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SGN-30 und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

10. Februar 2015 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie des Anti-CD30-Antikörpers, SGN-30 (NSC #731636), in Kombination mit Gemcitabin, Vinorelbin und pegyliertem liposomalem Doxorubicin (GVD) für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut die Gabe des monoklonalen Antikörpers SGN-30 zusammen mit einer Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Hodgkin-Lymphom wirkt, das nach einer Phase der Besserung wieder aufgetreten ist oder auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen hat. Monoklonale Antikörper wie SGN-30 können das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen beeinträchtigen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Gemcitabinhydrochlorid, Vinorelbintartrat und pegyliertes liposomales Doxorubicinhydrochlorid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe des monoklonalen Antikörpers SGN-30 zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann mehr Krebszellen abtöten und Tumore schrumpfen lassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der vollständigen und teilweisen Ansprechraten nach Behandlung mit dem Anti-Cluster-of-Differenzierung (CD) 30-Antikörper, SGN-30 (monoklonaler Antikörper SGN-30) und Gemcitabin (Gemcitabinhydrochlorid), Vinorelbin (Vinorelbintartrat) und pegyliertes liposomales Doxorubicin (pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid) (GVD) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom (HL).

II. Bewertung der Zeit bis zur Progression und des Gesamtüberlebens bei Patienten, die mit SGN-30 und GVD bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom (HL) behandelt wurden.

III. Bewertung der Toxizität von SGN-30 in Kombination mit GVD bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem HL.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des pharmakokinetischen Profils von SGN-30 in Kombination mit GVD-Chemotherapie.

II. Um lösliche (s) CD30-Spiegel mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu korrelieren. III. Bestimmung der Inzidenz der Bildung von humanen anti-chimären Antikörpern (HACA) nach wiederholter SGN-30-Dosierung.

IV. Um Fc-Gamma-Rezeptor-Polymorphismen mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu korrelieren.

UMRISS:

Teil 1 (ab 18.5.2007 geschlossen): Die Patienten erhalten den monoklonalen Antikörper SGN-30 intravenös (i.v.) über 2 Stunden, Vinorelbintartrat i.v. über 6-10 Minuten, Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten und pegyliertes Doxorubicinhydrochlorid Liposom IV über 90 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt, bis 10 von 16 Patienten 1 Zyklus ohne inakzeptable Toxizität abschließen. Nachfolgende Patienten erhalten eine Behandlung in Teil 2.

Teil 2: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

Arm I: Die Patienten erhalten den monoklonalen Antikörper SGN-30 i.v. über 2 Stunden, Vinorelbintartrat i.v. über 6-10 Minuten, Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten und pegyliertes Doxorubicinhydrochlorid-Liposom i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1 und 8.

Arm II (ab 4.12.2007 geschlossen): Die Patienten erhalten Placebo i.v. über 2 Stunden, Vinorelbintartrat i.v. über 6-10 Minuten, Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten und pegyliertes Doxorubicinhydrochlorid-Liposom i.v. über 90 Minuten an Tagen 1 und 8.

Die Behandlung in beiden Armen wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

HINWEIS: Die Behandlung mit SGN-30/Placebo wurde am 12.4.2007 aufgrund von Lungentoxizität abgebrochen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 10 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch dokumentiertes CD30-positives klassisches Hodgkin-Lymphom gemäß der Klassifikation lymphoider Malignome der Weltgesundheitsorganisation (WHO), das nach mindestens einer vorherigen Therapie rezidiviert oder refraktär ist

    • Hinweis: Patienten mit nodulärem Lymphozyten-vorherrschendem HL sind nicht geeignet; Alle anderen Subtypen, einschließlich nodulärer Sklerose, lymphozytendepletiertem, lymphozytenreichem und gemischtzelligem HL, können aufgenommen werden
    • Kernnadelbiopsien sind akzeptabel, wenn sie ausreichend Gewebe für die Primärdiagnose und Immunphänotypisierung enthalten; Knochenmarkbiopsien als alleiniges Diagnosemittel sind nicht akzeptabel, können aber in Verbindung mit Lymphknotenbiopsien eingereicht werden; feine Nadelaspirate sind nicht akzeptabel; wenn die diagnostische Originalprobe nicht verfügbar ist, können bei einem Rückfall gewonnene Proben eingereicht werden; wenn mehrere Exemplare verfügbar sind, reichen Sie bitte das neueste ein; Das Versäumnis, pathologische Proben innerhalb von 60 Tagen nach der Patientenregistrierung einzureichen, wird als schwerwiegender Protokollverstoß angesehen

  • Die Patienten müssen nach mindestens einer vorangegangenen Therapie rezidiviert oder refraktär gewesen sein, mit einem Intervall von mindestens 3 Wochen nach Abschluss der letzten Chemotherapie oder Strahlentherapie; Erholung auf =< Grad 1 von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit den vorherigen Behandlungen ist erforderlich; Patienten, die zuvor eine Stammzelltransplantation erhalten haben, dürfen an dieser Studie teilnehmen

    • Eine vorherige Behandlung mit einem Anti-CD30-Antikörper, Gemcitabin, Vinorelbin oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin ist nicht zulässig
  • Keine unkontrollierte Angina pectoris, kein Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt und keine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA)
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durch Multi-Gating-Acquisition-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) muss >= 45 % betragen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Eine messbare Erkrankung muss entweder bei der körperlichen Untersuchung oder bei bildgebenden Untersuchungen vorliegen; Eine auswertbare oder nicht messbare Krankheit allein ist nicht akzeptabel

    • Eine messbare Erkrankung ist definiert als jede Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit >= 10 mm genau gemessen werden kann
    • Nicht messbare Erkrankungen umfassen alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (< 10 mm) und wirklich nicht messbarer Läsionen

    • Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:

      • Knochenläsionen (Läsionen, falls vorhanden, sollten notiert werden)
      • Knochenmarkbeteiligung (falls vorhanden, sollte dies vermerkt werden)
      • Aszites
      • Pleura-/Perikarderguss
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht eingeschrieben werden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
  • Korrigierte Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 %
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.200/µL
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/uL
  • Kreatinin = < 2,0 mg/dL

  • Bilirubin = < 2,0 mg/dL

    • Keine Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte
  • Aspartataminotransferase (AST) = < 2,0 x Obergrenzen des Normalwerts

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (SGN-30, Chemotherapie)

Die Teilnehmer erhalten in jedem Zyklus eines der folgenden Schemata, abhängig von der Vorgeschichte einer früheren Stammzelltransplantation. Zyklus ist 21 Tage.

Keine vorherige Stammzelltransplantation:

SGN-30: 12 mg/kg IV Tage 1 & 8, Vinorelbin: 20 mg/m^2 IV Tage 1 & 8, Gemcitabin: 1000 mg/m^2 IV Tage 1 & 8, pegyliertes Doxorubicin-HCl-Liposom: 15 mg IV Tag 1 & 8.

Vorherige Stammzelltransplantation SGN-30: 12 mg/kg IV Tage 1 & 8, Vinorelbin: 15 mg/m^2 IV Tage 1 & 8, Gemcitabin: 800 mg/m^2 IV Tage 1 & 8, pegyliertes Doxorubicin-HCl-Liposom : 10 mg IV Tage 1 & 8.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
  • dFdC
  • Difluordesoxycytidinhydrochlorid
Arzneimittel: Vinorelbintartrat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Eunaden
  • Navelbinditartrat
  • NVB
  • VNB
Arzneimittel: pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposom
  • LipoDox
  • Dox-SL
  • CAELYX
  • DOXIL
Biologisch: monoklonaler Antikörper SGN-30
Gegeben IV
Andere Namen:
  • SGN-30
Aktiver Komparator: Arm II (Placebo, Chemotherapie)

Die Teilnehmer erhalten in jedem Zyklus eines der folgenden Schemata, abhängig von der Vorgeschichte einer früheren Stammzelltransplantation. Zyklus ist 21 Tage.

Keine vorherige Stammzelltransplantation:

SGN-30: 12 mg/kg IV Tage 1 & 8, Vinorelbin: 20 mg/m^2 IV Tage 1 & 8, Gemcitabin: 1000 mg/m^2 IV Tage 1 & 8, pegyliertes Doxorubicin-HCl-Liposom: 15 mg IV Tag 1 & 8.

Vorherige Stammzelltransplantation SGN-30: 12 mg/kg IV Tage 1 & 8, Vinorelbin: 15 mg/m^2 IV Tage 1 & 8, Gemcitabin: 800 mg/m^2 IV Tage 1 & 8, pegyliertes Doxorubicin-HCl-Liposom : 10 mg IV Tage 1 & 8.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
  • dFdC
  • Difluordesoxycytidinhydrochlorid
Arzneimittel: Vinorelbintartrat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Eunaden
  • Navelbinditartrat
  • NVB
  • VNB
Arzneimittel: pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposom
  • LipoDox
  • Dox-SL
  • CAELYX
  • DOXIL
Sonstiges: Placebo
Gegeben IV
Andere Namen:
  • PLCB

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtantwort (OR)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer, die (vollständig oder teilweise) auf die Behandlung ansprechen. Das Ansprechen wurde anhand der überarbeiteten Kriterien für malignes Lymphom definiert. Vollständiges Ansprechen (CR): vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren Erkrankungen; Partial Response (PR): >= 50 % Reduktion der Summe des Produktes der Durchmesser der Indikatorläsionen.
Bis zu 10 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Das ereignisfreie Überleben ist die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Fortschreiten, Tod oder Beendigung der Behandlung aufgrund von Nichtansprechen. Patienten, die später eine Stammzelltransplantation (SCT) erhielten, wurden zum Zeitpunkt der Transplantation nicht vom EFS-Überleben zensiert und wurden nur zum Zeitpunkt des Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund als Versagen betrachtet. Das mittlere EFS mit 95 % Konfidenzintervall (KI) wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 10 Jahre
Gesamtüberleben (OS) nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der Patienten, die nach 1 Jahr am Leben waren. Die 1-Jahres-Überlebensrate wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spitzenserumspiegel des monoklonalen Antikörpers SGN-30
Zeitfenster: Bis Tag 21 natürlich 6
Zeichnen Sie den höchsten erreichten Serumspiegel des monoklonalen Antikörpers SGN-30 auf.
Bis Tag 21 natürlich 6
sCD30-Level
Zeitfenster: Bis Tag 21 natürlich 6
Ein zweiseitiger t-Test mit Alpha = 0,05 wird verwendet, um die sCD30-Werte zwischen Responder- (OR) und Non-Responder-Gruppen zu vergleichen.
Bis Tag 21 natürlich 6
Fc-Gamma-Rezeptor-Polymorphismen
Zeitfenster: Grundlinie
Fishers exakter Test mit 2-seitigem Alpha = 0,05 wird verwendet, um die Ansprechwahrscheinlichkeiten bei Patienten mit V/V (Valin-Expression), V/F (heterozygot) und F/F (homozygot für Phenylalanin) für jedes Fc-Gamma zu vergleichen RIIIa ein
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Kristie Blum, Cancer and Leukemia Group B

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Juni 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Februar 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02822 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P30CA014236 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CALGB-50502 (Andere Kennung: CTEP)

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