SGN-30 a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze II anti-CD30 protilátky, SGN-30 (NSC #731636), v kombinaci s gemcitabinem, vinorelbinem a pegylovaným liposomálním doxorubicinem (GVD) pro pacienty s relapsem/refrakterním Hodgkinovým lymfomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovení míry úplné a částečné odpovědi po léčbě protilátkou proti shluku diferenciace (CD) 30, SGN-30 (monoklonální protilátka SGN-30) a gemcitabinem (hydrochlorid gemcitabinu), vinorelbinem (vínan vinorelbinu) a pegylovaný liposomální doxorubicin (pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid) (GVD) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem (HL).
II. Zhodnotit dobu do progrese a celkové přežití u pacientů léčených SGN-30 a GVD u pacientů s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem (HL).
III. Vyhodnotit toxicitu SGN-30 v kombinaci s GVD u pacientů s relabující a refrakterní HL.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit farmakokinetický profil SGN-30 v kombinaci s chemoterapií GVD.
II. Korelovat hladiny rozpustného (s) CD30 s odpovědí na léčbu. III. Stanovit výskyt tvorby lidských anti-chimérických protilátek (HACA) po opakovaném dávkování SGN-30.
IV. Korelovat polymorfismy Fc gama receptoru s odpovědí na léčbu.
OBRYS:
Část 1 (uzavřeno načítání k 18. 5. 2007): Pacienti dostávají monoklonální protilátku SGN-30 intravenózně (IV) po dobu 2 hodin, vinorelbin tartrát IV po dobu 6-10 minut, gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut a pegylovaný doxorubicin hydrochlorid liposom IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 dní, dokud 10 ze 16 pacientů nedokončí 1 cyklus bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Následní pacienti dostanou léčbu v části 2.
Část 2: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
Rameno I: Pacienti dostávají monoklonální protilátku SGN-30 IV po dobu 2 hodin, vinorelbin tartrát IV po dobu 6-10 minut, gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut a pegylovaný doxorubicin hydrochloridový lipozom IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 8.
Rameno II (uzavřeno načítání od 12/4/07): Pacienti dostávají placebo IV po dobu 2 hodin, vinorelbin tartrát IV po dobu 6-10 minut, gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut a pegylovaný doxorubicin hydrochloridový lipozom IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 8.
Léčba v obou ramenech se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
POZNÁMKA: Léčba pomocí SGN-30/placebo byla zastavena 12. 4. 2007 z důvodu plicní toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 10 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky dokumentovaný CD30-pozitivní klasický Hodgkinův lymfom podle klasifikace lymfoidních malignit Světovou zdravotnickou organizací (WHO), který je recidivující nebo refrakterní po alespoň jedné předchozí terapii
- Poznámka: Pacienti s HL s převahou nodulárních lymfocytů nejsou vhodní; mohou být zařazeny všechny ostatní podtypy včetně nodulární sklerózy, deplece lymfocytů, bohaté na lymfocyty a smíšené celularity HL
- Biopsie jádrové jehly jsou přijatelné, pokud obsahují adekvátní tkáň pro primární diagnózu a imunofenotypizaci; biopsie kostní dřeně jako jediný způsob diagnózy nejsou přijatelné, ale mohou být předloženy ve spojení s biopsií uzlin; aspiráty jemnou jehlou nejsou přijatelné; pokud původní diagnostický vzorek není k dispozici, mohou být předloženy vzorky získané při relapsu; pokud je k dispozici více exemplářů, zašlete prosím nejnovější; nepředložení patologických vzorků do 60 dnů od registrace pacienta bude považováno za závažné porušení protokolu
Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jedné předchozí terapii s alespoň 3týdenním odstupem od dokončení poslední chemoterapie nebo radioterapie; vyžaduje se zotavení na =< stupeň 1 ze všech toxicit souvisejících s předchozím ošetřením; pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk, se mohou do této studie zapsat
- Předchozí léčba protilátkou anti-CD30, gemcitabinem, vinorelbinem nebo pegylovaným lipozomálním doxorubicinem není povolena
- Žádná nekontrolovaná angina pectoris, žádný infarkt myokardu (MI) do 6 měsíců od vstupu do studie a žádné městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA)
- Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) podle vícenásobného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO) musí být >= 45 %
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Měřitelné onemocnění musí být přítomno buď při fyzikálním vyšetření, nebo při zobrazovacích studiích; samotné vyhodnotitelné nebo neměřitelné onemocnění není přijatelné
- Měřitelné onemocnění je definováno jako jakákoli léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 10 mm
- Neměřitelné onemocnění zahrnuje všechny ostatní léze, včetně malých lézí (< 10 mm) a skutečně neměřitelných lézí
Léze, které jsou považovány za neměřitelné, zahrnují následující:
- Kostní léze (léze, pokud jsou přítomny, je třeba zaznamenat)
- Postižení kostní dřeně (pokud je přítomno, je třeba si to uvědomit)
- Ascites
- Pleurální/perikardiální výpotek
- Lymphangitis cutis/pulmonis
- Těhotné nebo kojící ženy nemohou být zapsány; ženy ve fertilním věku musí mít před registrací negativní těhotenský test v séru nebo moči; ženy a muži s reprodukčním potenciálem by se měli dohodnout na používání účinných prostředků kontroly porodnosti
- Korigovaná difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) >= 50 %
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 200/ul
- Počet krevních destiček >= 100 000/ul
- Kreatinin =< 2,0 mg/dl
Bilirubin = < 2,0 mg/dl
- Chybí anamnéza Gilbertovy choroby
- Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,0 x horní hranice normy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (SGN-30, chemoterapie)
Účastníci dostávají každý cyklus jeden z následujících režimů v závislosti na historii předchozí transplantace kmenových buněk. Cyklus je 21 dní. Žádná předchozí transplantace kmenových buněk: SGN-30: 12 mg/kg IV dny 1 a 8, vinorelbin: 20 mg/m^2 IV dny 1 a 8, gemcitabin: 1000 mg/m^2 IV dny 1 a 8, pegylovaný doxorubicin HCl lipozom: 15 mg IV dny 1 a 8. Předchozí transplantace kmenových buněk SGN-30: 12 mg/kg IV dny 1 a 8, vinorelbin: 15 mg/m^2 IV dny 1 a 8, gemcitabin: 800 mg/m^2 IV dny 1 a 8, pegylovaný doxorubicin HCl lipozom : 10 mg IV dny 1 a 8. |
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno II (placebo, chemoterapie)
Účastníci dostávají každý cyklus jeden z následujících režimů v závislosti na historii předchozí transplantace kmenových buněk. Cyklus je 21 dní. Žádná předchozí transplantace kmenových buněk: SGN-30: 12 mg/kg IV dny 1 a 8, vinorelbin: 20 mg/m^2 IV dny 1 a 8, gemcitabin: 1000 mg/m^2 IV dny 1 a 8, pegylovaný doxorubicin HCl lipozom: 15 mg IV dny 1 a 8. Předchozí transplantace kmenových buněk SGN-30: 12 mg/kg IV dny 1 a 8, vinorelbin: 15 mg/m^2 IV dny 1 a 8, gemcitabin: 800 mg/m^2 IV dny 1 a 8, pegylovaný doxorubicin HCl lipozom : 10 mg IV dny 1 a 8. |
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s celkovou odpovědí (OR)
Časové okno: Až 10 let
|
Počet účastníků, kteří reagují na léčbu (úplnou nebo částečnou).
Odpověď byla definována pomocí revidovaných kritérií pro maligní lymfom.
Kompletní odpověď (CR): úplné vymizení všech detekovatelných onemocnění; částečná odpověď (PR): >= 50% snížení součtu součinu průměrů indikátorových lézí.
|
Až 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 10 let
|
Přežití bez příhody je doba od vstupu do studie do progrese, smrti nebo ukončení léčby z důvodu nereagování.
Pacienti, kteří pokračovali v transplantaci kmenových buněk (SCT), nebyli cenzurováni z přežití EFS v době transplantace a byli považováni pouze za selhání v době relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny.
Medián EFS s 95% intervalem spolehlivosti (CI) byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.
|
Až 10 let
|
|
Celkové přežití (OS) po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
Procento pacientů, kteří byli naživu 1 rok.
Míra přežití 1 rok byla odhadnuta pomocí Kaplan Meierovy metody.
|
1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální sérová hladina monoklonální protilátky SGN-30
Časové okno: Samozřejmě do 21. dne 6
|
Zaznamenejte nejvyšší dosaženou hladinu monoklonální protilátky SGN-30 v séru.
|
Samozřejmě do 21. dne 6
|
|
Úrovně sCD30
Časové okno: Samozřejmě do 21. dne 6
|
K porovnání hladin sCD30 mezi skupinami respondérů (OR) a non-respondérů bude použit 2stranný t-test s alfa = 0,05.
|
Samozřejmě do 21. dne 6
|
|
Polymorfismy Fc gama receptorů
Časové okno: Základní linie
|
Fisherův exaktní test s 2-stranným alfa = 0,05 bude použit k porovnání pravděpodobností odpovědi u pacientů s V/V (exprese valinu), V/F (heterozygotní) a F/F (homozygotní pro fenylalanin) pro každý z Fc gama RIIIa a
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kristie Blum, Cancer and Leukemia Group B
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Gemcitabin
- Protilátky
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Monoklonální protilátky
- Vinorelbin
- Brentuximab vedotin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02822 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
- P30CA014236 (Grant/smlouva NIH USA)
- CALGB-50502 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .