Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt med Pioglitazon

3. mars 2008 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Denne studien vil evaluere effektiviteten til pioglitazon, en ny diabetesmedisin, på å redusere insulinresistens og forbedre leversykdom hos pasienter med alkoholfri steatohepatitt (NASH). NASH er en kronisk leversykdom med ukjent årsak som involverer fettakkumulering og betennelse i leveren, noe som fører til levercirrhose hos 10 til 15 prosent av pasientene og betydelig leverarrdannelse hos ytterligere 30 prosent. Selv om det ligner på en tilstand som påvirker personer som drikker store mengder alkohol, forekommer NASH hos personer som bare drikker minimalt eller ingen alkohol. Det ses oftest hos pasienter med insulinresistens. Pioglitazon reduserer insulinresistens og forbedrer blodlipid (fett) nivåer, slik at det kan forbedre leversykdom i NASH.

Pasienter med NASH 18 år eller eldre kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse og rutinemessige blodprøver. De vil se en ernæringsfysiolog for veiledning om kosthold og vektreduksjon, om nødvendig. De vil slutte å ta noen medisiner for leversykdom og ta en daglig multivitaminpille. Etter 2 måneder vil de som er kvalifisert for deltakelse bli registrert i studien.

Deltakerne vil bli innlagt på Klinisk senter i 2 til 3 dager for en fullstendig sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodprøver, urinanalyse, røntgen av thorax, elektrokardiogram, abdominal ultralyd og en leverbiopsi. Etter at diagnosen NASH er bekreftet, vil følgende prosedyrer bli utført:

  • Ekkokardiografi - avbildningstest ved bruk av lydbølger viser hjertets struktur og funksjon
  • Hvilestoffskifte - måler mengden oksygen (og kalorier) som brukes for å opprettholde kroppsfunksjoner i hvile. Mens han ligger ned, bærer pasienten en gjennomsiktig plasthette over hodet i 20 minutter mens oksygenmengden som brukes, måles.
  • Magnetic resonance imaging (MRI) skanner - viser størrelsen på leveren og andre organer. Pasienten ligger på et bord i en metallsylinder som inneholder et magnetfelt (skanneren) i ikke mer enn 30 minutter mens organene avbildes.
  • Dual energy X-ray absorptiometri (DEXA) skanning måler hele kroppens sammensetning, inkludert mengden fett. Pasienten ligger under en røntgenskanningsmaskin i ca. 2 minutter.
  • Oral glukosetoleransetest (OGTT) - måler blodsukker og insulinnivåer. Pasienten drikker en veldig søt drikk som inneholder glukose (sukker), hvoretter blodprøver tas med ulike intervaller i løpet av den 3-timers testen. Blodet trekkes gjennom et kateter (tynt plastrør) plassert i armen før testen starter.
  • Intravenøs glukosetoleransetest (IVGTT) - bestemmer hvordan vevene reagerer på insulin og glukose. Glukose injiseres i en blodåre, etterfulgt av en kort infusjon av insulin. Blodprøver tas gjennom et kateter med ulike intervaller i løpet av 3-timers testen.

Når de ovennevnte prosedyrene er fullført, begynner pasienter å ta pioglitazon gjennom munnen en gang daglig i 48 uker, og holder oversikt over medisinen og eventuelle bivirkninger. De vil ses på klinikken hver 2. uke den første måneden og deretter hver 4. uke resten av behandlingsperioden. Besøkene vil inkludere et intervju og undersøkelse av en lege og blodprøvetaking for laboratorietester. Kvinnelige pasienter vil ha en graviditetstest ved hvert klinikkbesøk. Ved slutten av behandlingsperioden vil pasienter bli innlagt på Klinisk senter for en gjentatt medisinsk vurdering som vil inkludere prosedyrene beskrevet ovenfor.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er en klinisk patologisk enhet som har blitt gjenkjent oftere de siste årene. Det er preget av histologiske endringer som ligner alkoholisk hepatitt, men i fravær av overdreven alkoholforbruk. Det er vanligvis assosiert med type 2 diabetes mellitus, fedme og dyslipidemi og insulinresistens. Det kan utvikle seg og forårsake alvorlig leverfibrose og cirrhose hos et betydelig antall pasienter. Foreløpig er det ingen effektiv terapi for denne tilstanden. I denne åpne pilotstudien foreslår vi å behandle 30 pasienter med ikke-alkoholisk hepatitt med pioglitazon i 48 uker. Pioglitazon har vist seg å forbedre insulinfølsomheten, den mulige underliggende mekanismen for alkoholfri steatohepatitt. Pioglitazon er et antidiabetisk legemiddel som tilhører tiazolidindiongruppen. Virkningsmekanismen antas å være mediert av aktivering av peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer-gamma (PPAR-gamma). Etter en innledende evaluering av insulinfølsomhet, fettfordeling og leverbiopsi, vil pasientene få 30 mg pioglitazon oralt i 48 uker. Pasienter vil bli overvåket med jevne mellomrom for symptomer på leversykdom, bivirkninger av pioglitazon, serum biokjemiske og metabolske indekser. Ved 48 uker vil pasientene ha en gjentatt medisinsk evaluering og leverbiopsi. Leverhistologi, fettfordeling og insulinfølsomhet før og etter behandling vil bli sammenlignet. Det primære endepunktet for vellykket terapi vil være forbedring i hepatisk histologi som bestemt ved reduksjon på minst tre poeng i NASH-aktivitetsscore. Sekundære endepunkter vil være forbedring i insulinfølsomhet, reduksjon i visceralt fett, levervolum og leverbiokjemi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

Alder ved innreise på minst 18 år.

Serumalanin- eller aspartataminotransferaseaktiviteter som er over den øvre normalgrensen.

Bevis for kronisk steatohepatitt, på leverbiopsi utført i løpet av de siste 12 månedene. Histologiske kriterier for steatohepatitt: diffus, kronisk leversykdom karakterisert ved (1) makrovesikulær steatose, (2) betennelse eller tegn på hepatocellulært frafall, og (3) acinar sone 3 hepatocellulær skade (ballongdegenerasjon). I tillegg nyttige, men ikke nødvendige, funksjoner inkluderer tilstedeværelsen av Mallorys hyalin og pericellulær/sinusformet fibrose som hovedsakelig involverer sone 3.

Fravær av andre former for leversykdom.

Fravær av betydelig alkoholforbruk (mindre enn 7 drinker per uke i løpet av året før).

Skriftlig informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Bevis på en annen form for leversykdom.

Hepatitt B som definert som tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg).

Hepatitt C som definert ved tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV) RNA i serum.

Autoimmun hepatitt som definert av antinukleært antistoff (ANA) på 1:160 eller høyere og leverhistologi i samsvar med autoimmun hepatitt eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi.

Autoimmune kolestatiske leversykdommer som definert ved forhøyelse av alkalisk fosfatase og antimitokondrielt antistoff på mer enn 1:80 eller leverhistologi i samsvar med primær biliær cirrhose eller forhøyet alkalisk fosfatase og leverhistologi forenlig med skleroserende kolangitt.

Wilsons sykdom som definert av ceruloplasmin under grensene for normal og leverhistologi i samsvar med Wilsons sykdom.

Alfa-1-antitrypsin-mangel som definert ved alfa-1-antitrypsin-nivå lavere enn normalt og leverhistologi i samsvar med alfa-1-antitrypsin-mangel.

Hemokromatose som definert ved tilstedeværelse av 3+ eller 4+ fargebart jern på leverbiopsi og homozygositet for C282Y eller sammensatt heterozygositet for C282Y/H63D.

Legemiddelindusert leversykdom som definert på grunnlag av typisk eksponering og historie.

Galleveisobstruksjon som vist ved bildeundersøkelser.

Historie med overdreven alkoholinntak, gjennomsnittlig mer enn 30 g/dag (3 drinker per dag) i løpet av de siste 10 årene, eller historie med alkoholinntak med gjennomsnittlig mer enn 10 g/dag (1 drink per dag: 7 drinker per uke) i forrige ett år.

Kontraindikasjoner for leverbiopsi: blodplatetall mindre enn 75 000/mm(3) eller protrombintid større enn 16 sekunder.

Dekompensert leversykdom, Child-Pugh-score høyere enn eller lik 7 poeng.

Anamnese med gastrointestinal bypass-operasjon eller inntak av legemidler som er kjent for å produsere leversteatose, inkludert kortikosteroider, høydose østrogener, metotreksat, tetracyklin eller amiodaron i løpet av de siste 6 månedene.

Tilstedeværelse av diabetes mellitus som definert ved: fastende plasmaglukose større enn eller lik 126 mg/dl eller diabetiske symptomer med en tilfeldig plasmaglukose større enn eller lik 200 mg/dl.

Bruk av antidiabetika, inkludert insulin, biguanider, sulfonylurea eller tiazolidindioner i løpet av de siste 6 månedene.

Signifikante systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom, nyresvikt, organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom, malignitet som etter utforskerens oppfatning vil utelukke behandling med pioglitazon og tilstrekkelig oppfølging.

Positiv test for anti-HIV.

Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner innen det siste året.

Graviditet eller manglende evne til å bruke adekvat prevensjon hos kvinner i fertil alder.

Bevis for hepatocellulært karsinom: alfafetoproteinnivåer større enn 200 ng/ml og/eller levermasse på avbildningsstudie som tyder på leverkreft.

Ethvert annet forhold som etter etterforskernes mening vil hindre kompetanse eller etterlevelse eller muligens hindre gjennomføring av studien.

Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor tiazolidindioner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2001

Studiet fullført

1. mars 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2001

Først lagt ut (ANSLAG)

26. mars 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. mars 2004

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 010130
  • 01-DK-0130

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere