SGN-30 i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II przeciwciała anty-CD30, SGN-30 (NSC #731636), w skojarzeniu z gemcytabiną, winorelbiną i pegylowaną liposomalną doksorubicyną (GVD) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie odsetka odpowiedzi całkowitych i częściowych po leczeniu przeciwciałem przeciw klasterowi różnicowania (CD) 30, SGN-30 (przeciwciało monoklonalne SGN-30) i gemcytabiną (chlorowodorek gemcytabiny), winorelbiną (winian winorelbiny) i pegylowana liposomalna doksorubicyna (pegylowany liposomalny chlorowodorek doksorubicyny) (GVD) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina (HL).
II. Ocena czasu do progresji i przeżycia całkowitego u pacjentów leczonych SGN-30 i GVD u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina (HL).
III. Ocena toksyczności SGN-30 w połączeniu z GVD u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie HL.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie profilu farmakokinetycznego SGN-30 w połączeniu z chemioterapią GVD.
II. Aby skorelować poziomy rozpuszczalnego (s) CD30 z odpowiedzią na leczenie. III. Określenie częstości powstawania ludzkich przeciwciał przeciw chimerom (HACA) po wielokrotnym podaniu SGN-30.
IV. Skorelowanie polimorfizmów receptora Fc gamma z odpowiedzią na leczenie.
ZARYS:
Część 1 (zbiórka zamknięta 18.05.2007): Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) przeciwciało monoklonalne SGN-30 przez 2 godziny, winian winorelbiny iv. przez 6-10 minut, chlorowodorek gemcytabiny iv. przez 30 minut i pegylowany chlorowodorek doksorubicyny liposom IV przez 90 minut w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 21 dni, aż 10 z 16 pacjentów ukończy 1 kurs przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Kolejni pacjenci otrzymują leczenie na części 2.
Część 2: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
Ramię I: Pacjenci otrzymują przeciwciało monoklonalne SGN-30 dożylnie przez 2 godziny, winian winorelbiny dożylnie przez 6-10 minut, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut i pegylowany chlorowodorek doksorubicyny w liposomach dożylnie przez 90 minut w dniach 1 i 8.
Ramię II (naliczanie zakończone 4.12.07): Pacjenci otrzymują placebo IV przez 2 godziny, winian winorelbiny IV przez 6-10 minut, chlorowodorek gemcytabiny IV przez 30 minut i pegylowany chlorowodorek doksorubicyny w liposomie IV przez 90 minut 1 i 8.
Leczenie w obu ramionach powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
UWAGA: Leczenie SGN-30/placebo zostało przerwane 12.04.2007 z powodu toksyczności płucnej.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 10 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie udokumentowany klasyczny chłoniak Hodgkina CD30-dodatni, zgodnie z klasyfikacją nowotworów układu chłonnego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), nawracający lub oporny na leczenie po co najmniej jednej wcześniejszej terapii
- Uwaga: Pacjenci z HL z przewagą limfocytów guzowatych nie kwalifikują się; wszystkie inne podtypy, w tym stwardnienie guzkowe, HL z niedoborem limfocytów, bogaty w limfocyty i HL o mieszanej komórkowości mogą być włączone
- Biopsje gruboigłowe są dopuszczalne, jeśli zawierają odpowiednią tkankę do pierwotnej diagnozy i immunofenotypowania; biopsje szpiku kostnego jako jedyna metoda diagnozy są niedopuszczalne, ale można je złożyć w połączeniu z biopsjami węzłów chłonnych; aspiraty cienkoigłowe są niedopuszczalne; jeśli oryginalny materiał diagnostyczny nie jest dostępny, można przedłożyć próbki pobrane podczas nawrotu choroby; jeśli dostępnych jest wiele okazów, proszę przedłożyć najnowszy; nieprzekazanie próbek patologicznych w ciągu 60 dni od rejestracji pacjenta zostanie uznane za poważne naruszenie protokołu
Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub chorobę oporną na leczenie po co najmniej jednej wcześniejszej terapii, z co najmniej 3-tygodniową przerwą od zakończenia ostatniego schematu chemioterapii lub radioterapii; wymagana jest rekonwalescencja do =< stopnia 1 od wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi zabiegami; Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali przeszczep komórek macierzystych, mogą zostać włączeni do tego badania
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-CD30, gemcytabiną, winorelbiną lub pegylowaną liposomalną doksorubicyną jest niedozwolone
- Brak niekontrolowanej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania oraz brak zastoinowej niewydolności serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA)
- Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona wielobramkowym skanem akwizycji (MUGA) lub echokardiogramem (ECHO) musi wynosić >= 45%
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Mierzalna choroba musi być obecna w badaniu fizykalnym lub badaniach obrazowych; sama możliwa do oceny lub niemierzalna choroba jest nie do przyjęcia
- Mierzalna choroba jest zdefiniowana jako jakakolwiek zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 10 mm
- Choroba niemierzalna obejmuje wszystkie inne zmiany, w tym małe zmiany (< 10 mm) i naprawdę niemierzalne zmiany
Zmiany, które są uważane za niemierzalne, obejmują:
- Zmiany kostne (zmiany, jeśli są obecne, należy odnotować)
- Zajęcie szpiku kostnego (jeśli występuje, należy to odnotować)
- wodobrzusze
- Wysięk opłucnowy/osierdziowy
- Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
- Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą być rejestrowane; kobiety w wieku rozrodczym przed rejestracją muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu; kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń
- Skorygowana zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) >= 50%
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1200/ul
- Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
- Kreatynina =< 2,0 mg/dl
Bilirubina =< 2,0 mg/dl
- Brak historii choroby Gilberta
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,0 x górna granica normy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (SGN-30, chemioterapia)
Uczestnicy otrzymują jeden z poniższych schematów w każdym cyklu, w zależności od historii wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych. Cykl wynosi 21 dni. Brak wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych: SGN-30: 12 mg/kg IV dni 1 i 8, winorelbina: 20 mg/m^2 IV dni 1 i 8, gemcytabina: 1000 mg/m^2 IV dni 1 i 8, liposom chlorowodorku pegylowanej doksorubicyny: 15 mg IV dni 1 i 8. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych SGN-30: 12 mg/kg IV dni 1 i 8, winorelbina: 15 mg/m^2 IV dni 1 i 8, gemcytabina: 800 mg/m^2 IV dni 1 i 8, liposom pegylowanej chlorowodorku doksorubicyny : 10 mg IV dni 1 i 8. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię II (placebo, chemioterapia)
Uczestnicy otrzymują jeden z poniższych schematów w każdym cyklu, w zależności od historii wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych. Cykl wynosi 21 dni. Brak wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych: SGN-30: 12 mg/kg IV dni 1 i 8, winorelbina: 20 mg/m^2 IV dni 1 i 8, gemcytabina: 1000 mg/m^2 IV dni 1 i 8, liposom chlorowodorku pegylowanej doksorubicyny: 15 mg IV dni 1 i 8. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych SGN-30: 12 mg/kg IV dni 1 i 8, winorelbina: 15 mg/m^2 IV dni 1 i 8, gemcytabina: 800 mg/m^2 IV dni 1 i 8, liposom pegylowanej chlorowodorku doksorubicyny : 10 mg IV dni 1 i 8. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Do 10 lat
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź (całkowita lub częściowa) na leczenie.
Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu poprawionych kryteriów dla chłoniaka złośliwego.
Całkowita odpowiedź (CR): całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych chorób; odpowiedź częściowa (PR): >= 50% redukcja sumy iloczynu średnic zmian wskaźnikowych.
|
Do 10 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Do 10 lat
|
Czas przeżycia bez zdarzenia to czas od rozpoczęcia badania do progresji, zgonu lub przerwania leczenia z powodu braku odpowiedzi.
Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep komórek macierzystych (SCT), nie byli cenzurowani z przeżycia EFS w czasie przeszczepu i byli uznawani za niepowodzeń tylko w momencie nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Medianę EFS z 95% przedziałem ufności (CI) oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Do 10 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli 1 rok.
Odsetek przeżyć 1-rocznych oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczytowy poziom przeciwciała monoklonalnego SGN-30 w surowicy
Ramy czasowe: Do dnia 21 oczywiście 6
|
Odnotować najwyższy osiągnięty poziom przeciwciała monoklonalnego SGN-30 w surowicy.
|
Do dnia 21 oczywiście 6
|
|
Poziomy sCD30
Ramy czasowe: Do dnia 21 oczywiście 6
|
Dwustronny test t z alfa = 0,05 zostanie wykorzystany do porównania poziomów sCD30 między grupami odpowiadającymi (OR) i niereagującymi.
|
Do dnia 21 oczywiście 6
|
|
Polimorfizmy receptora gamma Fc
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Dokładny test Fishera z dwustronną alfa = 0,05 zostanie użyty do porównania prawdopodobieństwa odpowiedzi u pacjentów z V/V (ekspresja waliny), V/F (heterozygota) i F/F (homozygota pod względem fenyloalaniny) dla każdego z Fc gamma RIIIa a
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kristie Blum, Cancer and Leukemia Group B
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Choroba Hodgkina
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Gemcytabina
- Przeciwciała
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Przeciwciała, monoklonalne
- Winorelbina
- Brentuksymab vedotin
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02822 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
- P30CA014236 (Grant/umowa NIH USA)
- CALGB-50502 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .