Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение неалкогольного стеатогепатита пиоглитазоном

В этом исследовании будет оцениваться эффективность пиоглитазона, нового лекарства от диабета, в снижении резистентности к инсулину и улучшении состояния печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). НАСГ — это хроническое заболевание печени с неизвестной причиной, которое включает накопление жира и воспаление в печени, приводящее к циррозу печени у 10–15 процентов пациентов и значительному рубцеванию печени еще у 30 процентов. Хотя НАСГ похож на состояние, которое поражает людей, употребляющих чрезмерное количество алкоголя, он возникает у людей, которые употребляют только минимальное количество алкоголя или вообще не употребляют его. Чаще всего наблюдается у пациентов с резистентностью к инсулину. Пиоглитазон снижает резистентность к инсулину и улучшает уровень липидов (жиров) в крови, так что он может улучшить состояние печени при НАСГ.

Пациенты с НАСГ в возрасте 18 лет и старше могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут проверены с медицинской историей и физическим осмотром и обычными анализами крови. Они посетят диетолога для консультации по диете и снижению веса, если это необходимо. Они перестанут принимать какие-либо лекарства от заболеваний печени и будут ежедневно принимать поливитаминные таблетки. Через 2 месяца те, кто имеет право на участие, будут зачислены в исследование.

Участники будут госпитализированы в Клинический центр на 2-3 дня для сбора полной истории болезни, медицинского осмотра, анализа крови, анализа мочи, рентгенографии грудной клетки, электрокардиограммы, УЗИ брюшной полости и биопсии печени. После подтверждения диагноза НАСГ будут выполнены следующие процедуры:

  • Эхокардиография - визуализирующий тест с использованием звуковых волн, который показывает структуру и функцию сердца.
  • Уровень метаболизма в состоянии покоя — измеряет количество кислорода (и калорий), используемого для поддержания функций организма в состоянии покоя. В положении лежа пациент надевает на голову прозрачный пластиковый капюшон на 20 минут, пока измеряется количество используемого кислорода.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) — показывает размеры печени и других органов. Пациент лежит на столе в металлическом цилиндре, содержащем магнитное поле (сканер), не более 30 минут, пока производится сканирование органов.
  • Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) измеряет состав всего тела, включая количество жира. Больной лежит под рентгеновским аппаратом около 2 минут.
  • Оральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) – измеряет уровень сахара и инсулина в крови. Пациент выпивает очень сладкий напиток, содержащий глюкозу (сахар), после чего берут образцы крови через различные промежутки времени в течение 3-часового теста. Кровь забирается через катетер (тонкая пластиковая трубка), помещенный в руку перед началом теста.
  • Внутривенный тест на толерантность к глюкозе (ВВГТТ) – определяет, как ткани реагируют на инсулин и глюкозу. Глюкозу вводят в вену с последующей короткой инфузией инсулина. Образцы крови собирают через катетер через различные промежутки времени в течение 3-часового теста.

Когда вышеуказанные процедуры завершены, пациенты начинают принимать пиоглитазон перорально один раз в день в течение 48 недель, следя за лекарством и любыми побочными эффектами. Их будут наблюдать в клинике каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем каждые 4 недели до конца периода лечения. Посещения будут включать в себя собеседование и осмотр врачом, а также забор крови для лабораторных анализов. Пациентки женского пола будут проходить тест на беременность при каждом посещении клиники. В конце периода лечения пациенты будут госпитализированы в Клинический центр для повторного медицинского обследования, которое будет включать процедуры, описанные выше.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — клинико-патологическое состояние, которое в последние годы выявляется все чаще. Характеризуется гистологическими изменениями, сходными с алкогольным гепатитом, но при отсутствии чрезмерного употребления алкоголя. Обычно это связано с сахарным диабетом 2 типа, ожирением, дислипидемией и резистентностью к инсулину. Он может прогрессировать и вызывать тяжелый фиброз и цирроз печени у значительного числа пациентов. В настоящее время не существует эффективной терапии этого состояния. В этом экспериментальном открытом исследовании мы предлагаем лечить 30 пациентов с неалкогольным гепатитом пиоглитазоном в течение 48 недель. Было показано, что пиоглитазон улучшает чувствительность к инсулину, возможный основной механизм неалкогольного стеатогепатита. Пиоглитазон — противодиабетический препарат, относящийся к группе тиазолидиндионов. Считается, что механизм действия опосредован активацией гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). После первоначальной оценки чувствительности к инсулину, распределения жира и биопсии печени пациенты будут получать 30 мг пиоглитазона перорально в течение 48 недель. Пациентов будут регулярно контролировать на наличие симптомов заболевания печени, побочных эффектов пиоглитазона, биохимических и метаболических показателей сыворотки. Через 48 недель у пациентов будет повторный медицинский осмотр и биопсия печени. Будут сравниваться гистология печени до и после лечения, распределение жира и чувствительность к инсулину. Первичной конечной точкой успешной терапии будет улучшение гистологии печени, определяемое снижением по крайней мере на три балла оценки активности НАСГ. Вторичными конечными точками будут улучшение чувствительности к инсулину, уменьшение висцерального жира, объема печени и биохимии печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Возраст при поступлении не менее 18 лет.

Активность аланина или аспартатаминотрансферазы в сыворотке выше верхней границы нормы.

Доказательства хронического стеатогепатита при биопсии печени, проведенной в течение предыдущих 12 месяцев. Гистологические критерии стеатогепатита: диффузное хроническое заболевание печени, характеризующееся (1) макровезикулярным стеатозом, (2) воспалением или признаками гепатоцеллюлярного выпадения и (3) гепатоцеллюлярным повреждением ацинарной зоны 3 (баллонная дегенерация). Дополнительные полезные, но не обязательные признаки включают наличие гиалина Мэллори и перицеллюлярного/синусоидального фиброза, который преимущественно затрагивает зону 3.

Отсутствие других форм заболевания печени.

Отсутствие значительного употребления алкоголя (менее 7 порций в неделю в течение предыдущего года).

Письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Свидетельство другой формы заболевания печени.

Гепатит В, определяемый как наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg).

Гепатит С, определяемый наличием РНК вируса гепатита С (ВГС) в сыворотке.

Аутоиммунный гепатит, определяемый антинуклеарными антителами (ANA) 1:160 или выше, и гистология печени, соответствующая аутоиммунному гепатиту или предыдущему ответу на иммуносупрессивную терапию.

Аутоиммунные холестатические заболевания печени, определяемые повышением уровня щелочной фосфатазы и антимитохондриальных антител более 1:80 или гистологическим исследованием печени, соответствующим первичному билиарному циррозу, или повышением уровня щелочной фосфатазы и гистологическим исследованием печени, соответствующим склерозирующему холангиту.

Болезнь Вильсона, определяемая по церулоплазмину ниже пределов нормы и гистологии печени, соответствующей болезни Вильсона.

Дефицит альфа-1-антитрипсина определяется уровнем альфа-1-антитрипсина ниже нормы и гистологическим исследованием печени, соответствующим дефициту альфа-1-антитрипсина.

Гемохроматоз, определяемый наличием окрашиваемого железа 3+ или 4+ в биопсии печени и гомозиготностью по C282Y или сложной гетерозиготностью по C282Y/H63D.

Медикаментозное заболевание печени, определенное на основе типичного воздействия и анамнеза.

Обструкция желчных протоков, как показано исследованиями изображений.

История избыточного употребления алкоголя, в среднем более 30 г/день (3 порции в день) в предыдущие 10 лет, или история потребления алкоголя в среднем более 10 г/день (1 порция в день: 7 порций в неделю) в предыдущий год.

Противопоказания к биопсии печени: количество тромбоцитов менее 75 000/мм3 или протромбиновое время более 16 секунд.

Декомпенсированное заболевание печени, оценка по шкале Чайлд-Пью больше или равна 7 баллам.

Операции по шунтированию желудочно-кишечного анастомоза в анамнезе или прием препаратов, вызывающих стеатоз печени, включая кортикостероиды, высокие дозы эстрогенов, метотрексат, тетрациклин или амиодарон, в течение предшествующих 6 месяцев.

Наличие сахарного диабета, определяемое как: уровень глюкозы в плазме натощак выше или равен 126 мг/дл или симптомы диабета со случайным уровнем глюкозы в плазме больше или равен 200 мг/дл.

Использование противодиабетических препаратов, включая инсулин, бигуаниды, производные сульфонилмочевины или тиазолидиндионы в течение предшествующих 6 месяцев.

Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, включая застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания легких, почечную недостаточность, трансплантацию органов, серьезные психические заболевания, злокачественные новообразования, которые, по мнению исследователя, исключают лечение пиоглитазоном и адекватное сопровождение.

Положительный тест на анти-ВИЧ.

Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года.

Беременность или неспособность практиковать адекватную контрацепцию у женщин детородного возраста.

Признаки гепатоцеллюлярной карциномы: уровни альфа-фетопротеина выше 200 нг/мл и/или масса печени при визуализации, что свидетельствует о раке печени.

Любое другое условие, которое, по мнению исследователей, может препятствовать компетентности или соблюдению или, возможно, препятствовать завершению исследования.

Реакции гиперчувствительности на тиазолидиндионы в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2001 г.

Завершение исследования

1 марта 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2001 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 марта 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка

1 марта 2004 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться