Ei-myeloablatiivinen kuntoutus riippumattoman luovuttajan napanuoran verensiirtoon
perjantai 30. lokakuuta 2020 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Luovuttajien riippumattoman napanuoraveren siirto potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia käyttäen ei-myeloablatiivista valmistelevaa hoito-ohjelmaa
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fludarabiini ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä tappamaan syöpäsoluja. Napanuoraverensiirto saattaa pystyä korvaamaan verta muodostavat solut, jotka tuhoutuivat kemoterapiassa ja sädehoidossa. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Sirolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman.
TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin fludarabiinin ja syklofosfamidin antaminen yhdessä koko kehon säteilytyksen kanssa, jota seuraa napanuoran verensiirto, sirolimuusi ja mykofenolaattimofetiili toimivat hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Selvitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden yhden ja kahden vuoden eloonjäämisaika, joita hoidetaan ei-myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla, joka sisältää fludarabiinia, syklofosfamidia ja koko kehon säteilytystä, mitä seuraa napanuoraverensiirto ja siirron jälkeinen immunosuppressio, joka sisältää sirolimuusia ja mykofetileenia.
Toissijainen
- Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden kuuden kuukauden ei-relapse-kuolleisuus.
- Määritä kimerismin esiintyminen potilailla, joita hoidettiin tällä hoito-ohjelmalla päivinä 21, 60, 100, 180 ja 365.
- Määritä neutrofiilien kiinnittymisen ilmaantuvuus päivään 42 mennessä tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Määritä verihiutaleiden kiinnittymisen ilmaantuvuus kuudella kuukaudella tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Määritä asteen II-IV ja asteen III-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) esiintyvyys 100. päivänä tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Määritä kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus vuoden kuluttua tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Määritä kokonaiseloonjäämistodennäköisyys yhden tai kahden vuoden sisällä tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Määritä etenemisvapaan eloonjäämisen todennäköisyys yhden tai kahden vuoden sisällä tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Määritä uusiutumisen tai taudin etenemisen ilmaantuvuus yhden tai kahden vuoden sisällä tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
OUTLINE: Tämä on ei-satunnaistettu tutkimus. Potilaat jaetaan viiteen sairausryhmään: 1. akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastiset oireyhtymät, krooninen myelooinen leukemia [CML] ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa ja toinen krooninen vaihe [CP2] myeloidiblastikriisin jälkeen; 2. akuutti lymfoblastinen leukemia, Burkittin lymfooma, CML CP2 post-lymfoidiblastikriisi, 3. suurisoluinen B- ja T-solulymfooma, vaippasolulymfooma; 4. krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma, prolymfosyyttinen leukemia, marginaalialueen B-solulymfooma, follikulaarinen lymfooma; 5. Hodgkinin lymfooma ja multippeli myelooma.
- Ei-myeloablatiivista hoitoa: Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti päivinä -6 - -2 ja syklofosfamidia IV päivänä -6. Potilaat, joille ei ole tehty aiempaa autologista siirtoa tai jotka ovat saaneet ≤ 1 aiempaa moniainekemoterapiahoitoa tai eivät olleet saaneet vakavasti immunosuppressiivista hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, saavat myös anti-tymosyyttiglobuliini IV päivinä -6 - -4. Kaikille potilaille tehdään myös koko kehon säteilytys päivänä -1.
- Napanuoraverensiirto: Potilaille tehdään napanuoraverensiirto päivänä 0.
- Siirron jälkeinen immunosuppressio: Sirolimuusia annetaan alkaen päivästä -3 8-12 mg:n oraalisella kyllästysannoksella, jota seuraa kerta-annos 4 mg/vrk, ja seerumin tavoitepitoisuus on 3-12 mg/ml. Tasoja on tarkkailtava 3 kertaa viikossa ensimmäisten 2 viikon aikana, viikoittain päivään +60 asti ja kliinisen indikaation mukaan päivään +100 transplantaation jälkeen. Akuutin GVHD:n puuttuessa sirolimuusia voidaan pienentää alkaen päivästä +100 ja eliminoitua päivään +180 mennessä transplantaation jälkeen. Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiili IV päivinä -3-5 ja sitten suun kautta päivinä 6-30.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 5 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 320 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
295
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä, siirteen solun annos ja siirteen HLA-kriteerit
- Tutkittavien tulee olla alle 70-vuotiaita. Koehenkilöt, joiden ikä on ≥ 70 ja ≤ 75, voivat olla kelvollisia, jos heidän yhteissairauspistemääränsä (HCT-CI) on ≤ 2.
- UCB-siirre vastaa 4-6 HLA-A-, B-, DRB1-antigeeniä vastaanottajan kanssa.
- Potilaat, jotka osallistuvat MT-2006-01-vaiheen I tutkimukseen napanuoraverestä peräisin olevien CD25+CD4+ T-säätelysolujen (Treg) infuusiotutkimukseen ei-myeloablatiivisen napanuoran/verisiirron jälkeen, saavat siirteet, jotka koostuvat kahdesta UCB-yksiköstä.
Sairauden kriteerit:
Akuutit leukemiat:
- Akuutti myelooinen leukemia: suuren riskin täydellinen remissio 1 (CR1) (kuten edellinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) osoittaa, korkean riskin sytogenetiikka, kuten MDS:ään tai monimutkaiseen karyotyyppiin liittyvät sytogenetiikka, > 2 sykliä CR:n tai erytroblastisen ja megakaryosyyttisen leuan saamiseksi); toinen tai suurempi CR.
- Akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma: korkean riskin CR1, josta on osoituksena korkean riskin sytogenetiikka (esim. t(9;22), t(1;19),t(4;11), muu myelooinen/lymfoidinen tai sekalinjainen leukemia [MLL] uudelleenjärjestelyt, hypodiploidia tai Ikaros-perheen sinkkisormi 1 [IKZF1]), > 1 sykli saada CR tai todiste minimaalisesta jäännössairaudesta (MRD). Potilaat, joilla on toinen tai suurempi CR, ovat myös kelvollisia.
- Burkittin lymfooma CR2:ssa tai myöhemmässä CR:ssä
- Luonnolliset tappajasolujen pahanlaatuiset kasvaimet
- Krooninen myelooinen leukemia: kaikki tyypit paitsi tulenkestävä blastikriisi. Kroonisen vaiheen potilaiden on täytynyt epäonnistua Gleevecillä tai olla sietämättömiä
- Myelodysplastinen oireyhtymä:
- Suurisoluinen lymfooma, Hodgkin-lymfooma ja multippeli myelooma, joilla on kemoterapialle herkkä sairaus, joka on epäonnistunut, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon.
- Krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), marginaalialueen B-solulymfooma, follikulaarinen lymfooma, jotka ovat edenneet 12 kuukauden kuluessa osittaisen tai täydellisen remission saavuttamisesta. Potilaat, joiden remissiot kestivät yli 12 kuukautta, ovat kelpoisia vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on suuri sairaus, tulisi harkita kemoterapian poistamista ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla on refraktorinen sairaus, ovat kelvollisia, ellei heillä ole laajamittaista sairautta ja arvioitu kasvaimen kaksinkertaistumisaika on alle yksi kuukausi.
- Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, manttelisolulymfooma, prolymfosyyttinen leukemia ovat kelvollisia alkuhoidon jälkeen, jos kemoterapia on herkkä.
- Tulenkestävä leukemia tai MDS.
- Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, paitsi Fanconi-anemia
- Myeloproliferatiiviset oireyhtymät Potilaat, joille on tehty autologinen elinsiirto > 12 kuukautta ennen allogeenistä siirtoa
Riittävä elimen toiminta ja suorituskykytila
Poissulkemiskriteerit:
- < 70 vuotta käytettävissä olevan 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 vastaavan sisaruksen luovuttajan kanssa
- Raskaus tai imetys
- Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta tai tunnetusta HIV-positiivisesta serologiasta
- Nykyinen aktiivinen vakava infektio
- Ellei post-kemoterapiassa ja radioimmunokonjugoidun vasta-aineen aiheuttamassa aplasiassa, kun hän olisi kelvollinen haaraan 3, potilaat, joilla on akuutti leukemia morfologisessa relapsissa/pysyvässä sairaudessa, jotka määritellään > 5 % blasteiksi normaalisoluisessa luuytimessä TAI mikä tahansa % blasteista, jos blasteissa on ainutlaatuinen morfologiset markkerit (esim. Auer-sauvat) tai niihin liittyvät sytogeneettiset markkerit, jotka mahdollistavat morfologisen uusiutumisen erottamisen, eivät ole kelvollisia.
- Krooninen myelooinen leukemia (CML) refraktaarisessa blastikriisissä
- Suursolulymfooma, vaippasolulymfooma ja Hodgkinin tauti, joka etenee pelastushoidossa. Stabiili sairaus on hyväksyttävää edetä, jos se ei ole suuri.
- Aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi 1 - Edellinen autologinen siirto
Käsivarsi 1 – hematologiset pahanlaatuiset syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet aiemmin autologisen elinsiirron tai ≥ 2 syklin moniainekemoterapiaa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen napanuoraverensiirtoa (UCBT).
Käsittely fludarabiiniannoksella 40 mg/m2/vrk x 5, syklofosfamidi- ja koko kehon säteilytys ilman anti-tymosyyttiglobuliinia, jota seuraa napanuoraverensiirto ja siirtoelimen mykofenolaattimofetiili ja sirolimuusi.
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg x 1 annetaan laskimonsisäisesti 2 tunnin aikana suuren nestehuuhtelun aikana päivänä -6.
Muut nimet:
Fludarabiini 40 mg/m2/vrk tai 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti (IV) tunnin infuusiona x 5 päivää, päivinä -6--2.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiili (MMF) 3 grammaa/vrk potilaille, jotka painavat ≥ 40 kg jaettuna 2 tai 3 annokseen.
Lapsipotilas (
Muut nimet:
Yksi tai 2 UCB-yksikköä voidaan infusoida vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
Annettu päivä -1, 200 cGy
Muut nimet:
Sirolimuusia annetaan alkaen päivästä -3 8-12 mg:n oraalisella kyllästysannoksella, jota seuraa kerta-annos 4 mg/vrk, ja seerumin tavoitepitoisuus on 3-12 mg/ml.
Tasoja on tarkkailtava 3 kertaa viikossa ensimmäisten 2 viikon aikana, viikoittain päivään +60 asti ja kliinisen indikaation mukaan päivään +100 transplantaation jälkeen.
Akuutin GVHD:n puuttuessa sirolimuusia voidaan pienentää alkaen päivästä +100 ja eliminoitua päivään +180 mennessä transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 2 - Ei aikaisempaa autologista siirtoa
Käsivarsi 2 - hematologiset pahanlaatuiset potilaat, joita ei ole hoidettu aiemmalla autologisella siirrolla tai ≤ 1 kemoterapiajaksolla 3 kuukauden aikana ennen napanuoran verensiirtoa (UCBT) ja joille tulee antaa anti-tymosyyttiglobuliinia hoito-ohjelmana.
Käsittely fludarabiiniannoksella 40 mg/m2/vrk x 5, syklofosfamidi ja koko kehon säteilytys anti-tymosyyttiglobuliinilla, jota seuraa napanuoraverensiirto ja siirtoelimen mycophenolate mofetil and sirolimus.
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg x 1 annetaan laskimonsisäisesti 2 tunnin aikana suuren nestehuuhtelun aikana päivänä -6.
Muut nimet:
Fludarabiini 40 mg/m2/vrk tai 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti (IV) tunnin infuusiona x 5 päivää, päivinä -6--2.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiili (MMF) 3 grammaa/vrk potilaille, jotka painavat ≥ 40 kg jaettuna 2 tai 3 annokseen.
Lapsipotilas (
Muut nimet:
Yksi tai 2 UCB-yksikköä voidaan infusoida vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
Annettu päivä -1, 200 cGy
Muut nimet:
Sirolimuusia annetaan alkaen päivästä -3 8-12 mg:n oraalisella kyllästysannoksella, jota seuraa kerta-annos 4 mg/vrk, ja seerumin tavoitepitoisuus on 3-12 mg/ml.
Tasoja on tarkkailtava 3 kertaa viikossa ensimmäisten 2 viikon aikana, viikoittain päivään +60 asti ja kliinisen indikaation mukaan päivään +100 transplantaation jälkeen.
Akuutin GVHD:n puuttuessa sirolimuusia voidaan pienentää alkaen päivästä +100 ja eliminoitua päivään +180 mennessä transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
Hevosen ATG-annos on 15 mg/kg suonensisäisesti (IV) 12 tunnin välein 6 annosta päivinä -6, -5 ja -4.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 3 - Refractory leukemia/lymfooma
Käsivarsi 3 - Refraktorista leukemiaa tai lymfoomaa sairastavat potilaat, jotka on tehty aplastiseksi joko induktiokemoterapialla tai radioimmunokonjugoidulla monoklonaalisella vasta-ainehoidolla.
Käsittely fludarabiiniannoksella 40 mg/m2/vrk x 5, syklofosfamidi ja koko kehon säteilytys anti-tymosyyttiglobuliinilla, jota seuraa napanuoraverensiirto ja siirtoelimen mycophenolate mofetil and sirolimus.
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg x 1 annetaan laskimonsisäisesti 2 tunnin aikana suuren nestehuuhtelun aikana päivänä -6.
Muut nimet:
Fludarabiini 40 mg/m2/vrk tai 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti (IV) tunnin infuusiona x 5 päivää, päivinä -6--2.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiili (MMF) 3 grammaa/vrk potilaille, jotka painavat ≥ 40 kg jaettuna 2 tai 3 annokseen.
Lapsipotilas (
Muut nimet:
Yksi tai 2 UCB-yksikköä voidaan infusoida vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
Annettu päivä -1, 200 cGy
Muut nimet:
Sirolimuusia annetaan alkaen päivästä -3 8-12 mg:n oraalisella kyllästysannoksella, jota seuraa kerta-annos 4 mg/vrk, ja seerumin tavoitepitoisuus on 3-12 mg/ml.
Tasoja on tarkkailtava 3 kertaa viikossa ensimmäisten 2 viikon aikana, viikoittain päivään +60 asti ja kliinisen indikaation mukaan päivään +100 transplantaation jälkeen.
Akuutin GVHD:n puuttuessa sirolimuusia voidaan pienentää alkaen päivästä +100 ja eliminoitua päivään +180 mennessä transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
Hevosen ATG-annos on 15 mg/kg suonensisäisesti (IV) 12 tunnin välein 6 annosta päivinä -6, -5 ja -4.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 4: MT2006-01, johon osallistuvat potilaat
Käsivarsi 4 – MT2006-01:een ilmoittautuneet hematologiset pahanlaatuiset potilaat.
Käsittely fludarabiiniannoksella 40 mg/m2/vrk x 5, syklofosfamidi ja koko kehon säteilytys anti-tymosyyttiglobuliinin kanssa tai ilman, minkä jälkeen napanuoraverensiirto ja siirtoelimen mycophenolate mofetil and sirolimuusi.
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg x 1 annetaan laskimonsisäisesti 2 tunnin aikana suuren nestehuuhtelun aikana päivänä -6.
Muut nimet:
Fludarabiini 40 mg/m2/vrk tai 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti (IV) tunnin infuusiona x 5 päivää, päivinä -6--2.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiili (MMF) 3 grammaa/vrk potilaille, jotka painavat ≥ 40 kg jaettuna 2 tai 3 annokseen.
Lapsipotilas (
Muut nimet:
Yksi tai 2 UCB-yksikköä voidaan infusoida vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
Annettu päivä -1, 200 cGy
Muut nimet:
Sirolimuusia annetaan alkaen päivästä -3 8-12 mg:n oraalisella kyllästysannoksella, jota seuraa kerta-annos 4 mg/vrk, ja seerumin tavoitepitoisuus on 3-12 mg/ml.
Tasoja on tarkkailtava 3 kertaa viikossa ensimmäisten 2 viikon aikana, viikoittain päivään +60 asti ja kliinisen indikaation mukaan päivään +100 transplantaation jälkeen.
Akuutin GVHD:n puuttuessa sirolimuusia voidaan pienentää alkaen päivästä +100 ja eliminoitua päivään +180 mennessä transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 5 - Edellinen autologinen siirto
Käsivarsi 5 – hematologiset pahanlaatuiset syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet aiemman autologisen elinsiirron tai ≥ 2 syklin moniainekemoterapiaa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen napanuoraverensiirtoa (UCBT).
Käsittely fludarabiiniannoksella 30 mg/m2/vrk x 5, syklofosfamidi- ja koko kehon säteilytys ilman anti-tymosyyttiglobuliinia, jota seuraa napanuoraverensiirto ja siirtoelimen mykofenolaattimofetiili ja sirolimuusi.
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg x 1 annetaan laskimonsisäisesti 2 tunnin aikana suuren nestehuuhtelun aikana päivänä -6.
Muut nimet:
Fludarabiini 40 mg/m2/vrk tai 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti (IV) tunnin infuusiona x 5 päivää, päivinä -6--2.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiili (MMF) 3 grammaa/vrk potilaille, jotka painavat ≥ 40 kg jaettuna 2 tai 3 annokseen.
Lapsipotilas (
Muut nimet:
Yksi tai 2 UCB-yksikköä voidaan infusoida vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
Annettu päivä -1, 200 cGy
Muut nimet:
Sirolimuusia annetaan alkaen päivästä -3 8-12 mg:n oraalisella kyllästysannoksella, jota seuraa kerta-annos 4 mg/vrk, ja seerumin tavoitepitoisuus on 3-12 mg/ml.
Tasoja on tarkkailtava 3 kertaa viikossa ensimmäisten 2 viikon aikana, viikoittain päivään +60 asti ja kliinisen indikaation mukaan päivään +100 transplantaation jälkeen.
Akuutin GVHD:n puuttuessa sirolimuusia voidaan pienentää alkaen päivästä +100 ja eliminoitua päivään +180 mennessä transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 6 - Ei aikaisempaa autologista siirtoa
Käsivarsi 6 – hematologiset pahanlaatuiset potilaat, joita ei ole hoidettu aikaisemmalla autologisella siirrolla tai ≤ 1 kemoterapiajaksolla 3 kuukauden aikana ennen napanuoran verensiirtoa (UCBT) ja joille tulee antaa anti-tymosyyttiglobuliinia hoito-ohjelmana.
Käsittely fludarabiiniannoksella 30 mg/m2/vrk x 5, syklofosfamidi ja koko kehon säteilytys anti-tymosyyttiglobuliinilla, jota seuraa napanuoraverensiirto ja siirtoelimen mycophenolate mofetil and sirolimus.
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg x 1 annetaan laskimonsisäisesti 2 tunnin aikana suuren nestehuuhtelun aikana päivänä -6.
Muut nimet:
Fludarabiini 40 mg/m2/vrk tai 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti (IV) tunnin infuusiona x 5 päivää, päivinä -6--2.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiili (MMF) 3 grammaa/vrk potilaille, jotka painavat ≥ 40 kg jaettuna 2 tai 3 annokseen.
Lapsipotilas (
Muut nimet:
Yksi tai 2 UCB-yksikköä voidaan infusoida vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
Annettu päivä -1, 200 cGy
Muut nimet:
Sirolimuusia annetaan alkaen päivästä -3 8-12 mg:n oraalisella kyllästysannoksella, jota seuraa kerta-annos 4 mg/vrk, ja seerumin tavoitepitoisuus on 3-12 mg/ml.
Tasoja on tarkkailtava 3 kertaa viikossa ensimmäisten 2 viikon aikana, viikoittain päivään +60 asti ja kliinisen indikaation mukaan päivään +100 transplantaation jälkeen.
Akuutin GVHD:n puuttuessa sirolimuusia voidaan pienentää alkaen päivästä +100 ja eliminoitua päivään +180 mennessä transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
Hevosen ATG-annos on 15 mg/kg suonensisäisesti (IV) 12 tunnin välein 6 annosta päivinä -6, -5 ja -4.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat elossa 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjääminen - Elossa olevien potilaiden lukumäärä 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat elossa 2 vuotta siirrosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen - Elossa olevien potilaiden määrä 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kuolivat 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus – kuolleiden potilaiden määrä 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä
|
Kuukausi 6
|
|
Luovuttajien kimerismin prosenttiosuus 21 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Kimerismitutkimukset suoritetaan verellä ja luuytimellä (BM).
BM-kimerismin päivät 21 ja 100, 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla luovuttajan ja vastaanottajan hematopoieesin suhteellisen osuuden määrittämiseksi.
|
21 päivää
|
|
Luovuttajien kimerismin prosenttiosuus 100 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Kimerismitutkimukset suoritetaan verellä ja luuytimellä (BM).
BM-kimerismin päivät 21 ja 100, 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla luovuttajan ja vastaanottajan hematopoieesin suhteellisen osuuden määrittämiseksi.
|
100 päivää
|
|
Luovuttajien kimerismin prosenttiosuus 180 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Kimerismitutkimukset suoritetaan verellä ja luuytimellä (BM).
BM-kimerismin päivät 21 ja 100, 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla luovuttajan ja vastaanottajan hematopoieesin suhteellisen osuuden määrittämiseksi.
|
180 päivää
|
|
Luovuttajien kimerismin prosenttiosuus 365 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Kimerismitutkimukset suoritetaan verellä ja luuytimellä (BM).
BM-kimerismin päivät 21 ja 100, 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla luovuttajan ja vastaanottajan hematopoieesin suhteellisen osuuden määrittämiseksi.
|
365 päivää
|
|
Neutrofiilien siirrettyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Aika 1. 3 peräkkäiseen päivään, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 5 x 10^8/l ja potilaiden prosenttiosuus neutrofiilien toipumisesta päivään 42 mennessä (Kumulatiivinen ilmaantuvuus).
|
Päivä 42
|
|
Verihiutaleensiirteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Aika verihiutaleiden muodostumiseen > 20 000 (ensimmäiset kolmesta peräkkäisestä päivästä) ilman verihiutaleiden siirtoa seitsemään päivään ja prosenttiosuus potilaista, joilla on verihiutaleiden siirtäminen > 50 000 päivään 100 mennessä.
|
Päivä 180
|
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Määritä asteen II-IV ja asteen III-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus päivänä 100 siirron jälkeen. Potilaat lavastetaan viikoittain päivien 0 ja 100 välillä siirron jälkeen käyttäen stationissa käytettyjä vakiokriteereitä. Potilaille annetaan yleinen GVHD-pistemäärä ihottuman laajuuden, ripulin määrän ja maksimibilirubiinitason perusteella. |
Päivä 100
|
|
Kroonisella siirrännäis-isäntätautia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritä kroonisen GVHD:n esiintyvyys 1 vuoden kuluttua siirrosta.
Potilaat asetetaan vaiheittain viikoittain päivinä 0–100 elinsiirron jälkeen standardikriteerien mukaisesti.
Potilaille annetaan yleinen GVHD-pistemäärä ihottuman laajuuden, ripulin määrän ja maksimibilirubiinitason perusteella.
|
1 vuosi
|
|
Etenemisvapaan selviytymisen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus - Niiden potilaiden lukumäärä, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut sairauden etenemistä.
Potilaille, joilla on leukemia ja lymfooma, johon liittyy luuydintä (BM) ja multippeli myelooma, tämä tehdään BM-biopsialla ja lisätutkimuksilla, kuten sytogenetiikka tai virtaussytometria tarpeen mukaan.
Potilaille, joilla on lymfooma ja myelooma, tehdään radiologisia tutkimuksia, kuten tavallisia röntgensäteitä tai CT-skannauksia, ja/tai muita tutkimuksia, kuten veren kasvainmarkkereita, joilla dokumentoidaan sairauden olemassaolo tai puuttuminen kliinisen aiheen mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat eloonjäämisen ilman etenemistä 2 vuoden jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus - Niiden potilaiden lukumäärä, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut sairauden etenemistä
|
2 vuotta
|
|
Relapsin kokeneiden osallistujien määrä (relapsin ilmaantuvuus)
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Potilaille, joilla on leukemia ja lymfooma, johon liittyy BM ja multippeli myelooma, tehdään tämä BM-biopsialla ja lisätutkimuksilla, kuten sytogenetiikka tai virtaussytometria tarpeen mukaan.
Potilaille, joilla on lymfooma ja myelooma, tehdään radiologisia tutkimuksia, kuten tavallisia röntgensäteitä tai CT-skannauksia, ja/tai muita tutkimuksia, kuten veren kasvainmarkkereita, joilla dokumentoidaan sairauden olemassaolo tai puuttuminen kliinisen aiheen mukaisesti.
|
Vuosi 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat uusiutumisen (relapsin ilmaantuvuus) 2 vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaille, joilla on leukemia ja lymfooma, johon liittyy BM ja multippeli myelooma, tehdään tämä BM-biopsialla ja lisätutkimuksilla, kuten sytogenetiikka tai virtaussytometria tarpeen mukaan.
Potilaille, joilla on lymfooma ja myelooma, tehdään radiologisia tutkimuksia, kuten tavallisia röntgensäteitä tai CT-skannauksia, ja/tai muita tutkimuksia, kuten veren kasvainmarkkereita, joilla dokumentoidaan sairauden olemassaolo tai puuttuminen kliinisen aiheen mukaisesti.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bachanova V, Verneris MR, DeFor T, Brunstein CG, Weisdorf DJ. Prolonged survival in adults with acute lymphoblastic leukemia after reduced-intensity conditioning with cord blood or sibling donor transplantation. Blood. 2009 Mar 26;113(13):2902-5. doi: 10.1182/blood-2008-10-184093. Epub 2009 Jan 28.
- Brunstein CG, Cantero S, Cao Q, Majhail N, McClune B, Burns LJ, Tomblyn M, Miller JS, Blazar BR, McGlave PB, Weisdorf DJ, Wagner JE. Promising progression-free survival for patients low and intermediate grade lymphoid malignancies after nonmyeloablative umbilical cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):214-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.013.
- Bachanova V, Burke MJ, Yohe S, Cao Q, Sandhu K, Singleton TP, Brunstein CG, Wagner JE, Verneris MR, Weisdorf DJ. Unrelated cord blood transplantation in adult and pediatric acute lymphoblastic leukemia: effect of minimal residual disease on relapse and survival. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Jun;18(6):963-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.02.012. Epub 2012 Mar 16.
- Bachanova V, Sandhu K, Yohe S, Cao Q, Burke MJ, Verneris MR, Weisdorf D. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation overcomes the adverse prognostic impact of CD20 expression in acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2011 May 12;117(19):5261-3. doi: 10.1182/blood-2011-01-329573. Epub 2011 Mar 14.
- MacMillan ML, Weisdorf DJ, Brunstein CG, Cao Q, DeFor TE, Verneris MR, Blazar BR, Wagner JE. Acute graft-versus-host disease after unrelated donor umbilical cord blood transplantation: analysis of risk factors. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2410-5. doi: 10.1182/blood-2008-07-163238. Epub 2008 Nov 7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. maaliskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. maaliskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Mykofenolihappo
- Sirolimus
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005LS036
- UMN-MT-2005-02 (Muu tunniste: Blood and Marrow Transplantation Program)
- UMN-0507M70121 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .