Nicht-myeloablative Konditionierung für die Transplantation von Nabelschnurblut eines nicht verwandten Spenders
30. Oktober 2020 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Transplantation von Nabelschnurblut eines nicht verwandten Spenders bei Patienten mit hämatologischen Malignomen unter Verwendung eines nicht-myeloablativen präparativen Regimes
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fludarabin und Cyclophosphamid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Krebszellen abzutöten. Eine Nabelschnurbluttransplantation kann möglicherweise blutbildende Zellen ersetzen, die durch Chemotherapie und Strahlentherapie zerstört wurden. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Sirolimus und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindern.
ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Fludarabin und Cyclophosphamid zusammen mit einer Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Nabelschnurbluttransplantation, Sirolimus und Mycophenolatmofetil bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs wirkt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie das ein- und zweijährige Überleben von Patienten mit hämatologischen Malignomen, die mit einem nichtmyeloablativen Konditionierungsschema behandelt wurden, das Fludarabin, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung umfasst, gefolgt von einer Nabelschnurbluttransplantation und einer Immunsuppression nach der Transplantation, die Sirolimus und Mycophenolatmofetil umfasst.
Sekundär
- Bestimmen Sie die 6-Monats-Mortalität ohne Rückfall von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie das Vorhandensein von Chimärismus bei Patienten, die mit diesem Schema an den Tagen 21, 60, 100, 180 und 365 behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Inzidenz der Neutrophilentransplantation bis Tag 42 bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Inzidenz der Thrombozytentransplantation nach sechs Monaten bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV und Grad III-IV an Tag 100 bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Inzidenz von chronischer GVHD nach einem Jahr bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens innerhalb von ein oder zwei Jahren bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmen Sie die Wahrscheinlichkeit eines progressionsfreien Überlebens innerhalb von ein oder zwei Jahren bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmen Sie die Häufigkeit von Rückfällen oder Krankheitsprogression innerhalb von ein oder zwei Jahren bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine nicht randomisierte Studie. Die Patienten werden in fünf Krankheitsgruppen stratifiziert: 1. akute myeloische Leukämie, myelodysplastische Syndrome, chronische myeloische Leukämie [CML] in der ersten chronischen Phase und zweiten chronischen Phase [CP2] nach myeloischer Blastenkrise; 2. akute lymphoblastische Leukämie, Burkitt-Lymphom, CML CP2 nach lymphoider Blastenkrise, 3. großzelliges B- und T-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom; 4. chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom, prolymphatische Leukämie, Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom; 5. Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom.
- Nichtmyeloablative Konditionierung: Die Patienten erhalten an den Tagen -6 bis -2 Fludarabin intravenös und an Tag -6 Cyclophosphamid i.v. Patienten, die sich keiner vorherigen autologen Transplantation unterzogen haben oder die in den letzten 3 Monaten ≤ 1 Zyklus einer vorherigen Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen oder keine schwere immunsuppressive Therapie erhalten haben, erhalten an den Tagen -6 bis -4 ebenfalls Anti-Thymozyten-Globulin IV. Alle Patienten werden außerdem am Tag -1 einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen.
- Nabelschnurbluttransplantation: Die Patienten werden am Tag 0 einer Nabelschnurbluttransplantation unterzogen.
- Immunsuppression nach der Transplantation: Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Aufsättigungsdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag mit einer angestrebten Serumkonzentration von 3 bis 12 mg/ml. Die Spiegel sind in den ersten 2 Wochen 3-mal/Woche, wöchentlich bis Tag +60 und je nach klinischer Indikation bis Tag +100 nach der Transplantation zu überwachen. In Abwesenheit einer akuten GVHD kann Sirolimus ab Tag +100 ausgeschlichen und bis Tag +180 nach der Transplantation eliminiert werden. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil i.v. an den Tagen -3 bis 5 und dann oral an den Tagen 6-30.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 320 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
295
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alter, Transplantatzelldosis und Transplantat-HLA-Kriterien
- Die Probanden müssen <70 Jahre alt sein. Probanden im Alter von ≥ 70 und ≤ 75 Jahren können förderfähig sein, wenn sie einen Co-Morbidity Scoring (HCT-CI)-Score von ≤ 2 haben.
- Das UCB-Transplantat wird bei 4–6 HLA-A-, B-, DRB1-Antigenen mit dem Empfänger abgeglichen.
- Patienten, die an der Phase-I-Studie MT-2006-01 zur Infusion von aus Nabelschnurblut gewonnenen CD25+CD4+-T-regulatorischen (Treg)-Zellen nach nicht-myeloablativer Nabelschnur-/Bluttransplantation teilnehmen, erhalten Transplantate, die aus 2 UCB-Einheiten bestehen.
Krankheitskriterien:
Akute Leukämien:
- Akute myeloische Leukämie: Vollständige Remission mit hohem Risiko 1 (CR1) (nachgewiesen durch vorangegangenes myelodysplastisches Syndrom (MDS), Zytogenetik mit hohem Risiko, wie sie mit MDS oder komplexem Karyotyp assoziiert sind, > 2 Zyklen, um CR zu erhalten oder erythroblastisch und megakaryozytisch); zweite oder größere CR.
- Akute lymphoblastische Leukämie/Lymphom: Hochrisiko-CR1, nachgewiesen durch Hochrisiko-Zytogenetik (z. t(9;22), t(1;19),t(4;11), andere myeloische/lymphoide oder gemischte Leukämie [MLL]-Umlagerungen, Hypodiploidie oder Zinkfinger der Ikaros-Familie 1 [IKZF1]), > 1 Zyklus bis CR oder Nachweis einer minimalen Resterkrankung (MRD) erhalten. Patienten mit einer zweiten oder höheren CR sind ebenfalls förderfähig.
- Burkitt-Lymphom bei CR2 oder nachfolgender CR
- Malignome natürlicher Killerzellen
- Chronische myeloische Leukämie: alle Typen außer refraktärer Blastenkrise. Patienten in der chronischen Phase müssen versagt haben oder Gleevec nicht vertragen haben
- Myelodysplastisches Syndrom:
- Großzelliges Lymphom, Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom mit einer Chemotherapie-empfindlichen Erkrankung, die fehlgeschlagen ist, oder Patienten, die für eine autologe Transplantation nicht geeignet sind.
- Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom, die innerhalb von 12 Monaten nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission fortgeschritten sind. Patienten mit Remissionen von > 12 Monaten kommen nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien in Frage. Patienten mit massiver Erkrankung sollten vor der Transplantation für eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden. Patienten mit refraktärer Erkrankung sind geeignet, es sei denn, sie haben eine massive Erkrankung und eine geschätzte Tumorverdopplungszeit von weniger als einem Monat.
- Lymphoplasmatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom, prolymphozytäre Leukämie sind nach der Initialtherapie förderfähig, wenn die Chemotherapie empfindlich ist.
- Refraktäre Leukämie oder MDS.
- Knochenmarkinsuffizienzsyndrome, außer Fanconi-Anämie
- Myeloproliferative Syndrome Patienten, die sich > 12 Monate vor der allogenen Transplantation einer autologen Transplantation unterzogen haben
Angemessene Organfunktion und Leistungsstatus
Ausschlusskriterien:
- < 70 Jahre mit einem verfügbaren 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 passenden Geschwisterspender
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte HIV-positive Serologie
- Aktuelle aktive schwere Infektion
- Patienten mit akuter Leukämie mit morphologischem Rezidiv/persistierender Erkrankung, definiert als > 5 % Blasten im normozellulären Knochenmark ODER beliebig viele % Blasten, wenn Blasten einmalig sind, es sei denn, sie befinden sich in Post-Chemotherapie und einer durch radioimmunkonjugierte Antikörper induzierten Aplasie, wenn sie für Arm 3 in Frage kämen morphologische Marker (z. Auer-Stäbchen) oder assoziierte zytogenetische Marker, die die Unterscheidung eines morphologischen Rückfalls ermöglichen, sind nicht förderfähig.
- Chronische myeloische Leukämie (CML) in refraktärer Blastenkrise
- Großzelliges Lymphom, Mantelzell-Lymphom und Hodgkin-Krankheit, die unter Salvage-Therapie fortschreiten. Eine stabile Krankheit ist akzeptabel, um voranzukommen, vorausgesetzt, sie ist nicht voluminös.
- Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Arm 1 – vorherige autologe Transplantation
Arm 1 – Patienten mit hämatologischer Malignität, die innerhalb der letzten 3 Monate vor der Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) eine vorherige autologe Transplantation oder ≥ 2 Zyklen einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen erhalten haben.
Konditionierung Fludarabin-Dosis von 40 mg/m2/Tag x 5, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung ohne Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Nabelschnurbluttransplantation und peri-transplantiertem Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
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Cyclophosphamid 50 mg/kg x 1 zu verabreichen i.v. über 2 Stunden mit großvolumiger Flüssigkeitsspülung am Tag -6.
Andere Namen:
Fludarabin 40 mg/m2/Tag oder 30 mg/m2/Tag intravenös (i.v.) als einstündige Infusion x 5 Tage, an Tag -6 bis -2.
Andere Namen:
Mycophenolatmofetil (MMF) 3 Gramm/Tag für Patienten ≥ 40 kg, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen.
Pädiatrischer Patient (
Andere Namen:
Eine oder 2 UCB-Einheiten können infundiert werden, um die erforderliche Zelldosis zu erreichen.
Andere Namen:
Verabreicht am Tag –1, 200 cGy
Andere Namen:
Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Aufsättigungsdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag mit einer angestrebten Serumkonzentration von 3 bis 12 mg/ml.
Die Spiegel sind in den ersten 2 Wochen 3-mal/Woche, wöchentlich bis Tag +60 und je nach klinischer Indikation bis Tag +100 nach der Transplantation zu überwachen.
In Abwesenheit einer akuten GVHD kann Sirolimus ab Tag +100 ausgeschlichen und bis Tag +180 nach der Transplantation eliminiert werden.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm 2 – Keine vorherige autologe Transplantation
Arm 2 – Patienten mit hämatologischer Malignität, die in den 3 Monaten vor der Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) nicht mit einer vorherigen autologen Transplantation oder ≤ 1 Chemotherapiezyklus behandelt wurden und die Anti-Thymozyten-Globulin als Konditionierungsschema erhalten sollten.
Konditionierung Fludarabin-Dosis von 40 mg/m2/Tag x 5, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung mit Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Nabelschnurbluttransplantation und peri-transplantiertem Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
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Cyclophosphamid 50 mg/kg x 1 zu verabreichen i.v. über 2 Stunden mit großvolumiger Flüssigkeitsspülung am Tag -6.
Andere Namen:
Fludarabin 40 mg/m2/Tag oder 30 mg/m2/Tag intravenös (i.v.) als einstündige Infusion x 5 Tage, an Tag -6 bis -2.
Andere Namen:
Mycophenolatmofetil (MMF) 3 Gramm/Tag für Patienten ≥ 40 kg, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen.
Pädiatrischer Patient (
Andere Namen:
Eine oder 2 UCB-Einheiten können infundiert werden, um die erforderliche Zelldosis zu erreichen.
Andere Namen:
Verabreicht am Tag –1, 200 cGy
Andere Namen:
Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Aufsättigungsdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag mit einer angestrebten Serumkonzentration von 3 bis 12 mg/ml.
Die Spiegel sind in den ersten 2 Wochen 3-mal/Woche, wöchentlich bis Tag +60 und je nach klinischer Indikation bis Tag +100 nach der Transplantation zu überwachen.
In Abwesenheit einer akuten GVHD kann Sirolimus ab Tag +100 ausgeschlichen und bis Tag +180 nach der Transplantation eliminiert werden.
Andere Namen:
Die ATG-Dosis für Pferde beträgt 15 mg/kg intravenös (i.v.) alle 12 Stunden für 6 Dosen an den Tagen -6, -5 und -4.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm 3 – Refraktäre Leukämie/Lymphom
Arm 3 – Patienten mit refraktärer Leukämie oder Lymphom, die entweder durch Induktionschemotherapie oder radioimmunkonjugierte monoklonale Antikörpertherapie aplastisch gemacht wurden.
Konditionierung Fludarabin-Dosis von 40 mg/m2/Tag x 5, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung mit Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Nabelschnurbluttransplantation und peri-transplantiertem Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
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Cyclophosphamid 50 mg/kg x 1 zu verabreichen i.v. über 2 Stunden mit großvolumiger Flüssigkeitsspülung am Tag -6.
Andere Namen:
Fludarabin 40 mg/m2/Tag oder 30 mg/m2/Tag intravenös (i.v.) als einstündige Infusion x 5 Tage, an Tag -6 bis -2.
Andere Namen:
Mycophenolatmofetil (MMF) 3 Gramm/Tag für Patienten ≥ 40 kg, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen.
Pädiatrischer Patient (
Andere Namen:
Eine oder 2 UCB-Einheiten können infundiert werden, um die erforderliche Zelldosis zu erreichen.
Andere Namen:
Verabreicht am Tag –1, 200 cGy
Andere Namen:
Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Aufsättigungsdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag mit einer angestrebten Serumkonzentration von 3 bis 12 mg/ml.
Die Spiegel sind in den ersten 2 Wochen 3-mal/Woche, wöchentlich bis Tag +60 und je nach klinischer Indikation bis Tag +100 nach der Transplantation zu überwachen.
In Abwesenheit einer akuten GVHD kann Sirolimus ab Tag +100 ausgeschlichen und bis Tag +180 nach der Transplantation eliminiert werden.
Andere Namen:
Die ATG-Dosis für Pferde beträgt 15 mg/kg intravenös (i.v.) alle 12 Stunden für 6 Dosen an den Tagen -6, -5 und -4.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm 4: MT2006-01 Co-registrierte Patienten
Arm 4 – Patienten mit hämatologischer Malignität, die in MT2006-01 aufgenommen wurden.
Konditionierung Fludarabin-Dosis von 40 mg/m2/Tag x 5, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung mit oder ohne Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Nabelschnurbluttransplantation und peri-transplantierten Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
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Cyclophosphamid 50 mg/kg x 1 zu verabreichen i.v. über 2 Stunden mit großvolumiger Flüssigkeitsspülung am Tag -6.
Andere Namen:
Fludarabin 40 mg/m2/Tag oder 30 mg/m2/Tag intravenös (i.v.) als einstündige Infusion x 5 Tage, an Tag -6 bis -2.
Andere Namen:
Mycophenolatmofetil (MMF) 3 Gramm/Tag für Patienten ≥ 40 kg, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen.
Pädiatrischer Patient (
Andere Namen:
Eine oder 2 UCB-Einheiten können infundiert werden, um die erforderliche Zelldosis zu erreichen.
Andere Namen:
Verabreicht am Tag –1, 200 cGy
Andere Namen:
Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Aufsättigungsdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag mit einer angestrebten Serumkonzentration von 3 bis 12 mg/ml.
Die Spiegel sind in den ersten 2 Wochen 3-mal/Woche, wöchentlich bis Tag +60 und je nach klinischer Indikation bis Tag +100 nach der Transplantation zu überwachen.
In Abwesenheit einer akuten GVHD kann Sirolimus ab Tag +100 ausgeschlichen und bis Tag +180 nach der Transplantation eliminiert werden.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm 5 – Vorherige autologe Transplantation
Arm 5 – Patienten mit hämatologischer Malignität, die innerhalb der letzten 3 Monate vor der Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) eine vorherige autologe Transplantation oder ≥ 2 Zyklen einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen erhalten haben.
Konditionierung Fludarabin-Dosis von 30 mg/m2/Tag x 5, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung ohne Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Nabelschnurbluttransplantation und peri-transplantierten Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
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Cyclophosphamid 50 mg/kg x 1 zu verabreichen i.v. über 2 Stunden mit großvolumiger Flüssigkeitsspülung am Tag -6.
Andere Namen:
Fludarabin 40 mg/m2/Tag oder 30 mg/m2/Tag intravenös (i.v.) als einstündige Infusion x 5 Tage, an Tag -6 bis -2.
Andere Namen:
Mycophenolatmofetil (MMF) 3 Gramm/Tag für Patienten ≥ 40 kg, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen.
Pädiatrischer Patient (
Andere Namen:
Eine oder 2 UCB-Einheiten können infundiert werden, um die erforderliche Zelldosis zu erreichen.
Andere Namen:
Verabreicht am Tag –1, 200 cGy
Andere Namen:
Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Aufsättigungsdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag mit einer angestrebten Serumkonzentration von 3 bis 12 mg/ml.
Die Spiegel sind in den ersten 2 Wochen 3-mal/Woche, wöchentlich bis Tag +60 und je nach klinischer Indikation bis Tag +100 nach der Transplantation zu überwachen.
In Abwesenheit einer akuten GVHD kann Sirolimus ab Tag +100 ausgeschlichen und bis Tag +180 nach der Transplantation eliminiert werden.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm 6 – Keine vorherige autologe Transplantation
Arm 6 – Patienten mit hämatologischer Malignität, die in den 3 Monaten vor der Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) nicht mit einer vorherigen autologen Transplantation oder ≤ 1 Zyklus Chemotherapie behandelt wurden und die Anti-Thymozyten-Globulin als Konditionierungsschema erhalten sollten.
Konditionierung Fludarabin-Dosis von 30 mg/m2/Tag x 5, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung mit Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Nabelschnurbluttransplantation und peri-transplantierten Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
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Cyclophosphamid 50 mg/kg x 1 zu verabreichen i.v. über 2 Stunden mit großvolumiger Flüssigkeitsspülung am Tag -6.
Andere Namen:
Fludarabin 40 mg/m2/Tag oder 30 mg/m2/Tag intravenös (i.v.) als einstündige Infusion x 5 Tage, an Tag -6 bis -2.
Andere Namen:
Mycophenolatmofetil (MMF) 3 Gramm/Tag für Patienten ≥ 40 kg, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen.
Pädiatrischer Patient (
Andere Namen:
Eine oder 2 UCB-Einheiten können infundiert werden, um die erforderliche Zelldosis zu erreichen.
Andere Namen:
Verabreicht am Tag –1, 200 cGy
Andere Namen:
Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Aufsättigungsdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag mit einer angestrebten Serumkonzentration von 3 bis 12 mg/ml.
Die Spiegel sind in den ersten 2 Wochen 3-mal/Woche, wöchentlich bis Tag +60 und je nach klinischer Indikation bis Tag +100 nach der Transplantation zu überwachen.
In Abwesenheit einer akuten GVHD kann Sirolimus ab Tag +100 ausgeschlichen und bis Tag +180 nach der Transplantation eliminiert werden.
Andere Namen:
Die ATG-Dosis für Pferde beträgt 15 mg/kg intravenös (i.v.) alle 12 Stunden für 6 Dosen an den Tagen -6, -5 und -4.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer, die 1 Jahr nach der Transplantation am Leben waren
Zeitfenster: 1 Jahr
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Gesamtüberleben – Anzahl der Patienten, die 1 Jahr nach der Transplantation noch am Leben sind
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1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer, die 2 Jahre nach der Transplantation am Leben waren
Zeitfenster: 2 Jahre
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Gesamtüberleben – Anzahl der Patienten, die 2 Jahre nach der Transplantation noch am Leben sind
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer, die 6 Monate nach Abschluss der Studie verstorben waren
Zeitfenster: Monat 6
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Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall – Anzahl der Patienten, die 6 Monate nach Abschluss der Studie verstorben sind
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Monat 6
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Prozentsatz des Spender-Chimärismus nach 21 Tagen
Zeitfenster: 21 Tage
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Chimärismusstudien werden an Blut und Knochenmark (BM) durchgeführt.
BM-Chimärismus an den Tagen 21 und 100, nach 6 Monaten und 1 Jahr, um den relativen Beitrag der Spender- und Empfängerhämatopoese zu bestimmen.
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21 Tage
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Prozentsatz des Donor-Chimärismus nach 100 Tagen
Zeitfenster: 100 Tage
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Chimärismusstudien werden an Blut und Knochenmark (BM) durchgeführt.
BM-Chimärismus an den Tagen 21 und 100, nach 6 Monaten und 1 Jahr, um den relativen Beitrag der Spender- und Empfängerhämatopoese zu bestimmen.
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100 Tage
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Prozentsatz des Donor-Chimärismus nach 180 Tagen
Zeitfenster: 180 Tage
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Chimärismusstudien werden an Blut und Knochenmark (BM) durchgeführt.
BM-Chimärismus an den Tagen 21 und 100, nach 6 Monaten und 1 Jahr, um den relativen Beitrag der Spender- und Empfängerhämatopoese zu bestimmen.
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180 Tage
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Prozentsatz des Spender-Chimärismus nach 365 Tagen
Zeitfenster: 365 Tage
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Chimärismusstudien werden an Blut und Knochenmark (BM) durchgeführt.
BM-Chimärismus an den Tagen 21 und 100, nach 6 Monaten und 1 Jahr, um den relativen Beitrag der Spender- und Empfängerhämatopoese zu bestimmen.
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365 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Tag 42
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Zeit bis zu den ersten 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) > 5 x 10^8/l und Prozentsatz der Patienten mit Neutrophilen-Erholung bis Tag 42 (kumulative Inzidenz).
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Tag 42
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Anzahl der Teilnehmer mit Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Tag 180
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Zeit bis zur Thrombozytenzahl > 20.000 (erster von 3 aufeinanderfolgenden Tagen) ohne Thrombozytentransfusionen für sieben Tage und Prozentsatz der Patienten mit Thrombozytentransplantation > 50.000 bis zum 100. Tag.
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Tag 180
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Anzahl der Teilnehmer mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Tag 100
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Bestimmen Sie die Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV und Grad III-IV am Tag 100 nach der Transplantation. Die Patienten werden wöchentlich zwischen den Tagen 0 und 100 nach der Transplantation unter Verwendung von Standardkriterien für die Einstufung eingeteilt. Den Patienten wird ein GVHD-Gesamtwert basierend auf dem Ausmaß des Hautausschlags, dem Durchfallvolumen und dem maximalen Bilirubinspiegel zugewiesen. |
Tag 100
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Anzahl der Teilnehmer mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie die Inzidenz von chronischer GVHD 1 Jahr nach der Transplantation.
Die Patienten werden wöchentlich zwischen den Tagen 0 und 100 nach der Transplantation unter Verwendung von Standardkriterien eingeteilt.
Den Patienten wird ein GVHD-Gesamtwert basierend auf dem Ausmaß des Hautausschlags, dem Durchfallvolumen und dem maximalen Bilirubinspiegel zugewiesen.
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1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Inzidenz des progressionsfreien Überlebens – Anzahl der Patienten, die am Leben waren und keine Krankheitsprogression aufwiesen.
Bei Patienten mit Leukämie und Lymphom mit Beteiligung des Knochenmarks (BM) und multiplem Myelom wird dies durch BM-Biopsie und gegebenenfalls zusätzliche spezielle Untersuchungen wie Zytogenetik oder Durchflusszytometrie durchgeführt.
Bei Patienten mit Lymphom und Myelom werden radiologische Untersuchungen wie einfache Röntgenaufnahmen oder CT-Scans und/oder andere Untersuchungen wie Bluttumormarker durchgeführt, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Krankheit je nach klinischer Indikation zu dokumentieren.
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1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
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Inzidenz des progressionsfreien Überlebens – Anzahl der Patienten, die am Leben waren und keine Krankheitsprogression aufwiesen
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2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer, die einen Rückfall erleiden (Rückfallinzidenz)
Zeitfenster: Jahr 1
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Bei Patienten mit Leukämie und Lymphom mit BM und multiplem Myelom wird dies durch eine BM-Biopsie und gegebenenfalls zusätzliche spezielle Untersuchungen wie Zytogenetik oder Durchflusszytometrie durchgeführt.
Bei Patienten mit Lymphom und Myelom werden radiologische Untersuchungen wie einfache Röntgenaufnahmen oder CT-Scans und/oder andere Untersuchungen wie Bluttumormarker durchgeführt, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Krankheit je nach klinischer Indikation zu dokumentieren.
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Jahr 1
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Anzahl der Teilnehmer, die nach 2 Jahren einen Rückfall erleiden (Rückfallinzidenz).
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bei Patienten mit Leukämie und Lymphom mit BM und multiplem Myelom wird dies durch eine BM-Biopsie und gegebenenfalls zusätzliche spezielle Untersuchungen wie Zytogenetik oder Durchflusszytometrie durchgeführt.
Bei Patienten mit Lymphom und Myelom werden radiologische Untersuchungen wie einfache Röntgenaufnahmen oder CT-Scans und/oder andere Untersuchungen wie Bluttumormarker durchgeführt, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Krankheit je nach klinischer Indikation zu dokumentieren.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bachanova V, Verneris MR, DeFor T, Brunstein CG, Weisdorf DJ. Prolonged survival in adults with acute lymphoblastic leukemia after reduced-intensity conditioning with cord blood or sibling donor transplantation. Blood. 2009 Mar 26;113(13):2902-5. doi: 10.1182/blood-2008-10-184093. Epub 2009 Jan 28.
- Brunstein CG, Cantero S, Cao Q, Majhail N, McClune B, Burns LJ, Tomblyn M, Miller JS, Blazar BR, McGlave PB, Weisdorf DJ, Wagner JE. Promising progression-free survival for patients low and intermediate grade lymphoid malignancies after nonmyeloablative umbilical cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):214-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.013.
- Bachanova V, Burke MJ, Yohe S, Cao Q, Sandhu K, Singleton TP, Brunstein CG, Wagner JE, Verneris MR, Weisdorf DJ. Unrelated cord blood transplantation in adult and pediatric acute lymphoblastic leukemia: effect of minimal residual disease on relapse and survival. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Jun;18(6):963-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.02.012. Epub 2012 Mar 16.
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- MacMillan ML, Weisdorf DJ, Brunstein CG, Cao Q, DeFor TE, Verneris MR, Blazar BR, Wagner JE. Acute graft-versus-host disease after unrelated donor umbilical cord blood transplantation: analysis of risk factors. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2410-5. doi: 10.1182/blood-2008-07-163238. Epub 2008 Nov 7.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2005
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. Dezember 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. März 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. März 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. März 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. November 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Oktober 2020
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myelodysplastische Syndrome
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Mycophenolsäure
- Sirolimus
- Antilymphozyten-Serum
Andere Studien-ID-Nummern
- 2005LS036
- UMN-MT-2005-02 (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplantation Program)
- UMN-0507M70121 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)
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