- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00268697
Efficacy of Lapaquistat Acetate Alone and With Ezetimibe in Subjects With Primary Dyslipidemia.
A Double-Blind, Double-Dummy, Randomized, Parallel Group, Multicenter, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lapaquistat Acetate 100 mg and Lapaquistat Acetate 100 mg Administered in Combination With Ezetimibe 10 mg vs Ezetimibe 10 mg in Subjects With Primary Dyslipidemia
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
In humans, cholesterol is acquired from dietary sources and is produced de novo in the liver, intestine, and various other tissues. Normally, the balance among cholesterol synthesis, dietary intake, and degradation is adequate to maintain healthy cholesterol plasma levels; however, in subjects with hypercholesterolemia, elevation in low-density lipoprotein cholesterol leads to atherosclerotic deposition of cholesterol in the arterial walls (atherosclerosis) and subsequent coronary heart disease. Thus, it has been established that lowering the low-density lipoprotein cholesterol plasma concentrations effectively reduces cardiovascular morbidity and mortality. Additional lipid risk factors for coronary heart disease include elevated triglyceride, very low-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol levels, and low levels of high-density lipoprotein cholesterol.
Despite changes in lifestyle and the availability of potent lipid-lowering agents, cardiovascular disease continues to be the major cause of death in Western Europe and North America. Serum cholesterol levels exceeding 5 mmol/L (193 mg/dL) are common in adults in Britain and much of Europe, the United States, Australia, and New Zealand, representing a serious public health concern.
Currently, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (ie, statins) are the first-line monotherapies prescribed for the treatment of dyslipidemia, after diet and therapeutic lifestyle changes alone fail to reduce low-density lipoprotein cholesterol to desired levels. Statins reduce low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, increase high-density lipoprotein cholesterol, and improve endothelial function. Treatment with statins reduces the risk of a vascular event by about 30% in subjects with and without symptoms of arteriosclerosis; however, many subjects fail to reach recommended levels of low-density lipoprotein cholesterol reduction after receiving low-dose statins as a monotherapy. Consequently, the dosage of statins is often increased or an additional treatment is added; the latter has become an important therapeutic option for achieving increasingly stringent lipid targets set forth by international therapeutic guidelines.
Ezetimibe is a lipid-lowering compound that selectively inhibits intestinal absorption of cholesterol at the brush border of the small intestine, leading to a decrease in the delivery of intestinal cholesterol to the liver. Ezetimibe does not affect the absorption of triglycerides, fatty acids, bile acids, progesterone, ethinylestradiol, or fat-soluble vitamins A and D.
TAK-475 (lapaquistat acetate) is a squalene synthase inhibitor currently under development at Takeda for the treatment of dyslipidemia. This study will evaluate the efficacy and safety of lapaquistat acetate taken with ezetimibe in subjects with hypercholesterolemia. Total participation time in this study is expected to be up to 24 weeks.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
-
Saratov, Den russiske føderasjonen
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
-
Tyumen, Den russiske føderasjonen
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland
-
Tartu, Estland
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
-
-
-
-
-
Kragujevac, Serbia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Females of childbearing potential who are sexually active must agree to use adequate contraception from screening throughout the duration of the study and for 30 days following the last dose.
- Has a documented history of dyslipidemia with or without cardiovascular risk factors but without type 1 or 2 diabetes.
- At Randomization, participants must fulfill the above criteria and also have a mean fasting low density lipoprotein cholesterol levels greater than or equal to 3.36 mmol/L and less than or equal to 5.6 mmol/L and mean triglyceride levels less than or equal to 4.52 mmol/L.
- Is willing and able to comply with the recommended, standardized diet.
Exclusion Criteria:
- Has active liver disease or jaundice.
- Has a history of cancer, other than basal cell carcinoma, that had been in remission for less than 5 years prior to the first dose of study drug.
- Has an endocrine disorder, such as Cushing Syndrome, hyperthyroidism, or inappropriately treated hypothyroidism affecting lipid metabolism.
- Has a positive hepatitis B surface antigen or hepatitis C virus antibody, as determined by medical history and/or the subject's verbal report.
- Has a positive human immunodeficiency virus status or was taking antiretroviral medications, as determined by medical history and/or the subject's verbal report. .
- Has participated in any other clinical studies with lapaquistat acetate, was concurrently participating in another investigational study, had participated in an investigational study within the past 30 days or, for drugs with a long half-life, within a period of less than 5 times the drug's half-life.
- Has a known hypersensitivity or history of intolerance to lapaquistat acetate or ezetimibe.
- Has a history or presence of clinically significant food allergy that would prevent adherence to the specialized diet.
- Has a known heterozygous or homozygous familial hypercholesterolemia or known Type III hyperlipoproteinemia (familial dysbetalipoproteinemia).
- Has fibromyalgia, myopathy, rhabdomyolysis, or unexplained muscle pain and/or discontinuation of HMG-CoA reductase inhibitors due to myalgia at any time.
- Has uncontrolled hypertension despite medical treatment.
- Has inflammatory bowel or any other malabsorption syndrome or had had gastric bypass surgery or any other surgical procedure for weight loss.
- Has a history of drug abuse or a history of high alcohol intake within the previous 2 years.
- Has any other serious disease or condition at Visit 1 or Randomization that might reduce life expectancy, impaired successful management according to the protocol, or make the participant unsuitable to receive study drug.
Has a history of coronary heart disease or coronary heart disease-risk factors comprised of:
- Diabetes mellitus type 1 or 2
- History or presence of myocardial infarction, angina pectoris, unstable angina, coronary angioplasty, coronary or peripheral arterial surgery (bypass graft), aortic aneurysm, transient ischemic attacks, or cerebrovascular accident;
- Multiple risk factors that confer a 10-year risk of coronary heart disease greater than 20% based on the Framingham risk score.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Lapaquistatacetat 100 mg QD
|
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily for up to 24 weeks.
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Ezetimibe
|
Lapaquistat acetate placebo-matching tablets, orally, once daily and stable ezetimibe therapy for up to 24 weeks.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + Ezetimibe
|
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable ezetimibe therapy for up to 24 weeks.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring fra baseline i fastende plasma Low Density Lipoprotein kolesterol
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i triglyserider
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i totalt kolesterol
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i Lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i apolipoprotein A1
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i apolipoprotein B
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i ikke-High Density Lipoprotein-kolesterol
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i forholdet mellom totalt kolesterol og høydensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i forholdet mellom apolipoprotein A1/apolipoprotein B
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i høysensitivt C-reaktivt protein
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår lavdensitetslipoproteinkolesterolkonsentrasjoner på mindre enn 2,59 mmol/L (100 mg/dL)
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår lavdensitetslipoproteinkolesterolkonsentrasjoner på mindre enn 3,37 mmol/L (130 mg/dL)
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Endring fra baseline i forholdet lavdensitetslipoproteinkolesterol/highdensitylipoproteinkolesterol
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Best korrigert synsskarphet
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: Uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Livstegn
Tidsramme: Uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Elektrokardiogram med 12 avledninger
Tidsramme: Uke 12 og 24 eller siste besøk
|
Uke 12 og 24 eller siste besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAK-475/EC303
- 2005-002315-25 (EudraCT-nummer)
- U1111-1122-8322 (Registeridentifikator: WHO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lapaquistat acetate
-
TakedaFullførtHyperkolesterolemi
-
TakedaFullførtDyslipidemiForente stater, Tyskland, Argentina, Mexico, Polen, Sør-Afrika, Chile, Nederland, Peru, Estland, Den russiske føderasjonen, Tsjekkisk Republikk, Ungarn, Litauen, Latvia, Slovakia, Storbritannia
-
TakedaFullført
-
TakedaAvsluttetHyperkolesterolemiFrankrike, Storbritannia, Forente stater, Israel, Polen, Canada
-
Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical CenterIkke lenger tilgjengeligProstatakreftForente stater
-
University Medicine GreifswaldFullført
-
Karolinska InstitutetFullført
-
Daniel VaenaFullførtProstatakreft | Kastratresistent prostatakreftForente stater
-
University of Alabama at BirminghamHar ikke rekruttert ennå
-
University of PennsylvaniaAvsluttetMild kognitiv sviktForente stater