Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis met pioglitazon

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Deze studie zal de effectiviteit evalueren van pioglitazon, een nieuw geneesmiddel tegen diabetes, op het verminderen van de insulineresistentie en het verbeteren van de leverziekte bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). NASH is een chronische leverziekte met onbekende oorzaak waarbij sprake is van vetophoping en ontsteking in de lever, wat leidt tot levercirrose bij 10 tot 15 procent van de patiënten en significante leverlittekens bij nog eens 30 procent. Hoewel vergelijkbaar met een aandoening die mensen treft die overmatige hoeveelheden alcohol drinken, komt NASH voor bij mensen die slechts weinig of geen alcohol drinken. Het wordt het vaakst gezien bij patiënten met insulineresistentie. Pioglitazon verlaagt de insulineresistentie en verbetert de bloedlipiden (vet) niveaus, zodat het de leverziekte bij NASH kan verbeteren.

Patiënten met NASH van 18 jaar of ouder kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek en routinematig bloedonderzoek. Ze zullen een diëtist zien voor advies over dieet en gewichtsvermindering, indien nodig. Ze stoppen met het innemen van medicijnen voor een leveraandoening en nemen dagelijks een multivitaminepil. Na 2 maanden zullen degenen die in aanmerking komen voor deelname worden ingeschreven in het onderzoek.

Deelnemers worden gedurende 2 tot 3 dagen opgenomen in het Klinisch Centrum voor een volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, urineonderzoek, röntgenfoto van de borstkas, elektrocardiogram, abdominale echografie en een leverbiopsie. Nadat de diagnose van NASH is bevestigd, worden de volgende procedures uitgevoerd:

  • Echocardiografie - beeldvormingstest met behulp van geluidsgolven toont de hartstructuur en -functie
  • Ruststofwisseling - meet de hoeveelheid zuurstof (en calorieën) die wordt gebruikt om de lichaamsfuncties in rust te houden. Liggend draagt ​​de patiënt gedurende 20 minuten een doorzichtige plastic kap over het hoofd terwijl de hoeveelheid gebruikte zuurstof wordt gemeten.
  • Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scans - toont de grootte van de lever en andere organen. De patiënt ligt maximaal 30 minuten op een tafel in een metalen cilinder die een magnetisch veld bevat (de scanner) terwijl de organen in beeld worden gebracht.
  • Dual energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan meet de samenstelling van het hele lichaam, inclusief de hoeveelheid vet. De patiënt ligt ongeveer 2 minuten onder een röntgenscanapparaat.
  • Orale glucosetolerantietest (OGTT) - meet de bloedsuikerspiegel en het insulinegehalte. De patiënt drinkt een zeer zoete drank met glucose (suiker), waarna tijdens de 3 uur durende test met verschillende tussenpozen bloed wordt afgenomen. Voordat de test begint, wordt het bloed door een katheter (dun plastic buisje) in de arm getrokken.
  • Intraveneuze glucosetolerantietest (IVGTT) - bepaalt hoe de weefsels reageren op insuline en glucose. Glucose wordt in een ader geïnjecteerd, gevolgd door een kort infuus met insuline. Tijdens de 3 uur durende test worden met verschillende tussenpozen bloedmonsters afgenomen via een katheter.

Wanneer de bovenstaande procedures zijn voltooid, beginnen patiënten gedurende 48 weken eenmaal daags pioglitazon via de mond in te nemen, waarbij de medicatie en eventuele bijwerkingen worden bijgehouden. Ze zullen de eerste maand om de 2 weken in de kliniek worden gezien en daarna om de 4 weken gedurende de rest van de behandelingsperiode. De bezoeken omvatten een interview en onderzoek door een arts en bloedafname voor laboratoriumtests. Vrouwelijke patiënten zullen bij elk bezoek aan de kliniek een zwangerschapstest ondergaan. Aan het einde van de behandelingsperiode worden patiënten opgenomen in het Klinisch Centrum voor een herhaalde medische evaluatie die de hierboven beschreven procedures omvat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een klinisch-pathologische entiteit die de laatste jaren vaker wordt herkend. Het wordt gekenmerkt door histologische veranderingen die vergelijkbaar zijn met alcoholische hepatitis, maar zonder overmatig alcoholgebruik. Het wordt meestal geassocieerd met diabetes mellitus type 2, obesitas en dyslipidemie en insulineresistentie. Het kan verergeren en bij een aanzienlijk aantal patiënten ernstige leverfibrose en cirrose veroorzaken. Momenteel is er geen effectieve therapie voor deze aandoening. In deze pilot, open-label studie, stellen we voor om 30 patiënten met niet-alcoholische hepatitis gedurende 48 weken te behandelen met pioglitazon. Van pioglitazon is aangetoond dat het de insulinegevoeligheid verbetert, het mogelijke onderliggende mechanisme van niet-alcoholische steatohepatitis. Pioglitazon is een antidiabeticum dat behoort tot de thiazolidinediongroep. Aangenomen wordt dat het werkingsmechanisme wordt gemedieerd door activering van peroxisoom proliferator-geactiveerde receptoren-gamma (PPAR-gamma). Na een eerste evaluatie van de insulinegevoeligheid, de vetverdeling en een leverbiopsie, krijgen de patiënten gedurende 48 weken oraal 30 mg pioglitazon. Patiënten zullen met regelmatige tussenpozen worden gecontroleerd op symptomen van leverziekte, bijwerkingen van pioglitazon, biochemische serum- en metabole indices. Na 48 weken zullen patiënten een herhaalde medische evaluatie en leverbiopsie ondergaan. Leverhistologie, vetverdeling en insulinegevoeligheid voor en na de behandeling worden vergeleken. Het primaire eindpunt van een succesvolle therapie is een verbetering van de hepatische histologie, zoals bepaald door een vermindering van ten minste drie punten in de NASH-activiteitsscore. Secundaire eindpunten zijn verbetering van de insulinegevoeligheid, vermindering van visceraal vet, levervolume en leverbiochemie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

Leeftijd bij binnenkomst van minimaal 18 jaar.

Serum alanine- of aspartaataminotransferase-activiteiten die boven de bovengrens van normaal liggen.

Bewijs van chronische steatohepatitis, op leverbiopsie gedaan in de afgelopen 12 maanden. Histologische criteria van steatohepatitis: diffuse, chronische leverziekte gekenmerkt door (1) macrovesiculaire steatose, (2) ontsteking of bewijs van hepatocellulaire drop-out, en (3) acinaire zone 3 hepatocellulaire schade (ballooning degeneratie). Andere nuttige, maar niet vereiste kenmerken zijn onder meer de aanwezigheid van Mallory's hyaline en pericellulaire/sinusoïdale fibrose die voornamelijk voorkomt in zone 3.

Afwezigheid van andere vormen van leverziekte.

Afwezigheid van significant alcoholgebruik (minder dan 7 drankjes per week in het voorgaande jaar).

Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA

Bewijs van een andere vorm van leverziekte.

Hepatitis B zoals gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).

Hepatitis C zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis C-virus (HCV) RNA in serum.

Auto-immuunhepatitis zoals gedefinieerd door antinucleair antilichaam (ANA) van 1:160 of hoger en leverhistologie die overeenkomt met auto-immuunhepatitis of eerdere respons op immunosuppressieve therapie.

Auto-immune cholestatische leveraandoeningen zoals gedefinieerd door verhoging van alkalische fosfatase en anti-mitochondriaal antilichaam van meer dan 1:80 of leverhistologie die overeenkomt met primaire biliaire cirrose of verhoging van alkalische fosfatase en leverhistologie die overeenkomt met scleroserende cholangitis.

Ziekte van Wilson zoals gedefinieerd door ceruloplasmine onder de grenzen van normaal en leverhistologie consistent met de ziekte van Wilson.

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie zoals gedefinieerd door alfa-1-antitrypsineniveau lager dan normaal en leverhistologie consistent met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.

Hemochromatose zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van 3+ of 4+ kleurbaar ijzer op leverbiopsie en homozygositeit voor C282Y of samengestelde heterozygositeit voor C282Y/H63D.

Geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte zoals gedefinieerd op basis van typische blootstelling en voorgeschiedenis.

Obstructie van de galwegen, zoals blijkt uit beeldvormende onderzoeken.

Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik, gemiddeld meer dan 30 g/dag (3 drankjes per dag) in de afgelopen 10 jaar, of geschiedenis van alcoholgebruik van gemiddeld meer dan 10 g/dag (1 drankje per dag: 7 drankjes per week) in de vorig jaar.

Contra-indicaties voor leverbiopsie: aantal bloedplaatjes minder dan 75.000/mm(3) of protrombinetijd langer dan 16 seconden.

Gedecompenseerde leverziekte, Child-Pugh-score hoger dan of gelijk aan 7 punten.

Geschiedenis van gastro-intestinale bypassoperaties of inname van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hepatische steatose veroorzaken, waaronder corticosteroïden, hooggedoseerde oestrogenen, methotrexaat, tetracycline of amiodaron in de voorgaande 6 maanden.

Aanwezigheid van diabetes mellitus zoals gedefinieerd door: nuchtere plasmaglucose van meer dan of gelijk aan 126 mg/dl of diabetische symptomen met een willekeurige plasmaglucose van meer dan of gelijk aan 200 mg/dl.

Gebruik van antidiabetica, waaronder insuline, biguaniden, sulfonylureumderivaten of thiazolidinedionen in de afgelopen 6 maanden.

Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte, waaronder congestief hartfalen, coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, longziekte, nierfalen, orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte, maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker, behandeling met pioglitazon zou uitsluiten en adequate opvolging.

Positieve test op anti-HIV.

Misbruik van werkzame stoffen, zoals alcohol, inhalatie- of injectiedrugs in het afgelopen jaar.

Zwangerschap of onvermogen om adequate anticonceptie toe te passen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Bewijs van hepatocellulair carcinoom: alfafetoproteïnespiegels hoger dan 200 ng/ml en/of levermassa bij beeldvormend onderzoek dat wijst op leverkanker.

Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoekers, de competentie of naleving zou belemmeren of mogelijk de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren.

Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op thiazolidinedionen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2001

Studie voltooiing

1 maart 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2001

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 maart 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 maart 2004

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 010130
  • 01-DK-0130

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren