Функция лейкоцитов при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
4 декабря 2019 г. обновлено: Imperial College London
Миграция и дифференциация лейкоцитов у пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровыми курильщиками и здоровыми некурящими субъектами.
Целью данного исследования является изучение механизмов, посредством которых лейкоциты рекрутируются в легкие при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и вызывают разрушение тканей.
Гипотеза состоит в том, что при ХОБЛ в легкие попадает больше лейкоцитов и именно эти клетки ответственны за деградацию легочной ткани.
Мы, исследователи из Имперского колледжа Лондона, будем выделять лейкоциты из крови пациентов с ХОБЛ, здоровых курильщиков и здоровых людей и измерять движение лейкоцитов к хемоаттрактантам.
Далее мы исследуем, какие рецепторы клеточной поверхности ответственны за этот перенос клеток.
Кроме того, дифференцировка этих клеток in vitro будет сравниваться с клетками здоровых курильщиков и нормальных субъектов.
В частности, будет исследована экспрессия ферментов, ответственных за разрушение тканей, и рецепторов клеточной поверхности на этих клетках.
Цель состоит в том, чтобы определить механизмы, посредством которых лейкоциты пациентов с ХОБЛ ведут себя иначе, чем клетки здоровых курильщиков и нормальных субъектов, с целью определения новых мишеней для лекарственной терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Будут проведены эксперименты по хемотаксису, чтобы установить миграционные характеристики лейкоцитов по отношению к конкретным хемоаттрактантам.
Будут сравниваться сравнения клеток разных субъектов.
Кроме того, влияние различных фармацевтических вмешательств на этот механизм также будет рассмотрено и сравнено внутри групп субъектов.
В некоторых экспериментах клетки будут дифференцированы in vitro и изучена их клеточная экспрессия и регуляция медиаторов воспаления и хемоаттрактантов.
Снова будут проведены сравнения между группами субъектов и эффективностью различных фармакологических агентов на этих клетках.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital/NHLI Imperial College London
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты, принимавшие ингаляционные или пероральные стероиды или перенесшие обострение заболевания дыхательных путей в предшествующие 6 недель, были исключены.
Описание
Критерии включения:
Здоровые некурящие субъекты. Все нормальные добровольцы будут соответствовать следующим критериям:
- Возраст 21-70 лет.
- Нет истории респираторных или аллергических заболеваний.
- Нормальная исходная спирометрия, соответствующая возрасту, полу и росту.
- Некурящие.
- Отсутствие в анамнезе инфекций верхних дыхательных путей за предшествующие шесть недель.
- Не принимать регулярные лекарства
Субъекты ХОБЛ. ХОБЛ диагностируется в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества, Европейского респираторного общества и Британского торакального общества. Все добровольцы с ХОБЛ должны соответствовать следующим критериям:
- Возраст от 40 до 75 лет.
- Стаж курения не менее 20 пачек лет. (1 пачка в год = 20 пачек сигарет в день в течение 1 года)
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду: отношение форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1:ФЖЕЛ) <0,7, ОФВ1 после введения бронходилататора <85% от должного, обратимость при вдыхании бета2-агониста <15% от ожидаемого ОФВ1: все три критерия обязательны.
- Текущие курильщики или курильщики, которые бросили курить в течение как минимум 6 месяцев.
- Отсутствие в анамнезе обострений, приема пероральных стероидов или антибиотиков в течение предшествующих 6 недель.
- Нормальный уровень сывороточного альфа-1-антитрипсина.
- Отсутствие в анамнезе других респираторных или аллергических заболеваний.
- Нет признаков атопии при кожных прик-тестах на распространенные аэроаллергены (пыльца травы, кошачья шерсть, клещ домашней пыли или Aspergillus fumigatus).
Здоровые курильщики. Все здоровые курящие добровольцы, участвующие в испытаниях, будут соответствовать следующим критериям:
- Возраст 21-70 лет.
- Стаж курения не менее 10 пачек лет. (1 пачка в год = 10 пачек сигарет в день в течение 1 года).
- Нет истории респираторных или аллергических заболеваний.
- Нормальная исходная спирометрия, соответствующая возрасту, полу и росту.
- Отсутствие в анамнезе инфекций верхних дыхательных путей за предшествующие шесть недель.
- Не принимает обычные лекарства.
Критерий исключения:
Субъекты не будут включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:
- Клинически значимые находки в анамнезе или при физикальном обследовании, отличные от ХОБЛ в группе ХОБЛ.
- Беременные женщины или матери, кормящие грудью.
- Субъекты, которые не могут дать информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
ХОБЛ
Пациенты с ХОБЛ - без вмешательства
|
|
Курильщики без ХОБЛ
Курильщики без ХОБЛ - без вмешательства
|
|
Некурящие
Некурящие без респираторных заболеваний в анамнезе - без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективная концентрация (EC 50) GRO Alpha
Временное ограничение: 2 часа
|
Миграционный ответ РВМС на хемокин ЕС 50 представляет собой концентрацию лекарственного средства, которая необходима для 50% ингибирования in vitro.
|
2 часа
|
|
Эффективная концентрация ИЛ-8
Временное ограничение: 2 часа
|
Миграционный ответ РВМС на хемокин ЕС 50 представляет собой концентрацию лекарственного средства, которая необходима для 50% ингибирования in vitro.
|
2 часа
|
|
Эффективная концентрация МСР-1
Временное ограничение: 2 часа
|
Миграционный ответ РВМС на хемокин
|
2 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Louise E Donnelly, PhD, Imperial College London
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2001 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2004 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 сентября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 сентября 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 01-024
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .