3 Sin quimioterapia previa.
2.4 Sin radioterapia previa para esta neoplasia maligna. Los pacientes que recibieron radiación en el seno por DCIS son elegibles. Las pacientes que se hayan sometido a una mastectomía segmentaria serán tratadas con radioterapia de acuerdo con los procedimientos estándar en la institución del médico tratante después de completar toda la quimioterapia. Los pacientes que se han sometido a una mastectomía radical modificada también pueden recibir radioterapia a discreción del médico tratante de acuerdo con las pautas institucionales.
2.5 Los pacientes pueden recibir hasta cuatro semanas de terapia con tamoxifeno para esta neoplasia maligna y seguir siendo elegibles para participar en el estudio. Los pacientes que recibieron tamoxifeno con fines de quimioprevención (p. ej., Ensayo de prevención del cáncer de mama) o por otras indicaciones (incluido el cáncer de mama previo) son elegibles. El tratamiento con tamoxifeno debe suspenderse antes de que el paciente se inscriba en este estudio.
- Edad > 18. No hay límite de edad superior para la inscripción en este estudio.
Datos de laboratorio iniciales requeridos:
- Recuento de granulocitos > 1000/mm3
- Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
- Bilirrubina dentro de los límites superiores de lo normal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia secuencial 21 días
Los pacientes recibieron doxorrubicina 60 mg/m^2 cada 3 semanas durante cuatro ciclos seguidos de paclitaxel 175 mg/m^2 cada 3 semanas durante cuatro ciclos seguidos de ciclofosfamida 600 mg/m^2 cada 3 semanas durante cuatro ciclos.
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dado IV
dado IV
dado IV
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Experimental: Quimioterapia concurrente 14 días
Los pacientes recibieron doxorrubicina 60 mg/m^2 más ciclofosfamida 600 mg/m^2 cada 2 semanas durante cuatro ciclos seguidos de paclitaxel 175 mg/m^2 cada 2 semanas durante cuatro ciclos con filgrastim los días 3 a 10 de cada ciclo a 5 µg /kg redondeado a 300 o 480 µg de dosis total.
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dado IV
dado IV
dado IV
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Experimental: Quimioterapia secuencial 14 días
Los pacientes recibieron doxorrubicina 60 mg/m2 cada 2 semanas durante cuatro ciclos seguidos de paclitaxel 175 mg/m2 cada 2 semanas durante cuatro ciclos seguidos de ciclofosfamida 600 mg/m2 cada 2 semanas durante cuatro ciclos, con filgrastim los días 3 a 10 de cada ciclo ( un total de siete dosis) a 5 µg/kg, que podría redondearse a 300 o 480 µg de dosis total.
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dado IV
dado IV
dado IV
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Experimental: Quimioterapia concurrente 21 días
Los pacientes recibieron doxorrubicina 60 mg/m^2 más ciclofosfamida 600 mg/m^2 cada 3 semanas durante cuatro ciclos seguidos de paclitaxel 175 mg/m^2 cada 3 semanas durante cuatro ciclos.
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dado IV
dado IV
dado IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Marc L. Citron, MD, ProHEALTH CARE Associates, LLP
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Berry DA, Cirrincione C, Henderson IC, Citron ML, Budman DR, Goldstein LJ, Martino S, Perez EA, Muss HB, Norton L, Hudis C, Winer EP. Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breast cancer. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1658-67. doi: 10.1001/jama.295.14.1658. Erratum In: JAMA. 2006 May 24;295(20):2356.
- Muss HB, Berry DA, Cirrincione C, Budman DR, Henderson IC, Citron ML, Norton L, Winer EP, Hudis CA; Cancer and Leukemia Group B Experience. Toxicity of older and younger patients treated with adjuvant chemotherapy for node-positive breast cancer: the Cancer and Leukemia Group B Experience. J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):3699-704. doi: 10.1200/JCO.2007.10.9710.
- Campone M, Fumoleau P, Bourbouloux E, Kerbrat P, Roche H. Taxanes in adjuvant breast cancer setting: which standard in Europe? Crit Rev Oncol Hematol. 2005 Sep;55(3):167-75. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.04.003.
- Orzano JA, Swain SM. Concepts and clinical trials of dose-dense chemotherapy for breast cancer. Clin Breast Cancer. 2005 Dec;6(5):402-11. doi: 10.3816/CBC.2005.n.044.
- Berry DA, Cirrincione C, Henderson IC, et al.: Effects of improvements in chemotherapy on disease-free and overall survival of estrogen-receptor negative, node-positive breast cancer: 20-year experience of the CALGB U.S. Breast Intergroup. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (Suppl 1): A-29, 2004.
- Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, et al.: Dose-dense (DD) AC followed by paclitaxel is associated with moderate, frequent anemia compared to sequential (S) and/or less DD treatment: update by CALGB on Breast Cancer Intergroup Trial C9741 with ECOG, SWOG, & NCCTG. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-620, 33s, 2005.
- Fornier M, Norton L. Dose-dense adjuvant chemotherapy for primary breast cancer. Breast Cancer Res. 2005;7(2):64-9. doi: 10.1186/bcr1007. Epub 2005 Feb 10.
- Hudis C, Citron M, Berry D, et al.: Five year follow-up of INT C9741: dose-dense (DD) chemotherapy (CRx) is safe and effective. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-41, 2005.
- Schwartz J, Domchek SM, Hwang WT, Fox K. Evaluation of anemia, neutropenia and skin toxicities in standard or dose-dense doxorubicin/cyclophosphamide (AC)-paclitaxel or docetaxel adjuvant chemotherapy in breast cancer. Ann Oncol. 2005 Feb;16(2):247-52. doi: 10.1093/annonc/mdi058.
- Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, Hudis C, Winer EP, Gradishar WJ, Davidson NE, Martino S, Livingston R, Ingle JN, Perez EA, Carpenter J, Hurd D, Holland JF, Smith BL, Sartor CI, Leung EH, Abrams J, Schilsky RL, Muss HB, Norton L. Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1431-9. doi: 10.1200/JCO.2003.09.081. Epub 2003 Feb 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2003 Jun 1;21(11):2226.
- Citron M, Berry D, Cirrincione C, et al.: Superiority of dose-dense (DD) over conventional scheduling (CS) and equivalence of sequential (SC) vs. combination adjuvant chemotherapy (CC) for node-positive breast cancer (CALGB 9741, INT C9741). [Abstract] Breast Cancer Res Treat 76 (Suppl 1): A-15, 2002.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- CALGB-9741
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000065788 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)
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