- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00268697
Efficacy of Lapaquistat Acetate Alone and With Ezetimibe in Subjects With Primary Dyslipidemia.
A Double-Blind, Double-Dummy, Randomized, Parallel Group, Multicenter, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lapaquistat Acetate 100 mg and Lapaquistat Acetate 100 mg Administered in Combination With Ezetimibe 10 mg vs Ezetimibe 10 mg in Subjects With Primary Dyslipidemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
In humans, cholesterol is acquired from dietary sources and is produced de novo in the liver, intestine, and various other tissues. Normally, the balance among cholesterol synthesis, dietary intake, and degradation is adequate to maintain healthy cholesterol plasma levels; however, in subjects with hypercholesterolemia, elevation in low-density lipoprotein cholesterol leads to atherosclerotic deposition of cholesterol in the arterial walls (atherosclerosis) and subsequent coronary heart disease. Thus, it has been established that lowering the low-density lipoprotein cholesterol plasma concentrations effectively reduces cardiovascular morbidity and mortality. Additional lipid risk factors for coronary heart disease include elevated triglyceride, very low-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol levels, and low levels of high-density lipoprotein cholesterol.
Despite changes in lifestyle and the availability of potent lipid-lowering agents, cardiovascular disease continues to be the major cause of death in Western Europe and North America. Serum cholesterol levels exceeding 5 mmol/L (193 mg/dL) are common in adults in Britain and much of Europe, the United States, Australia, and New Zealand, representing a serious public health concern.
Currently, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (ie, statins) are the first-line monotherapies prescribed for the treatment of dyslipidemia, after diet and therapeutic lifestyle changes alone fail to reduce low-density lipoprotein cholesterol to desired levels. Statins reduce low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, increase high-density lipoprotein cholesterol, and improve endothelial function. Treatment with statins reduces the risk of a vascular event by about 30% in subjects with and without symptoms of arteriosclerosis; however, many subjects fail to reach recommended levels of low-density lipoprotein cholesterol reduction after receiving low-dose statins as a monotherapy. Consequently, the dosage of statins is often increased or an additional treatment is added; the latter has become an important therapeutic option for achieving increasingly stringent lipid targets set forth by international therapeutic guidelines.
Ezetimibe is a lipid-lowering compound that selectively inhibits intestinal absorption of cholesterol at the brush border of the small intestine, leading to a decrease in the delivery of intestinal cholesterol to the liver. Ezetimibe does not affect the absorption of triglycerides, fatty acids, bile acids, progesterone, ethinylestradiol, or fat-soluble vitamins A and D.
TAK-475 (lapaquistat acetate) is a squalene synthase inhibitor currently under development at Takeda for the treatment of dyslipidemia. This study will evaluate the efficacy and safety of lapaquistat acetate taken with ezetimibe in subjects with hypercholesterolemia. Total participation time in this study is expected to be up to 24 weeks.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Riga, Latvia
-
-
-
-
-
Kragujevac, Serbia
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
-
Saratov, Venäjän federaatio
-
Smolensk, Venäjän federaatio
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
-
Tyumen, Venäjän federaatio
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro
-
Tartu, Viro
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Females of childbearing potential who are sexually active must agree to use adequate contraception from screening throughout the duration of the study and for 30 days following the last dose.
- Has a documented history of dyslipidemia with or without cardiovascular risk factors but without type 1 or 2 diabetes.
- At Randomization, participants must fulfill the above criteria and also have a mean fasting low density lipoprotein cholesterol levels greater than or equal to 3.36 mmol/L and less than or equal to 5.6 mmol/L and mean triglyceride levels less than or equal to 4.52 mmol/L.
- Is willing and able to comply with the recommended, standardized diet.
Exclusion Criteria:
- Has active liver disease or jaundice.
- Has a history of cancer, other than basal cell carcinoma, that had been in remission for less than 5 years prior to the first dose of study drug.
- Has an endocrine disorder, such as Cushing Syndrome, hyperthyroidism, or inappropriately treated hypothyroidism affecting lipid metabolism.
- Has a positive hepatitis B surface antigen or hepatitis C virus antibody, as determined by medical history and/or the subject's verbal report.
- Has a positive human immunodeficiency virus status or was taking antiretroviral medications, as determined by medical history and/or the subject's verbal report. .
- Has participated in any other clinical studies with lapaquistat acetate, was concurrently participating in another investigational study, had participated in an investigational study within the past 30 days or, for drugs with a long half-life, within a period of less than 5 times the drug's half-life.
- Has a known hypersensitivity or history of intolerance to lapaquistat acetate or ezetimibe.
- Has a history or presence of clinically significant food allergy that would prevent adherence to the specialized diet.
- Has a known heterozygous or homozygous familial hypercholesterolemia or known Type III hyperlipoproteinemia (familial dysbetalipoproteinemia).
- Has fibromyalgia, myopathy, rhabdomyolysis, or unexplained muscle pain and/or discontinuation of HMG-CoA reductase inhibitors due to myalgia at any time.
- Has uncontrolled hypertension despite medical treatment.
- Has inflammatory bowel or any other malabsorption syndrome or had had gastric bypass surgery or any other surgical procedure for weight loss.
- Has a history of drug abuse or a history of high alcohol intake within the previous 2 years.
- Has any other serious disease or condition at Visit 1 or Randomization that might reduce life expectancy, impaired successful management according to the protocol, or make the participant unsuitable to receive study drug.
Has a history of coronary heart disease or coronary heart disease-risk factors comprised of:
- Diabetes mellitus type 1 or 2
- History or presence of myocardial infarction, angina pectoris, unstable angina, coronary angioplasty, coronary or peripheral arterial surgery (bypass graft), aortic aneurysm, transient ischemic attacks, or cerebrovascular accident;
- Multiple risk factors that confer a 10-year risk of coronary heart disease greater than 20% based on the Framingham risk score.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Lapakvistaattiasetaatti 100 mg QD
|
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily for up to 24 weeks.
Muut nimet:
|
Active Comparator: Etsetimibi
|
Lapaquistat acetate placebo-matching tablets, orally, once daily and stable ezetimibe therapy for up to 24 weeks.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + Ezetimibe
|
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable ezetimibe therapy for up to 24 weeks.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Paastoplasman matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Lääkärintarkastus
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos triglyseridien lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Kokonaiskolesterolin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos lähtötilanteesta korkeatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos lähtötasosta erittäin matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos lähtötasosta apolipoproteiini A1:ssä
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos lähtötasosta apolipoproteiini B:ssä
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos lähtötilanteesta ei-suurtiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Kokonaiskolesterolin/korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin suhteen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos lähtötasosta apolipoproteiini A1/apolipoproteiini B -suhteessa
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos lähtötilanteesta korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolipitoisuus on alle 2,59 mmol/l (100 mg/dl)
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Prosenttiosuus henkilöistä, joiden matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolipitoisuus on alle 3,37 mmol/l (130 mg/dl)
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Muutos lähtötasosta matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin ja korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin suhteen
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Paras korjattu näöntarkkuus
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Viikko 24 tai viimeinen käynti
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tai viimeinen käynti
|
Viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tai viimeinen käynti
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tai viimeinen käynti
|
Viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tai viimeinen käynti
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tai viimeinen käynti
|
Viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tai viimeinen käynti
|
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24 tai viimeinen käynti
|
Viikot 12 ja 24 tai viimeinen käynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-475/EC303
- 2005-002315-25 (EudraCT-numero)
- U1111-1122-8322 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lapaquistat acetate
-
Karolinska InstitutetValmisLämpötilan muutos, runko | HypovolemiaRuotsi