Behandlung der nichtalkoholischen Steatohepatitis mit Pioglitazon

EINSCHLUSSKRITERIEN

Alter bei Eintritt von mindestens 18 Jahren.

Alanin- oder Aspartat-Aminotransferase-Aktivitäten im Serum, die über der Obergrenze des Normalbereichs liegen.

Nachweis einer chronischen Steatohepatitis bei einer Leberbiopsie, die innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt wurde. Histologische Kriterien der Steatohepatitis: diffuse, chronische Lebererkrankung, gekennzeichnet durch (1) makrovesikuläre Steatose, (2) Entzündung oder Anzeichen eines hepatozellulären Ausfalls und (3) hepatozelluläre Schädigung der Azinuszone 3 (Ballondegeneration). Zusätzliche hilfreiche, aber nicht erforderliche Merkmale umfassen das Vorhandensein von Mallorys Hyalin und perizellulärer/sinusoidaler Fibrose, die überwiegend Zone 3 betrifft.

Fehlen anderer Formen von Lebererkrankungen.

Kein signifikanter Alkoholkonsum (weniger als 7 Drinks pro Woche im Vorjahr).

Schriftliche Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Hinweise auf eine andere Form der Lebererkrankung.

Hepatitis B, definiert als Anwesenheit von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg).

Hepatitis C, definiert durch das Vorhandensein von RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) im Serum.

Autoimmunhepatitis, definiert durch antinukleäre Antikörper (ANA) von 1:160 oder höher und Leberhistologie, die mit einer Autoimmunhepatitis oder einem früheren Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie übereinstimmt.

Cholestatische Autoimmunerkrankungen der Leber, definiert durch Erhöhung der alkalischen Phosphatase und anti-mitochondrialen Antikörper von mehr als 1:80 oder Leberhistologie im Einklang mit primärer biliärer Zirrhose oder Erhöhung der alkalischen Phosphatase und Leberhistologie im Einklang mit sklerosierender Cholangitis.

Wilson-Krankheit, definiert durch Ceruloplasmin unterhalb der Grenzen der normalen und Leberhistologie im Einklang mit der Wilson-Krankheit.

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, definiert durch einen Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel unter dem Normalwert und eine Leberhistologie, die einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel entspricht.

Hämochromatose, definiert durch Vorhandensein von 3+ oder 4+ färbbarem Eisen in einer Leberbiopsie und Homozygotie für C282Y oder zusammengesetzte Heterozygotie für C282Y/H63D.

Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, definiert auf der Grundlage der typischen Exposition und Anamnese.

Gallengangsobstruktion, wie durch bildgebende Untersuchungen gezeigt.

Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 30 g/Tag (3 Getränke pro Tag) in den letzten 10 Jahren oder Vorgeschichte von Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 10 g/Tag (1 Getränk pro Tag: 7 Getränke pro Woche) in der vor einem Jahr.

Kontraindikationen für eine Leberbiopsie: Thrombozytenzahlen unter 75.000/mm3 (3) oder Prothrombinzeit über 16 Sekunden.

Dekompensierte Lebererkrankung, Child-Pugh-Score größer oder gleich 7 Punkte.

Vorgeschichte einer Magen-Darm-Bypass-Operation oder Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine hepatische Steatose hervorrufen, einschließlich Kortikosteroide, hochdosierte Östrogene, Methotrexat, Tetracyclin oder Amiodaron in den letzten 6 Monaten.

Vorhandensein von Diabetes mellitus, wie definiert durch: Nüchtern-Plasmaglukose von größer oder gleich 126 mg/dl oder diabetische Symptome mit einer zufälligen Plasmaglukose von größer oder gleich 200 mg/dl.

Verwendung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, Biguaniden, Sulfonylharnstoffen oder Thiazolidindionen in den letzten 6 Monaten.

Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, Lungenerkrankung, Nierenversagen, Organtransplantation, schwerer psychiatrischer Erkrankung, Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung mit Pioglitazon ausschließen würden und angemessene Nachsorge.

Positiver Test auf Anti-HIV.

Missbrauch von Wirkstoffen wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen innerhalb des letzten Jahres.

Schwangerschaft oder Unfähigkeit, eine angemessene Verhütungsmethode bei Frauen im gebärfähigen Alter anzuwenden.

Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms: Alphafetoproteinspiegel von mehr als 200 ng/ml und/oder Lebermasse in einer bildgebenden Untersuchung, die auf Leberkrebs hindeutet.

Jede andere Bedingung, die nach Meinung der Prüfärzte die Kompetenz oder Compliance beeinträchtigen oder möglicherweise den Abschluss der Studie verhindern würde.

Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Thiazolidindione.