Auswirkungen einer Änderung der HIV-Therapie bei niedrigerer gegenüber höherer Viruslast

Bei bis zu 50 Prozent der HIV-infizierten Personen kommt es innerhalb von 1 bis 2 Jahren nach der antiretroviralen Therapie zu einem virologischen Rückfall. Der beste Behandlungsansatz für Patienten, bei denen es während einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) zu einem virologischen Rebound kommt, wurde nicht definiert. Aktuelle Leitlinien empfehlen die Umstellung auf ein neues Behandlungsschema kurz nach dem virologischen Wiederanstieg, um eine sequenzielle Anhäufung mehrerer Resistenzmutationen zu vermeiden. Ein frühzeitiger Behandlungswechsel bringt jedoch zahlreiche Nachteile mit sich: das Risiko eines virologischen Rebounds bei der neuen Therapie, eine begrenzte Anzahl verfügbarer Medikamentenkombinationen zur Behandlung solcher Rebounds und die Schwierigkeit, frühzeitig Informationen zu genotypischen und phänotypischen Arzneimittelresistenzen zu erhalten, um als Leitfaden für eine Behandlungsänderung zu dienen. Die Verzögerung einer Umstellung auf ein neues antiretrovirales Regime hat den Vorteil, dass künftige Behandlungsoptionen erhalten bleiben und die HIV-Werte möglicherweise teilweise unterdrückt bleiben, selbst wenn arzneimittelresistente Mutanten auftauchen. Darüber hinaus beschreiben mehrere Beobachtungsstudien die Aufrechterhaltung des immunologischen und klinischen Nutzens von HAART auch nach einem virologischen Rückfall. Verzögerte Behandlungswechsel geben jedoch Anlass zu Bedenken hinsichtlich einer sequenziellen Anhäufung von Arzneimittelresistenzmutationen, die die Wahrscheinlichkeit einer viralen Resuppression bei aufeinanderfolgenden HAART-Regimen verringern könnten, und die langfristigen immunologischen Folgen einer virologischen Erholung bei HAART sind nicht bekannt. Daher ist es wichtig, die viralen und immunologischen Reaktionen bei Patienten zu bewerten, die randomisiert entweder einem frühen oder einem verzögerten HAART-Wechsel unterzogen werden.

In diese Studie werden Patienten aufgenommen, die eine Viruslast von mindestens 200, aber weniger als 10.000 Kopien/ml haben. Die Patienten werden randomisiert in 2 Behandlungsarme eingeteilt. Bei Patienten in Arm A (sofortiger Wechsel) wird bei der Aufnahme ein genotypischer Resistenztest durchgeführt. Basierend auf den Ergebnissen des Resistenztests wird ihr antiretrovirales Behandlungsschema in ein Switch-Behandlungsschema umgewandelt. Die Umstellung der Behandlung beginnt spätestens in Woche 4. Patienten in Arm B (verzögerte Umstellung) setzen ihre aktuelle antiretrovirale Therapie fort und lassen sich einem genotypischen Resistenztest unterziehen, wenn ihre Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel 10.000 Kopien/ml oder mehr erreichen. Basierend auf den Ergebnissen des Resistenztests wird ihr antiretrovirales Behandlungsschema in ein Switch-Behandlungsschema umgewandelt. Die Umstellungsbehandlung beginnt spätestens 4 Wochen nach dem Datum einer Viruslast von mindestens 10.000 Kopien/ml oder nach dem Datum, an dem die absolute CD4-Zahl um 20 Prozent gegenüber dem Ausgangswert reduziert wurde. Patienten, die die Wechselkriterien nie erfüllen, bleiben in der Studie.

Alle Patienten werden mindestens 48 Wochen nach der Aufnahme beobachtet. In der Studie werden keine antiretroviralen Medikamente bereitgestellt.