Tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica con pioglitazona
Este estudio evaluará la eficacia de la pioglitazona, un nuevo medicamento para la diabetes, para disminuir la resistencia a la insulina y mejorar la enfermedad hepática en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). NASH es una enfermedad hepática crónica de causa desconocida que implica la acumulación de grasa y la inflamación en el hígado, lo que provoca cirrosis hepática en el 10 al 15 por ciento de los pacientes y cicatrización significativa del hígado en otro 30 por ciento. Aunque es similar a una afección que afecta a las personas que beben cantidades excesivas de alcohol, la NASH ocurre en personas que beben solo una cantidad mínima o nada de alcohol. Se observa con mayor frecuencia en pacientes con resistencia a la insulina. La pioglitazona disminuye la resistencia a la insulina y mejora los niveles de lípidos (grasas) en la sangre, por lo que puede mejorar la enfermedad hepática en NASH.
Los pacientes con NASH de 18 años o más pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico y análisis de sangre de rutina. Verán a un dietista para recibir asesoramiento sobre dieta y reducción de peso, si es necesario. Dejarán de tomar cualquier medicamento para la enfermedad hepática y tomarán una píldora multivitamínica diaria. Después de 2 meses, aquellos elegibles para participar serán inscritos en el estudio.
Los participantes serán admitidos en el Centro Clínico durante 2 a 3 días para una historia clínica completa, examen físico, análisis de sangre, análisis de orina, radiografía de tórax, electrocardiograma, ultrasonido abdominal y una biopsia de hígado. Después de confirmar el diagnóstico de NASH, se realizarán los siguientes procedimientos:
- Ecocardiografía: prueba de imágenes que utiliza ondas sonoras para mostrar la estructura y función del corazón.
- Tasa metabólica en reposo: mide la cantidad de oxígeno (y calorías) utilizadas para mantener las funciones corporales en reposo. Mientras está acostado, el paciente usa una capucha de plástico transparente sobre la cabeza durante 20 minutos mientras se mide la cantidad de oxígeno utilizado.
- Imágenes por resonancia magnética (IRM): muestra el tamaño del hígado y otros órganos. El paciente se acuesta en una mesa en un cilindro de metal que contiene un campo magnético (el escáner) durante no más de 30 minutos mientras se toman imágenes de los órganos.
- La exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) mide la composición corporal total, incluida la cantidad de grasa. El paciente se acuesta debajo de una máquina de exploración de rayos X durante aproximadamente 2 minutos.
- Prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT): mide los niveles de azúcar en la sangre y de insulina. El paciente bebe una bebida muy dulce que contiene glucosa (azúcar), después de lo cual se toman muestras de sangre en varios intervalos durante la prueba de 3 horas. La sangre se extrae a través de un catéter (tubo de plástico delgado) que se coloca en el brazo antes de que comience la prueba.
- Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT): determina cómo responden los tejidos a la insulina y la glucosa. Se inyecta glucosa en una vena, seguida de una breve infusión de insulina. Las muestras de sangre se recogen a través de un catéter en varios intervalos durante la prueba de 3 horas.
Cuando se completan los procedimientos anteriores, los pacientes comienzan a tomar pioglitazona por vía oral una vez al día durante 48 semanas, y llevan un registro del medicamento y de cualquier efecto secundario. Serán atendidos en la clínica cada 2 semanas durante el primer mes y luego cada 4 semanas durante el resto del período de tratamiento. Las visitas incluirán una entrevista y examen por un médico y extracción de sangre para pruebas de laboratorio. A las pacientes femeninas se les realizará una prueba de embarazo en cada visita a la clínica. Al final del período de tratamiento, los pacientes serán admitidos en el Centro Clínico para una nueva evaluación médica que incluirá los procedimientos descritos anteriormente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Edad de ingreso de al menos 18 años.
Actividades séricas de alanina o aspartato aminotransferasa que están por encima del límite superior de lo normal.
Evidencia de esteatohepatitis crónica, en biopsia hepática realizada en los 12 meses anteriores. Criterios histológicos de esteatohepatitis: enfermedad hepática crónica difusa caracterizada por (1) esteatosis macrovesicular, (2) inflamación o evidencia de deserción hepatocelular y (3) lesión hepatocelular de la zona acinar 3 (degeneración balonizante). Las características adicionales útiles, pero no requeridas, incluyen la presencia de hialina de Mallory y fibrosis pericelular/sinusoidal que afecta predominantemente a la zona 3.
Ausencia de otras formas de enfermedad hepática.
Ausencia de consumo significativo de alcohol (menos de 7 bebidas por semana durante el año anterior).
Consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
Evidencia de otra forma de enfermedad hepática.
Hepatitis B definida como la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
Hepatitis C definida por la presencia de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en el suero.
Hepatitis autoinmune definida por anticuerpos antinucleares (ANA) de 1:160 o más e histología hepática consistente con hepatitis autoinmune o respuesta previa a terapia inmunosupresora.
Trastornos hepáticos colestásicos autoinmunes definidos por elevación de fosfatasa alcalina y anticuerpos antimitocondriales de más de 1:80 o histología hepática compatible con cirrosis biliar primaria o elevación de fosfatasa alcalina e histología hepática compatible con colangitis esclerosante.
Enfermedad de Wilson definida por ceruloplasmina por debajo de los límites normales e histología hepática compatible con enfermedad de Wilson.
Deficiencia de alfa-1-antitripsina definida por un nivel de alfa-1 antitripsina por debajo de lo normal e histología hepática consistente con deficiencia de alfa-1-antitripsina.
Hemocromatosis definida por la presencia de hierro teñible 3+ o 4+ en la biopsia hepática y homocigosidad para C282Y o heterocigosidad compuesta para C282Y/H63D.
Enfermedad hepática inducida por fármacos según se define sobre la base de la exposición típica y la historia.
Obstrucción del conducto biliar como se muestra en los estudios de imagen.
Antecedentes de ingesta excesiva de alcohol, con un promedio de más de 30 g/día (3 tragos por día) en los 10 años anteriores, o antecedentes de consumo de alcohol con un promedio de más de 10 g/día (1 trago por día: 7 tragos por semana) en los últimos 10 años. un año anterior.
Contraindicaciones para la biopsia hepática: recuento de plaquetas inferior a 75.000/mm(3) o tiempo de protrombina superior a 16 segundos.
Enfermedad hepática descompensada, puntuación de Child-Pugh mayor o igual a 7 puntos.
Antecedentes de cirugía de derivación gastrointestinal o ingestión de medicamentos que se sabe que producen esteatosis hepática, incluidos corticosteroides, estrógenos en dosis altas, metotrexato, tetraciclina o amiodarona en los 6 meses anteriores.
Presencia de diabetes mellitus definida por: glucosa plasmática en ayunas mayor o igual a 126 mg/dl o síntomas diabéticos con una glucosa plasmática aleatoria mayor o igual a 200 mg/dl.
Uso de medicamentos antidiabéticos, incluidas insulina, biguanidas, sulfonilureas o tiazolidinedionas en los 6 meses anteriores.
Enfermedades importantes o sistémicas significativas distintas de la enfermedad hepática, incluidas insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar, insuficiencia renal, trasplante de órganos, enfermedad psiquiátrica grave, malignidad que, en opinión del investigador, impediría el tratamiento con pioglitazona y seguimiento adecuado.
Prueba positiva para anti-VIH.
Abuso de sustancias activas, como alcohol, drogas inhaladas o inyectables en el año anterior.
Embarazo o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados en mujeres en edad fértil.
Evidencia de carcinoma hepatocelular: niveles de alfafetoproteína superiores a 200 ng/ml y/o masa hepática en el estudio de imagen sugestivo de cáncer de hígado.
Cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores, impida la competencia o el cumplimiento o posiblemente dificulte la finalización del estudio.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a las tiazolidinedionas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. Mayo Clin Proc. 1980 Jul;55(7):434-8.
- Bacon BR, Farahvash MJ, Janney CG, Neuschwander-Tetri BA. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity. Gastroenterology. 1994 Oct;107(4):1103-9. doi: 10.1016/0016-5085(94)90235-6.
- Powell EE, Cooksley WG, Hanson R, Searle J, Halliday JW, Powell LW. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years. Hepatology. 1990 Jan;11(1):74-80. doi: 10.1002/hep.1840110114.
Fechas de registro del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 010130
- 01-DK-0130
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