SGN-30 ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu faasi II -tutkimus anti-CD30-vasta-aineesta SGN-30 (NSC #731636) yhdessä gemsitabiinin, vinorelbiinin ja pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin (GVD) kanssa potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Täydellisen ja osittaisen vasteen määrittäminen anti-erilaistumisklusterin (CD) 30 vasta-aineella, SGN-30 (monoklonaalinen vasta-aine SGN-30) ja gemsitabiinilla (gemsitabiinihydrokloridi), vinorelbiinillä (vinorelbiinitartraatti) ja pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini (pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi) (GVD) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma (HL).
II. Arvioida etenemiseen kuluvaa aikaa ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joita hoidetaan SGN-30:llä ja GVD:llä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma (HL).
III. Arvioida SGN-30:n toksisuutta yhdessä GVD:n kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen HL.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. SGN-30:n farmakokineettisen profiilin määrittäminen yhdistettynä GVD-kemoterapiaan.
II. Liukoisen (liukoisten) CD30-tasojen korreloimiseksi hoitovasteen kanssa. III. Ihmisen anti-kimeeristen vasta-aineiden (HACA) muodostumisen määrittämiseksi toistuvan SGN-30-annostelun jälkeen.
IV. Korreloida Fc-gamma-reseptorin polymorfismit hoitovasteen kanssa.
YHTEENVETO:
Osa 1 (suljettu kerryttäessä 18.5.2007): Potilaat saavat monoklonaalista vasta-ainetta SGN-30 suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan, vinorelbiinitartraatti IV 6-10 minuutin ajan, gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan ja pegyloitu doksorubisiinihydrokloridi liposomi IV yli 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 21 päivän välein, kunnes 10 potilasta 16:sta suorittaa yhden hoitojakson ilman hyväksyttävää toksisuutta. Seuraavat potilaat saavat hoitoa osassa 2.
Osa 2: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Käsivarsi I: Potilaat saavat monoklonaalista vasta-ainetta SGN-30 IV 2 tunnin ajan, vinorelbiinitartraatti IV 6-10 minuutin ajan, gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan ja pegyloitu doksorubisiinihydrokloridiliposomi IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 8.
Käsivarsi II (suljettu karttumiseen 12.4.2007): Potilaat saavat lumelääkettä IV 2 tunnin ajan, vinorelbiinitartraatti IV 6–10 minuutin ajan, gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan ja pegyloitu doksorubisiinihydrokloridiliposomi IV 90 minuutin ajan päivisin 1 ja 8.
Hoito toistetaan molemmissa käsissä 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOMAA: Hoito SGN-30/plasebolla lopetettiin 12.4.2007 keuhkotoksisuuden vuoksi.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti jopa 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti dokumentoitu CD30-positiivinen klassinen Hodgkin-lymfooma Maailman terveysjärjestön (WHO) lymfaattisten pahanlaatuisten kasvainten luokituksen mukaan, joka on uusiutuva tai refraktiivinen vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen
- Huomautus: Potilaat, joilla on nodulaarinen lymfosyyttidominoiva HL, eivät ole kelvollisia; kaikki muut alatyypit mukaan lukien nodulaarinen skleroosi, lymfosyyttipuutteinen, lymfosyyttirikas ja sekasoluinen HL voidaan rekisteröidä
- Ydinneulabiopsiat ovat hyväksyttäviä, jos ne sisältävät riittävää kudosta primaaridiagnoosia ja immunofenotyypitystä varten; luuydinbiopsiat ainoana diagnoosikeinona eivät ole hyväksyttäviä, mutta ne voidaan toimittaa solmukudosten yhteydessä; hienojakoisia neuloja ei hyväksytä; jos alkuperäistä diagnostista näytettä ei ole saatavilla, voidaan toimittaa näytteet, jotka on otettu uusiutumisen yhteydessä; jos saatavilla on useita näytteitä, lähetä viimeisin; Jos patologianäytteitä ei toimiteta 60 päivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä, sitä pidetään vakavana protokollarikkomuksena
Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, kun viimeisimmän kemoterapia- tai sädehoito-ohjelman päättymisestä on kulunut vähintään 3 viikkoa; vaaditaan toipumista =< asteeseen 1 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kantasolusiirron, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen
- Aiempi hoito anti-CD30-vasta-aineella, gemsitabiinilla, vinorelbiinillä tai pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla ei ole sallittua
- Ei hallitsematonta angina pectoris, ei sydäninfarktia (MI) 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta eikä New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai sitä suurempaa sydämen vajaatoimintaa (CHF)
- Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) lähtötilanteen moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO) on oltava >= 45 %
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
Mitattavissa oleva sairaus on oltava läsnä joko fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamistutkimuksissa; arvioitavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus ei ole hyväksyttävää
- Mitattavissa oleva sairaus määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 10 mm
- Ei-mitattava sairaus sisältää kaikki muut leesiot, mukaan lukien pienet leesiot (< 10 mm) ja todella ei-mitattavissa olevat leesiot
Leesioita, joita ei pidetä mitattavissa, ovat seuraavat:
- Luuvauriot (vauriot, jos niitä on, tulee huomioida)
- Luuytimen osallistuminen (jos esiintyy, tämä tulee huomioida)
- Askites
- Pleura/perikardiaalinen effuusio
- Lymfangitis cutis/pulmonis
- Raskaana olevia tai imettäviä naisia ei saa ottaa mukaan; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen rekisteröintiä; lisääntymiskykyisten naisten ja miesten olisi suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa
- Korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >= 50 %
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1200/ul
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
- Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
Bilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Gilbertin taudin historia puuttuu
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,0 x normaalin yläraja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (SGN-30, kemoterapia)
Osallistujat saavat yhden seuraavista hoito-ohjelmista joka sykli riippuen aiemman kantasolusiirron historiasta. Jakso on 21 päivää. Ei aikaisempaa kantasolusiirtoa: SGN-30: 12 mg/kg IV päivät 1 ja 8, vinorelbiini: 20 mg/m^2 IV päivää 1 ja 8, gemsitabiini: 1000 mg/m^2 IV päivää 1 ja 8, pegyloitu doksorubisiini-HCl-liposomi: 15 mg IV päivät 1 ja 8. Aikaisempi kantasolusiirto SGN-30: 12 mg/kg IV päivänä 1 ja 8, vinorelbiini: 15 mg/m^2 IV päivää 1 ja 8, gemsitabiini: 800 mg/m^2 IV päivää 1 ja 8, pegyloitu doksorubisiini-HCl-liposomi : 10 mg IV päivät 1 ja 8. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi II (plasebo, kemoterapia)
Osallistujat saavat yhden seuraavista hoito-ohjelmista joka sykli riippuen aiemman kantasolusiirron historiasta. Jakso on 21 päivää. Ei aikaisempaa kantasolusiirtoa: SGN-30: 12 mg/kg IV päivät 1 ja 8, vinorelbiini: 20 mg/m^2 IV päivää 1 ja 8, gemsitabiini: 1000 mg/m^2 IV päivää 1 ja 8, pegyloitu doksorubisiini-HCl-liposomi: 15 mg IV päivät 1 ja 8. Aikaisempi kantasolusiirto SGN-30: 12 mg/kg IV päivänä 1 ja 8, vinorelbiini: 15 mg/m^2 IV päivää 1 ja 8, gemsitabiini: 800 mg/m^2 IV päivää 1 ja 8, pegyloitu doksorubisiini-HCl-liposomi : 10 mg IV päivät 1 ja 8. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on kokonaisvastaus (OR)
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka reagoivat (täydellisesti tai osittain) hoitoon.
Vaste määritettiin käyttämällä pahanlaatuisen lymfooman tarkistettuja kriteerejä.
Täydellinen vaste (CR): kaikkien havaittavien sairauksien täydellinen häviäminen; osittainen vaste (PR): >= 50 %:n lasku indikaattorivaurioiden halkaisijoiden tulon summassa.
|
Jopa 10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen tarkoittaa aikaa tutkimukseen pääsystä etenemiseen, kuolemaan tai hoidon lopettamiseen vasteen puuttumisen vuoksi.
Potilaita, joille tehtiin kantasolusiirto (SCT), ei sensuroitu EFS-eloonjäämisestä siirtohetkellä, ja niitä pidettiin epäonnistuneina vain uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaan.
Mediaani EFS 95 %:n luottamusvälillä (CI) arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka olivat elossa 1 vuoden iässä.
Yhden vuoden eloonjäämisaste arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monoklonaalisen vasta-aineen SGN-30 huipputaso seerumissa
Aikaikkuna: Päivään 21 asti tietysti 6
|
Kirjaa korkein saavutettu monoklonaalisen vasta-aineen SGN-30 seerumitaso.
|
Päivään 21 asti tietysti 6
|
|
sCD30-tasot
Aikaikkuna: Päivään 21 asti tietysti 6
|
Kaksipuolista t-testiä, jossa alfa = 0,05, käytetään vertaamaan sCD30-tasoja vasteiden (OR) ja ei-vasteryhmien välillä.
|
Päivään 21 asti tietysti 6
|
|
Fc-gamma-reseptorin polymorfismit
Aikaikkuna: Perustaso
|
Fisherin tarkkaa testiä, jossa kaksipuolinen alfa = 0,05, käytetään vasteen todennäköisyyksien vertaamiseen potilailla, joilla on V/V (valiiniekspressio), V/F (heterotsygoottinen) ja F/F (homotsygoottinen fenyylialaniinille) kunkin Fc-gamman osalta. RIIIa a
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kristie Blum, Cancer and Leukemia Group B
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Gemsitabiini
- Vasta-aineet
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Vinorelbiini
- Brentuximab Vedotin
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02822 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA014236 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CALGB-50502 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .