HIV-hoidon muuttamisen vaikutukset pienemmillä vs. korkeammilla viruskuormituksilla
Vaiheen II, satunnaistettu, kontrolloitu pilottitutkimus antiretroviraalisesta vaihdosta alhaisemmilla ja korkeammilla HIV-1-RNA-tasoilla potilailla, joilla on virologinen relapsi nykyisellä HAART-hoito-ohjelmalla
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan ihmisiä, jotka ovat käyttäneet HIV-lääkkeitä, mutta joilla on silti havaittavissa oleva HIV-taso. Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä tapahtuu niille, jotka vaihtavat HIV-lääkettä, kun heidän viruskuormituksensa saavuttaa 200 kopiota, verrattuna niihin, jotka vaihtavat HIV-lääkettä viruskuorman saavuttaessa 10 000 kopiota. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös lääkeresistenssiä (kuinka hyvin HIV reagoi lääkkeisiin), viruksen kuntoa (kuinka hyvin lääkeresistentti HIV kopioi itseään) ja immunologista palautumista (kuinka hyvin immuunijärjestelmä tunnistaa erilaisia infektioita, mukaan lukien HIV).
Monet potilaat kokevat virologista relapsia (viruskuorman lisääntyminen jatkuvan viruskuorman suppression jälkeen) 1–2 vuoden sisällä HIV-lääkkeiden ottamisesta. Hoidon lähestymistapaa potilaille, joilla on virologinen relapsi erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) aikana, ei ole määritelty. Nykyiset ohjeet suosittelevat siirtymistä uuteen hoito-ohjelmaan mahdollisimman pian, jotta HIV ei tule entisestään vastustuskykyisempään HIV-lääkkeille. On kuitenkin näyttöä siitä, että potilaat voivat hyötyä samojen HAART-lääkkeiden käyttämisestä jopa virologisen uusiutumisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa halutaan selvittää, mitä tapahtuu, kun lääkkeitä vaihdetaan välittömästi virologisen relapsin jälkeen (kun viruskuorma on pienempi) verrattuna siihen, mitä tapahtuu, jos lääkkeitä vaihdetaan vasta viiveellä (kun viruskuorma on suurempi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Virologinen relapsi ilmaantuu 1–2 vuoden kuluessa antiretroviraalisen hoidon aloittamisesta jopa 50 prosentilla HIV-tartunnan saaneista henkilöistä. Parasta hoitotapaa potilaille, jotka kokevat virologista reboundia erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) aikana, ei ole määritelty. Nykyiset ohjeet suosittelevat siirtymistä uuteen hoito-ohjelmaan pian virologisen reboundin jälkeen, jotta vältetään useiden resistenssimutaatioiden peräkkäinen kertyminen. Varhaisella hoidon vaihtamisella on kuitenkin lukuisia haittoja: virologisen toipumisen riski uudessa hoidossa, rajoitettu määrä saatavilla olevia lääkeyhdistelmiä tällaisten reboundien hoitoon ja vaikeus saada varhaista genotyyppiä ja fenotyyppistä lääkeresistenssitietoa hoidon muuttamisen ohjaamiseksi. Siirtymisen lykkäämisellä uuteen antiretroviraaliseen hoito-ohjelmaan on se etu, että se säilyttää tulevat hoitovaihtoehdot, ja HIV-tasot voivat jäädä osittain estyneeksi jopa lääkeresistenttien mutanttien ilmaantuessa. Lisäksi useat havaintotutkimukset kuvaavat HAART:n immunologisten ja kliinisten hyötyjen säilymistä jopa virologisen reboundin jälkeen. Viivästynyt hoidon vaihtaminen herättää kuitenkin huolta lääkeresistenssimutaatioiden peräkkäisestä kertymisestä, mikä voi vähentää viruksen resuppression mahdollisuuksia peräkkäisillä HAART-hoito-ohjelmilla, eikä HAARTin virologisen reboundin pitkäaikaisia immuunivaikutuksia tunneta. Siksi on tärkeää arvioida virus- ja immunologiset vasteet potilailla, jotka on satunnaistettu joko varhaiseen tai myöhäiseen HAART-vaihtoon.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joiden viruskuorma on vähintään 200, mutta alle 10 000 kopiota/ml. Potilaat satunnaistetaan 2 hoitohaaraan. Käsivarren A (välitön vaihto) potilaille tehdään genotyyppiresistenssitesti tulon yhteydessä. Resistenssitestitulosten perusteella heidän antiretroviraalinen hoito-ohjelma muutetaan vaihtohoito-ohjelmaksi. Vaihtohoito aloitetaan viimeistään viikolla 4. Käsivarren B (viivästynyt vaihto) -potilaat jatkavat nykyistä antiretroviraalista hoito-ohjelmaa ja heillä on genotyyppiresistenssitesti, kun heidän plasman HIV-1-RNA-tasot saavuttavat 10 000 kopiota/ml tai enemmän. Resistenssitestitulosten perusteella heidän antiretroviraalinen hoito-ohjelma muutetaan vaihtohoito-ohjelmaksi. Vaihtohoito aloitetaan viimeistään 4 viikon kuluttua vähintään 10 000 kopiota/ml viruskuormasta tai päivästä, jolloin absoluuttinen CD4-määrä on laskettu 20 prosenttia lähtöarvosta. Potilaat, jotka eivät koskaan täytä vaihtoehtoja, jäävät tutkimukseen.
Kaikkia potilaita seurataan vähintään 48 viikon ajan tulon jälkeen. Tutkimus ei sisällä antiretroviraalisia lääkkeitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Menlo Park, California, Yhdysvallat, 94025
- Willow Clinic
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5107
- San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5107
- Stanford Univ Med Ctr
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502-2052
- Harbor General/UCLA
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96816
- Univ of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- The CORE Ctr
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Univ
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Harvard (Masschusetts General Hosp)
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Brigham and Womens Hosp
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7215
- Univ of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Univ Med Ctr
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 452670405
- Univ of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Univ of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- Brown Univ / Miriam Hosp
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- Miriam Hosp / Brown Univ
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Comprehensive Care Clinic / Vanderbilt Univ Med Ctr
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Univ of Texas, Southwestern Med Ctr of Dallas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 775550435
- Univ of Texas Galveston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Univ of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he:
- Ovatko HIV-tartunnan saaneet.
- CD4-solujen määrä on 200 solua/mm3 tai enemmän 45 päivän sisällä ennen tuloa.
- Saat tällä hetkellä samaa HAART-hoitoa vähintään 4 kuukauden ajan.
- Hänellä oli dokumentoitu viruskuorma alle 500 kopiota/ml milloin tahansa ennen nykyisen vakaan antiretroviraalisen hoito-ohjelman seulontaa.
- Havaittava plasman viruskuormitus nykyisellä vakaalla anti-HIV-ohjelmalla, kuten protokollassa on määritelty, 52 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Ovat valmiita jatkamaan nykyistä hoito-ohjelmaansä suunniteltuun vaihtoon asti.
- Tee negatiivinen raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tuloa.
- Ovat vähintään 13-vuotiaita.
- Sitoudu olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (aktiiviset yritykset tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi) opiskelun aikana ja 60 päivään opintojen lopettamisen jälkeen.
- Suostu käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää opiskelun aikana ja 60 päivän ajan opintojen lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat eivät välttämättä ole kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he:
- Älä noudata nykyistä antiretroviraalista hoitoa.
- Sinulla on infektio tai syöpä, joka vaatii hoitoa 45 päivän sisällä ennen maahantuloa.
- olet raskaana tai imetät.
- on käyttänyt mitä tahansa kokeellisia aineita, systeemisiä kortikosteroideja tai lääkkeitä, jotka häiritsevät immuunijärjestelmää 45 päivän sisällä ennen tuloa.
- olet saanut minkä tahansa HIV-rokotteen 90 päivän sisällä ennen maahantuloa.
- Käytä huumeita tai alkoholia, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sharon Riddler
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5115
- AACTG A5115
- ACTG A5115
- 10933 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .