Leukosyyttien toiminta kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD)
keskiviikko 4. joulukuuta 2019 päivittänyt: Imperial College London
Leukosyyttien migraatio ja erilaistuminen keuhkoahtaumatautipotilailla verrattuna terveisiin tupakoiviin ja terveisiin tupakoimattomiin henkilöihin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia mekanismeja, joilla leukosyytit rekrytoituvat keuhkoihin kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD) ja aiheuttavat kudostuhoa.
Oletuksena on, että keuhkoahtaumatautissa leukosyyttejä pääsee keuhkoihin enemmän ja juuri nämä solut ovat vastuussa keuhkokudoksen hajoamisesta.
Me, Imperial College Londonin tutkijat, eristämme leukosyytit keuhkoahtaumatautipotilaiden, terveiden tupakoitsijoiden ja normaaleiden koehenkilöiden verestä ja mittaamme leukosyyttien liikkeen kemoattraktantteihin.
Tutkimme edelleen, mitkä solupinnan reseptorit ovat vastuussa tästä solujen kaupasta.
Lisäksi näiden solujen erilaistumista in vitro verrataan terveiden tupakoitsijoiden ja normaaleiden koehenkilöiden soluihin.
Erityisesti tutkitaan kudosten tuhoamisesta vastuussa olevien entsyymien ilmentymistä ja solupinnan reseptoreita näissä soluissa.
Tavoitteena on tunnistaa mekanismit, joilla keuhkoahtaumatautipotilaiden leukosyytit käyttäytyvät eri tavalla kuin terveiden tupakoitsijoiden ja normaaleiden koehenkilöiden solut, jotta voidaan tunnistaa uusia lääkehoidon kohteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoritetaan kemotaksikokeita, jotta voidaan varmistaa leukosyyttien siirtymisominaisuudet kohti spesifisiä kemoattraktantteja.
Eri kohteista saatujen solujen vertailuja verrataan.
Lisäksi erilaisten farmaseuttisten interventioiden vaikutuksia tähän mekanismiin tarkastellaan ja verrataan aiheryhmissä.
Joissakin kokeissa solut erilaistuvat in vitro ja niiden ekspressiota soluissa sekä tulehdusvälittäjien ja kemoattraktanttien säätelyä tutkitaan.
Jälleen tehdään vertailuja kohderyhmien ja erilaisten farmakologisten aineiden tehokkuuden välillä näihin soluihin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital/NHLI Imperial College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, jotka olivat käyttäneet inhaloitavia tai suun kautta otettavia steroideja tai jotka olivat pahentaneet hengitystiesairauksiaan edellisten 6 viikon aikana, suljettiin pois.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terveet tupakoimattomat kohteet. Kaikki normaalit vapaaehtoiset täyttävät seuraavat kriteerit:
- Ikä 21-70 vuotta.
- Ei hengitystie- tai allergisia sairauksia.
- Normaali perusspirometria iän, sukupuolen ja pituuden mukaan.
- Tupakoimattomat.
- Ei aiempia ylähengitystieinfektioita kuuden edellisen viikon aikana.
- Ei ota säännöllistä lääkitystä
COPD-potilaat. COPD diagnosoidaan American Thoracic Societyn, European Respiratory Societyn ja British Thoracic Societyn ohjeiden mukaisesti. Kaikki COPD-vapaaehtoiset täyttävät seuraavat kriteerit:
- Ikä 40-75 vuotta.
- Tupakointihistoria vähintään 20 pakkausvuotta. (1 pakkausvuosi = 20 askia savukkeita päivässä 1 vuoden ajan)
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa: Pakotetun vitaalikapasiteetin (FEV1:FVC) suhde <0,7, keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 <85 % ennustettu, palautuvuus sisäänhengitetyllä beeta2-agonistilla <15 % ennustetusta FEV1:stä: kaikki kolme kriteeriä vaaditaan.
- Nykyiset tupakoitsijat tai tupakoitsijat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukaudeksi.
- Ei pahenemisvaihetta, oraalista steroidia tai antibioottia edellisen 6 viikon aikana.
- Normaali seerumin alfa-1-antitrypsiinitaso.
- Ei muita hengitystie- tai allergisia sairauksia.
- Ei näyttöä atopiasta yleisten aeroallergeenien ihopistokokeissa (ruohon siitepöly, kissankarvat, pölypunkki tai Aspergillus fumigatus
Terveet tupakoitsijat. Kaikki kokeissa olevat terveet tupakoivat vapaaehtoiset täyttävät seuraavat kriteerit:
- Ikä 21-70 vuotta.
- Tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta. (1 pakkausvuosi = 10 tupakkaskia päivässä 1 vuoden ajan).
- Ei hengitystie- tai allergisia sairauksia.
- Normaali perusspirometria iän, sukupuolen ja pituuden mukaan.
- Ei aiempia ylähengitystieinfektioita kuuden edellisen viikon aikana.
- Ei ota säännöllistä lääkitystä.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:
- Kliinisesti merkittävät löydökset sairaushistoriassa tai fyysisessä tarkastuksessa, lukuun ottamatta keuhkoahtaumatautia sairastavien ryhmässä.
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit.
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
COPD
Keuhkoahtaumatautipotilaat – ei toimenpiteitä
|
|
Tupakoitsijat, joilla ei ole keuhkoahtaumatautia
Tupakoitsijat, joilla ei ole keuhkoahtaumatautia – ei väliintuloa
|
|
Tupakoimattomat
Tupakoimattomat, joilla ei ole aiemmin ollut hengitystiesairauksia - ei toimenpiteitä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GRO Alphan tehokas pitoisuus (EC 50).
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
PBMC:n migraatiovaste Chemokine EC 50:een edustaa lääkkeen pitoisuutta, joka tarvitaan 50 %:n estoon in vitro
|
2 tuntia
|
|
IL-8:n tehokas pitoisuus
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
PBMC:n migraatiovaste Chemokine EC 50:een edustaa lääkkeen pitoisuutta, joka tarvitaan 50 %:n estoon in vitro
|
2 tuntia
|
|
MCP-1:n tehokas pitoisuus
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
PBMC:n siirtymävaste kemokiiniin
|
2 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Louise E Donnelly, PhD, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2001
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2004
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2007
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. syyskuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. syyskuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01-024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .