Efeitos de mudar a terapia de HIV em cargas virais mais baixas versus cargas virais mais altas

A recaída virológica ocorre dentro de 1 a 2 anos de terapia antirretroviral em até 50% dos indivíduos infectados pelo HIV. A melhor abordagem de tratamento para pacientes que apresentam rebote virológico durante a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) não foi definida. As diretrizes atuais recomendam a mudança para um novo regime de tratamento logo após o rebote virológico, em um esforço para evitar o acúmulo sequencial de múltiplas mutações de resistência. No entanto, a mudança precoce do tratamento tem inúmeras desvantagens: risco de rebote virológico na nova terapia, um número limitado de combinações de medicamentos disponíveis para tratar tais rebotes e dificuldade em obter informações genotípicas e fenotípicas precoces sobre resistência a medicamentos para orientar a modificação do tratamento. Atrasar a mudança para um novo regime antirretroviral tem a vantagem de preservar opções de tratamento futuras, e os níveis de HIV podem permanecer parcialmente suprimidos mesmo após o surgimento de mutantes resistentes a medicamentos. Além disso, vários estudos observacionais descrevem a manutenção dos benefícios imunológicos e clínicos da HAART mesmo após o rebote virológico. Mudanças tardias no tratamento, no entanto, levantam preocupações sobre o acúmulo sequencial de mutações de resistência a medicamentos que podem diminuir as chances de resupressão viral com regimes HAART sucessivos, e as consequências imunológicas de longo prazo do rebote virológico no HAART não são conhecidas. Portanto, é importante avaliar as respostas virais e imunológicas entre os pacientes randomizados para troca de HAART precoce ou tardia.

Este estudo inclui pacientes com carga viral de pelo menos 200, mas menos de 10.000 cópias/ml. Os pacientes são randomizados em 2 braços de tratamento. Os pacientes do braço A (mudança imediata) têm teste de resistência genotípica na entrada. Com base nos resultados do teste de resistência, seu regime de tratamento antirretroviral é modificado para um regime de tratamento alternativo. O tratamento de troca começa o mais tardar na semana 4. Os pacientes do braço B (troca atrasada) continuam seu regime antirretroviral atual e fazem testes de resistência genotípica quando seus níveis plasmáticos de RNA de HIV-1 atingem 10.000 cópias/ml ou mais. Com base nos resultados do teste de resistência, seu regime de tratamento antirretroviral é modificado para um regime de tratamento alternativo. O tratamento de troca começa no máximo 4 semanas a partir da data de pelo menos 10.000 cópias/ml de carga viral, ou a partir da data de uma contagem absoluta de CD4 reduzida em 20 por cento do valor basal. Os pacientes que nunca atendem aos critérios de troca permanecem no estudo.

Todos os pacientes são acompanhados por um período mínimo de 48 semanas após a entrada. Nenhum medicamento anti-retroviral é fornecido pelo estudo.