Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer de mama
Um estudo randomizado de fase III de quimioterapia sequencial usando doxorrubicina, paclitaxel e ciclofosfamida ou doxorrubicina e ciclofosfamida concomitantes seguidos por paclitaxel em intervalos de 14 ou 21 dias em mulheres com câncer de mama nodo positivo estágio II/IIIA
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que elas parem de crescer ou morram. Administrar medicamentos em momentos diferentes ou combinar mais de um medicamento pode matar mais células tumorais. Ainda não se sabe qual regime de quimioterapia é mais eficaz para o câncer de mama.
OBJETIVO: Estudo randomizado de fase III para comparar a eficácia da quimioterapia composta por doxorrubicina, ciclofosfamida ou paclitaxel administrados em momentos diferentes com a quimioterapia combinada composta por doxorrubicina mais ciclofosfamida seguida de paclitaxel no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio II ou IIIA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Comparar a quimioterapia sequencial com doxorrubicina, paclitaxel e ciclofosfamida com a combinação de doxorrubicina e ciclofosfamida seguida de paclitaxel para sobrevida livre de doença e sobrevida global em mulheres com câncer de mama estágio II ou IIIA positivo. II. Determine se o aumento da densidade da dose de quimioterapia adjuvante melhorará a sobrevida global e livre de doença. III. Compare a toxicidade em pacientes tratados com esses regimes.
DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes são randomizados em um dos quatro braços (quimioterapia sequencial a cada 2 semanas versus a cada 3 semanas versus quimioterapia concomitante seguida de paclitaxel a cada 2 semanas versus a cada 3 semanas). Todo o tumor deve ser removido por uma mastectomia radical modificada ou uma mastectomia segmentar mais dissecção de nódulo axilar. A quimioterapia adjuvante é iniciada dentro de 84 dias após o último procedimento cirúrgico. Braço I: Os pacientes recebem quimioterapia sequencial a cada 3 semanas. Doxorrubicina IV é administrada uma vez a cada 3 semanas por 4 doses. Paclitaxel IV é então administrado durante 3 horas uma vez a cada 3 semanas por 4 doses. A ciclofosfamida IV é administrada uma vez a cada 3 semanas por 4 doses após o paclitaxel. Braço II: Os pacientes recebem quimioterapia sequencial a cada 2 semanas. Doxorrubicina IV é administrada uma vez a cada 2 semanas por 4 doses. Paclitaxel IV é então administrado durante 3 horas uma vez a cada 2 semanas por 4 doses. A ciclofosfamida IV é administrada uma vez a cada 2 semanas por 4 doses após o paclitaxel. Filgrastim (G-CSF) é administrado por injeção subcutânea nos dias 3-10 após cada dose de doxorrubicina, paclitaxel e ciclofosfamida. Braço III: Os pacientes recebem quimioterapia combinada a cada 3 semanas. A combinação de doxorrubicina IV e ciclofosfamida IV é administrada uma vez a cada 3 semanas por 4 doses. Paclitaxel IV é administrado durante 3 horas uma vez a cada 3 semanas por 4 doses após quimioterapia combinada. Braço IV: Os pacientes recebem quimioterapia combinada a cada 2 semanas. A combinação de doxorrubicina IV e ciclofosfamida IV é administrada uma vez a cada 2 semanas por 4 doses. Paclitaxel IV é administrado durante 3 horas uma vez a cada 2 semanas por 4 doses após quimioterapia combinada. O G-CSF é administrado por injeção subcutânea nos dias 3-10 após cada dose de doxorrubicina/ciclofosfamida e após cada dose de paclitaxel. Após a conclusão de toda a quimioterapia, os pacientes recebem tamoxifeno por via oral por 5 anos. Os pacientes são submetidos à radioterapia 4-6 semanas após o término da quimioterapia. Os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 5 anos, depois anualmente até a morte.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 2.000 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 22 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canadá, S4S 6X3
- Saskatchewan Cancer Agency
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5404
- CCOP - Scottsdale Oncology Program
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61602
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403-1206
- CCOP - Cedar Rapids Oncology Project
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 10309-1016
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101-1733
- Siouxland Hematology-Oncology
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- CCOP - Ochsner
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- CCOP - Ann Arbor Regional
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Minnesota
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- CCOP - Duluth
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
- CentraCare Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
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North Dakota
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Quain & Ramstad Clinic, P.C.
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- CCOP - Merit Care Hospital
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Grand Forks, North Dakota, Estados Unidos, 58201
- Altru Health Systems
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623-3456
- CCOP - Toledo Community Hospital Oncology Program
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57709
- Rapid City Regional Hospital
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105-1080
- CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Parâmetros Tumorais Necessários
1.1 Pacientes com adenocarcinoma operável, confirmado histologicamente da mama feminina e linfonodos positivos. A positividade do linfonodo pode ser determinada por dissecção de linfonodo axilar ou achado de linfonodo sentinela positivo por imuno-histoquímica ou histologia. Isso inclui qualquer paciente com um ou mais linfonodos positivos cujos tumores são T0, T1, 2 ou 3 e N1, N2, MO. Pacientes com carcinoma metaplásico são elegíveis. A doença bilateral não exclui os pacientes da entrada.
1.2 Os tumores que são localmente avançados no momento do diagnóstico não são elegíveis. Isso é deixado para o julgamento do investigador. Pacientes com tumores fixados na parede torácica, alterações cutâneas peau d'orange, ulcerações cutâneas ou alterações clínicas inflamatórias (doença T4) são excluídos deste estudo. O envolvimento linfático dérmico observado na patologia sem alterações inflamatórias clínicas não excluirá um paciente deste estudo.
1.3 Pacientes com qualquer status de ERP/PgR são elegíveis.
Tratamento prévio:
2.1 <84 dias a partir da mastectomia ou até 84 dias após a dissecção axilar se a cirurgia de mama mais extensa da paciente foi um procedimento de preservação da mama.
2.2 Margens de ressecção cirúrgica - Todos os tumores devem ser removidos por uma mastectomia radical modificada ou uma mastectomia segmentar. Dissecção de linfonodo: os pacientes podem ter feito dissecção de linfonodo axilar ou biópsia de linfonodo sentinela antes de iniciar o tratamento no protocolo.
- Mastectomia: Não deve haver evidência de tumor macroscópico ou microscópico nas margens de ressecção cirúrgica observadas na cirurgia final ou relatórios de patologia para pacientes que tiveram uma mastectomia radical modificada. Pacientes com margens estreitas (tumor < 1 mm da margem) são elegíveis.
- Mastectomia segmentar (lumpectomia): embora margens claras sejam preferíveis, DCIS ou LCIS na margem de ressecção cirúrgica não tornarão um paciente submetido a mastectomia segmentar inelegível para este estudo. Tumor invasivo na margem de ressecção final tornará o paciente inelegível.
2.3 Sem quimioterapia prévia.
2.4 Sem radioterapia prévia para esta malignidade. Pacientes que receberam radiação na mama para DCIS são elegíveis. Os pacientes que tiveram mastectomia segmentar serão tratados com radioterapia de acordo com os procedimentos padrão na instituição do médico assistente após a conclusão de toda a quimioterapia. Pacientes que tiveram mastectomia radical modificada também podem receber radioterapia a critério do médico assistente de acordo com as diretrizes institucionais.
2.5 Os pacientes podem receber até quatro semanas de terapia com tamoxifeno para esta malignidade e ainda ser elegíveis para entrada no estudo. Pacientes que receberam tamoxifeno para fins de quimioprevenção (por exemplo, ensaio de prevenção do câncer de mama) ou para outras indicações (incluindo câncer de mama anterior) são elegíveis. A terapia com tamoxifeno deve ser descontinuada antes que o paciente seja incluído neste estudo.
- Idade > 18. Não há limite máximo de idade para inscrição neste estudo.
Dados laboratoriais iniciais necessários:
- Contagem de granulócitos > 1000/mm3
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
- Bilirrubina dentro dos limites superiores do normal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia sequencial 21 dias
Os pacientes receberam doxorrubicina 60 mg/m^2 a cada 3 semanas por quatro ciclos, seguido de paclitaxel 175 mg/m^2 a cada 3 semanas por quatro ciclos, seguido de ciclofosfamida 600 mg/m^2 a cada 3 semanas por quatro ciclos.
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dado IV
dado IV
dado IV
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Experimental: Quimioterapia concomitante 14 dias
Os pacientes receberam doxorrubicina 60 mg/m^2 mais ciclofosfamida 600 mg/m^2 a cada 2 semanas por quatro ciclos seguidos de paclitaxel 175 mg/m^2 a cada 2 semanas por quatro ciclos com filgrastim dias 3 a 10 de cada ciclo a 5 µg /kg arredondado para 300 ou 480 µg de dose total.
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dado IV
dado IV
dado IV
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Experimental: Quimioterapia sequencial 14 dias
Os pacientes receberam doxorrubicina 60 mg/m2 a cada 2 semanas por quatro ciclos, seguido de paclitaxel 175 mg/m2 a cada 2 semanas por quatro ciclos, seguido de ciclofosfamida 600 mg/m2 a cada 2 semanas por quatro ciclos, com filgrastim dias 3 a 10 de cada ciclo ( um total de sete doses) a 5 µg/kg, que pode ser arredondado para 300 ou 480 µg de dose total.
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dado IV
dado IV
dado IV
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Experimental: Quimioterapia concomitante 21 dias
Os pacientes receberam doxorrubicina 60 mg/m^2 mais ciclofosfamida 600 mg/m^2 a cada 3 semanas por quatro ciclos seguidos de paclitaxel 175 mg/m^2 a cada 3 semanas por quatro ciclos.
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dado IV
dado IV
dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Marc L. Citron, MD, ProHEALTH CARE Associates, LLP
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Berry DA, Cirrincione C, Henderson IC, Citron ML, Budman DR, Goldstein LJ, Martino S, Perez EA, Muss HB, Norton L, Hudis C, Winer EP. Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breast cancer. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1658-67. doi: 10.1001/jama.295.14.1658. Erratum In: JAMA. 2006 May 24;295(20):2356.
- Muss HB, Berry DA, Cirrincione C, Budman DR, Henderson IC, Citron ML, Norton L, Winer EP, Hudis CA; Cancer and Leukemia Group B Experience. Toxicity of older and younger patients treated with adjuvant chemotherapy for node-positive breast cancer: the Cancer and Leukemia Group B Experience. J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):3699-704. doi: 10.1200/JCO.2007.10.9710.
- Campone M, Fumoleau P, Bourbouloux E, Kerbrat P, Roche H. Taxanes in adjuvant breast cancer setting: which standard in Europe? Crit Rev Oncol Hematol. 2005 Sep;55(3):167-75. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.04.003.
- Orzano JA, Swain SM. Concepts and clinical trials of dose-dense chemotherapy for breast cancer. Clin Breast Cancer. 2005 Dec;6(5):402-11. doi: 10.3816/CBC.2005.n.044.
- Berry DA, Cirrincione C, Henderson IC, et al.: Effects of improvements in chemotherapy on disease-free and overall survival of estrogen-receptor negative, node-positive breast cancer: 20-year experience of the CALGB U.S. Breast Intergroup. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (Suppl 1): A-29, 2004.
- Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, et al.: Dose-dense (DD) AC followed by paclitaxel is associated with moderate, frequent anemia compared to sequential (S) and/or less DD treatment: update by CALGB on Breast Cancer Intergroup Trial C9741 with ECOG, SWOG, & NCCTG. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-620, 33s, 2005.
- Fornier M, Norton L. Dose-dense adjuvant chemotherapy for primary breast cancer. Breast Cancer Res. 2005;7(2):64-9. doi: 10.1186/bcr1007. Epub 2005 Feb 10.
- Hudis C, Citron M, Berry D, et al.: Five year follow-up of INT C9741: dose-dense (DD) chemotherapy (CRx) is safe and effective. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-41, 2005.
- Schwartz J, Domchek SM, Hwang WT, Fox K. Evaluation of anemia, neutropenia and skin toxicities in standard or dose-dense doxorubicin/cyclophosphamide (AC)-paclitaxel or docetaxel adjuvant chemotherapy in breast cancer. Ann Oncol. 2005 Feb;16(2):247-52. doi: 10.1093/annonc/mdi058.
- Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, Hudis C, Winer EP, Gradishar WJ, Davidson NE, Martino S, Livingston R, Ingle JN, Perez EA, Carpenter J, Hurd D, Holland JF, Smith BL, Sartor CI, Leung EH, Abrams J, Schilsky RL, Muss HB, Norton L. Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1431-9. doi: 10.1200/JCO.2003.09.081. Epub 2003 Feb 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2003 Jun 1;21(11):2226.
- Citron M, Berry D, Cirrincione C, et al.: Superiority of dose-dense (DD) over conventional scheduling (CS) and equivalence of sequential (SC) vs. combination adjuvant chemotherapy (CC) for node-positive breast cancer (CALGB 9741, INT C9741). [Abstract] Breast Cancer Res Treat 76 (Suppl 1): A-15, 2002.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- CALGB-9741
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000065788 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)
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