Alkoholittoman steatohepatiitin hoito pioglitatsonilla
Tässä tutkimuksessa arvioidaan pioglitatsonin, uuden diabeteslääkkeen, tehokkuutta insuliiniresistenssin vähentämisessä ja maksasairauden parantamisessa potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH). NASH on krooninen maksasairaus, jonka syytä ei tunneta ja johon liittyy rasvan kertymistä ja maksatulehdusta, mikä johtaa maksakirroosiin 10–15 prosentilla potilaista ja merkittävään maksan arpeutumiseen toisella 30 prosentilla. Vaikka NASH on samanlainen kuin sairaus, joka vaikuttaa ihmisiin, jotka juovat liikaa alkoholia, sitä esiintyy ihmisillä, jotka juovat vain vähän tai ei ollenkaan alkoholia. Se havaitaan useimmiten potilailla, joilla on insuliiniresistenssi. Pioglitatsoni vähentää insuliiniresistenssiä ja parantaa veren lipidi- (rasva-) tasoa, joten se voi parantaa maksasairautta NASH:ssa.
18-vuotiaat tai vanhemmat NASH-potilaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella sekä rutiiniverikokeilla. He näkevät tarvittaessa ravitsemusterapeutin neuvoja ruokavaliosta ja laihduttamisesta. He lopettavat kaikkien maksasairauslääkkeiden käytön ja ottavat päivittäisen monivitamiinipillerin. Kahden kuukauden kuluttua osallistumiskelpoiset kirjataan tutkimukseen.
Osallistujat otetaan kliiniseen keskukseen 2-3 päiväksi täydelliseen sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, verikokeisiin, virtsantutkimukseen, rintakehän röntgenkuvaukseen, elektrokardiogrammiin, vatsan ultraäänitutkimukseen ja maksabiopsiaan. Kun NASH-diagnoosi on vahvistettu, suoritetaan seuraavat toimenpiteet:
- Ekokardiografia - ääniaaltoja käyttävä kuvantamistesti näyttää sydämen rakenteen ja toiminnan
- Lepoaineenvaihdunta - mittaa hapen (ja kalorien) määrää, jota käytetään kehon toimintojen ylläpitämiseen levossa. Makuuasennossa potilas pitää kirkasta muovihuppua päänsä päällä 20 minuutin ajan samalla kun mitataan käytetyn hapen määrää.
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI) - näyttää maksan ja muiden elinten koon. Potilas makaa pöydällä metallisylinterissä, joka sisältää magneettikentän (skanneri) enintään 30 minuuttia elinten kuvantamisen aikana.
- Dual Energy X-ray absorptiometry (DEXA) mittaa koko kehon koostumuksen, mukaan lukien rasvan määrän. Potilas makaa röntgenskannauslaitteen alla noin 2 minuuttia.
- Suun glukoositoleranssitesti (OGTT) - mittaa verensokeri- ja insuliinitasoja. Potilas juo erittäin makeaa glukoosia (sokeria) sisältävää juomaa, jonka jälkeen verinäytteet otetaan eri väliajoin 3 tunnin testin aikana. Veri vedetään katetrin (ohut muoviputki) läpi, joka on asetettu käsivarteen ennen testin aloittamista.
- Laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti (IVGTT) - määrittää, kuinka kudokset reagoivat insuliiniin ja glukoosiin. Glukoosi ruiskutetaan laskimoon, minkä jälkeen annetaan lyhyt insuliiniinfuusio. Verinäytteet otetaan katetrin kautta eri väliajoin 3 tunnin testin aikana.
Kun edellä mainitut toimenpiteet on suoritettu, potilaat alkavat ottaa pioglitatsonia suun kautta kerran päivässä 48 viikon ajan pitäen kirjaa lääkkeestä ja mahdollisista sivuvaikutuksista. Heitä nähdään klinikalla 2 viikon välein ensimmäisen kuukauden ajan ja sen jälkeen 4 viikon välein loppuhoitojakson ajan. Vierailuihin sisältyy lääkärin haastattelu ja tutkimus sekä verikoe laboratoriotutkimuksia varten. Naispotilaille tehdään raskaustesti jokaisella klinikkakäynnillä. Hoitojakson lopussa potilaat viedään Kliinisen keskuksen toistuvaan lääketieteelliseen arviointiin, joka sisältää yllä kuvatut toimenpiteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Ikä tulohetkellä vähintään 18 vuotta.
Seerumin alaniini- tai aspartaattiaminotransferaasiaktiivisuus, joka ylittää normaalin ylärajan.
Todisteet kroonisesta steatohepatiitista edellisen 12 kuukauden aikana tehdyssä maksabiopsiassa. Steatohepatiitin histologiset kriteerit: diffuusi, krooninen maksasairaus, jolle on tunnusomaista (1) makrovesikulaarinen steatoosi, (2) tulehdus tai todisteet maksasolujen rappeutumisesta ja (3) akinaarivyöhykkeen 3 hepatosellulaarinen vaurio (pallodegeneraatio). Lisäksi hyödyllisiä, mutta ei pakollisia ominaisuuksia ovat Malloryn hyaliinin esiintyminen ja perisolu-/sinusoidaalinen fibroosi, joka koskee pääasiassa vyöhykettä 3.
Muiden maksasairauden muotojen puuttuminen.
Huomattavan alkoholinkäytön puuttuminen (alle 7 annosta viikossa edellisen vuoden aikana).
Kirjallinen tietoinen suostumus.
POISTAMISKRITEERIT
Todisteita toisesta maksasairaudesta.
Hepatiitti B määriteltynä hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) esiintymisenä.
Hepatiitti C määriteltynä hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n esiintymisenä seerumissa.
Autoimmuunihepatiitti, joka on määritelty anti-nukleaarisen vasta-aineen (ANA) 1:160 tai suuremman ja maksan histologian mukaan autoimmuunihepatiitin tai aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon vasteen kanssa.
Autoimmuuniset kolestaattiset maksasairaudet, jotka määritellään alkalisen fosfataasin ja mitokondrioiden vastaisen vasta-aineen nousuna yli 1:80 tai maksan histologiana, joka vastaa primaarista biliaarista kirroosia tai alkalisen fosfataasin ja maksan histologian kohoamista, mikä vastaa sklerosoivaa kolangiittia.
Wilsonin tauti, jonka seruloplasmiini määrittelee normaalin rajojen alapuolella, ja maksan histologia on Wilsonin taudin mukainen.
Alfa-1-antitrypsiinin puutos, joka määritellään normaalia alhaisemmalla alfa-1-antitrypsiinitasolla ja maksan histologialla, joka vastaa alfa-1-antitrypsiinin puutetta.
Hemokromatoosi määriteltynä 3+ tai 4+ värjäytyvän raudan esiintymisenä maksabiopsiassa ja homotsygoottisuudella C282Y:lle tai yhdisteen heterotsygoottisuudelle C282Y/H63D:lle.
Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus määriteltynä tyypillisen altistuksen ja historian perusteella.
Sappitiehyiden tukos kuvantamistutkimuksien osoittamana.
Alkoholin liiallinen nauttiminen, keskimäärin yli 30 grammaa päivässä (3 annosta päivässä) viimeisten 10 vuoden aikana, tai alkoholin nauttiminen keskimäärin yli 10 grammaa päivässä (1 juoma päivässä: 7 annosta viikossa) edellisenä vuonna.
Maksabiopsian vasta-aiheet: verihiutaleiden määrä alle 75 000/mm(3) tai protrombiiniaika yli 16 sekuntia.
Dekompensoitu maksasairaus, Child-Pugh-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 7 pistettä.
Aiempi maha-suolikanavan ohitusleikkaus tai sellaisten lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään aiheuttavan maksan steatoosia, mukaan lukien kortikosteroidit, suuriannoksiset estrogeenit, metotreksaatti, tetrasykliini tai amiodaroni viimeisen 6 kuukauden aikana.
Diabetes mellituksen esiintyminen määriteltynä: paastoplasman glukoosipitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 126 mg/dl tai diabeettiset oireet, joiden satunnainen plasman glukoosipitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/dl.
Diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliinin, biguanidien, sulfonyyliureoiden tai tiatsolidiinidionien käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana.
Merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet, muut kuin maksasairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus, pahanlaatuinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi pioglitatsonihoidon ja riittävä seuranta.
Positiivinen testi HIV:lle.
Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet viimeisen vuoden aikana.
Raskaus tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta: alfafetoproteiinitasot yli 200 ng/ml ja/tai maksan massa kuvantamistutkimuksessa, joka viittaa maksasyöpään.
Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan estäisi pätevyyden tai vaatimustenmukaisuuden tai mahdollisesti haittaisi tutkimuksen loppuun saattamista.
Aiemmat yliherkkyysreaktiot tiatsolidiinidioneille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. Mayo Clin Proc. 1980 Jul;55(7):434-8.
- Bacon BR, Farahvash MJ, Janney CG, Neuschwander-Tetri BA. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity. Gastroenterology. 1994 Oct;107(4):1103-9. doi: 10.1016/0016-5085(94)90235-6.
- Powell EE, Cooksley WG, Hanson R, Searle J, Halliday JW, Powell LW. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years. Hepatology. 1990 Jan;11(1):74-80. doi: 10.1002/hep.1840110114.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010130
- 01-DK-0130
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .