SGN-30 e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário
Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo do anticorpo anti-CD30, SGN-30 (NSC # 731636), em combinação com gencitabina, vinorelbina e doxorrubicina lipossômica peguilada (GVD) para pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante/refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar as taxas de resposta completa e parcial após o tratamento com o anticorpo anti-grupo de diferenciação (CD) 30, SGN-30 (anticorpo monoclonal SGN-30) e gencitabina (cloridrato de gencitabina), vinorelbina (tartarato de vinorelbina) e Doxorrubicina lipossomal peguilada (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilada) (GVD) em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário (LH).
II. Avaliar o tempo de progressão e a sobrevida global em pacientes tratados com SGN-30 e GVD em pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) recidivado ou refratário.
III. Avaliar a toxicidade do SGN-30 em combinação com GVD em pacientes com LH recidivante e refratário.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o perfil farmacocinético de SGN-30 quando combinado com quimioterapia GVD.
II. Correlacionar os níveis de CD30 solúvel com a resposta ao tratamento. III. Determinar a incidência de formação de anticorpos anti-quiméricos humanos (HACA) após dosagem repetitiva de SGN-30.
4. Correlacionar os polimorfismos do receptor Fc gama com a resposta ao tratamento.
CONTORNO:
Parte 1 (fechado para acúmulo em 18/05/2007): Os pacientes recebem anticorpo monoclonal SGN-30 por via intravenosa (IV) durante 2 horas, tartarato de vinorelbina IV durante 6-10 minutos, cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos e cloridrato de doxorrubicina peguilada lipossoma IV durante 90 minutos nos dias 1 e 8. O tratamento é repetido a cada 21 dias até que 10 de 16 pacientes completem 1 curso na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes subseqüentes recebem tratamento na parte 2.
Parte 2: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Grupo I: Os pacientes recebem anticorpo monoclonal SGN-30 IV durante 2 horas, tartarato de vinorelbina IV durante 6-10 minutos, cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos e lipossoma de cloridrato de doxorrubicina peguilado IV durante 90 minutos nos dias 1 e 8.
Braço II (fechado para acúmulo em 04/12/07): Os pacientes recebem placebo IV durante 2 horas, tartarato de vinorelbina IV durante 6-10 minutos, cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos e cloridrato de doxorrubicina peguilado lipossoma IV durante 90 minutos em dias 1 e 8.
O tratamento em ambos os braços é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
NOTA: O tratamento com SGN-30/placebo foi interrompido em 12/04/2007 devido a toxicidade pulmonar.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Linfoma de Hodgkin clássico CD30-positivo documentado histologicamente de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de neoplasias linfoides recorrentes ou refratárias após pelo menos uma terapia anterior
- Nota: Pacientes com LH predominantemente linfocitário nodular não são elegíveis; todos os outros subtipos, incluindo esclerose nodular, HL com depleção de linfócitos, rico em linfócitos e celularidade mista podem ser incluídos
- Biópsias com agulha grossa são aceitáveis se contiverem tecido adequado para diagnóstico primário e imunofenotipagem; biópsias de medula óssea como único meio de diagnóstico não são aceitáveis, mas podem ser apresentadas em conjunto com biópsias ganglionares; aspirados com agulha fina não são aceitáveis; se o espécime diagnóstico original não estiver disponível, podem ser enviados espécimes obtidos na recidiva; se vários espécimes estiverem disponíveis, envie o mais recente; o não envio de amostras de patologia dentro de 60 dias após o registro do paciente será considerado uma violação grave do protocolo
Os pacientes devem ter doença recidivante ou refratária após pelo menos uma terapia anterior, com pelo menos um intervalo de 3 semanas desde a conclusão do regime de quimioterapia ou radioterapia mais recente; é necessária a recuperação para =< grau 1 de todas as toxicidades relacionadas aos tratamentos anteriores; pacientes que receberam anteriormente um transplante de células-tronco podem se inscrever neste estudo
- O tratamento prévio com um anticorpo anti-CD30, gencitabina, vinorelbina ou doxorrubicina lipossomal peguilada não é permitido
- Nenhuma angina descontrolada, nenhum infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses após a entrada no estudo e nenhuma classe II da New York Heart Association (NYHA) ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF)
- A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) deve ser >= 45%
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
A doença mensurável deve estar presente no exame físico ou nos estudos de imagem; doença avaliável ou não mensurável por si só não é aceitável
- Doença mensurável é definida como qualquer lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm
- Doença não mensurável inclui todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas (< 10 mm) e lesões verdadeiramente não mensuráveis
As lesões consideradas não mensuráveis incluem as seguintes:
- Lesões ósseas (as lesões, se presentes, devem ser observadas)
- Envolvimento da medula óssea (se presente, deve ser anotado)
- Ascite
- Derrame pleural/pericárdico
- Linfangite cutânea/pulmonar
- Grávidas ou lactantes não podem ser inscritas; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do registro; mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade
- Capacidade de difusão corrigida de monóxido de carbono (DLCO) >= 50%
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.200/uL
- Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
- Creatinina = < 2,0 mg/dL
Bilirrubina = < 2,0 mg/dL
- Ausente de história de doença de Gilbert
- Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,0 x limites superiores do normal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (SGN-30, quimioterapia)
Os participantes recebem um dos seguintes regimes a cada ciclo, dependendo do histórico de transplante de células-tronco anterior. O ciclo é de 21 dias. Sem transplante prévio de células-tronco: SGN-30: 12 mg/kg IV dias 1 e 8, vinorelbina: 20 mg/m^2 IV dias 1 e 8, gencitabina: 1000 mg/m^2 IV dias 1 e 8, doxorrubicina HCl peguilada lipossoma: 15 mg IV dias 1 e 8. Transplante prévio de células-tronco SGN-30: 12 mg/kg IV dias 1 e 8, vinorelbina: 15 mg/m^2 IV dias 1 e 8, gencitabina: 800 mg/m^2 IV dias 1 e 8, lipossoma de cloridrato de doxorrubicina peguilado : 10 mg IV dias 1 e 8. |
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Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço II (placebo, quimioterapia)
Os participantes recebem um dos seguintes regimes a cada ciclo, dependendo do histórico de transplante de células-tronco anterior. O ciclo é de 21 dias. Sem transplante prévio de células-tronco: SGN-30: 12 mg/kg IV dias 1 e 8, vinorelbina: 20 mg/m^2 IV dias 1 e 8, gencitabina: 1000 mg/m^2 IV dias 1 e 8, doxorrubicina HCl peguilada lipossoma: 15 mg IV dias 1 e 8. Transplante prévio de células-tronco SGN-30: 12 mg/kg IV dias 1 e 8, vinorelbina: 15 mg/m^2 IV dias 1 e 8, gencitabina: 800 mg/m^2 IV dias 1 e 8, lipossoma de cloridrato de doxorrubicina peguilado : 10 mg IV dias 1 e 8. |
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Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta geral (OR)
Prazo: Até 10 anos
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O número de participantes que respondem (total ou parcialmente) ao tratamento.
A resposta foi definida usando os critérios revisados para linfoma maligno.
Resposta completa (CR): desaparecimento completo de todas as doenças detectáveis; resposta parcial (RP): >= redução de 50% na soma do produto dos diâmetros das lesões indicadoras.
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Até 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Até 10 anos
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A sobrevida livre de eventos é o tempo desde a entrada no estudo até a progressão, morte ou término do tratamento devido à não resposta.
Os pacientes que passaram a receber um transplante de células-tronco (SCT) não foram censurados quanto à sobrevida do EFS no momento do transplante e foram considerados insucessos apenas no momento da recaída ou morte por qualquer causa.
A EFS mediana com intervalo de confiança (IC) de 95% foi estimada usando o método Kaplan Meier.
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Até 10 anos
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Sobrevivência geral (OS) em 1 ano
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de pacientes que estavam vivos em 1 ano.
A taxa de sobrevida em 1 ano foi estimada usando o método Kaplan Meier.
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível sérico máximo de anticorpo monoclonal SGN-30
Prazo: Até o dia 21 claro 6
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Registre o nível sérico mais alto de anticorpo monoclonal SGN-30 alcançado.
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Até o dia 21 claro 6
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Níveis de sCD30
Prazo: Até o dia 21 claro 6
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Um teste t bilateral com alfa = 0,05 será usado para comparar os níveis de sCD30 entre os grupos respondedores (OR) e não respondedores.
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Até o dia 21 claro 6
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Polimorfismos do Receptor Fc Gama
Prazo: Linha de base
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O teste exato de Fisher com alfa bilateral = 0,05 será usado para comparar as probabilidades de resposta em pacientes com V/V (expressão de valina), V/F (heterozigoto) e F/F (homozigoto para fenilalanina) para cada um dos Fc gama RIIIa a
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristie Blum, Cancer and Leukemia Group B
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Gemcitabina
- Anticorpos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Anticorpos Monoclonais
- Vinorelbina
- Brentuximabe Vedotin
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02822 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P30CA014236 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CALGB-50502 (Outro identificador: CTEP)
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