Tutkimus toiminnallisesta mikrosirulla helpotetusta lidokaiiniliposomaalisen emulsiovoiteen imeytymisestä kutaaniseen anestesiaan vapaaehtoisilla

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko mekaanisen laitteen käyttö parantaa liposomaalisen lidokaiinivoiteen tarjoaman anestesian oikea-aikaisuutta. Liposomaalista lidokaiinivoidetta on perinteisesti käytetty ELA-Max- ja LMX-tuotemerkeissä, ja voiteessa on joko 4 % tai 5 % lidokaiinia. Tässä protokollassa lyhennettä LLC käytetään yleensä viittaamaan FAST Lidokaiinissa käytettävään 4 %:n pitoisuuteen. Riippumatta käytetystä pitoisuudesta, lidokaiinin kapselointi liposomeihin suojaa anestesiaa nopealta aineenvaihdunnalta ja sallii lääkkeen jäädä orvasketeen, mikä tuottaa teoreettisen hyödyn pitkäkestoisesta anestesiasta.1 Testauslaite on kivuton toiminnallinen mikrosiru (FMA) joka tekee satoja mikroskooppisia pisteitä per cm2 potilaan marraskedessä. Marraskeden reiät mahdollistavat myöhemmin LLC:n nopeamman liikkumisen nukutettavaan ihoon.

Tällä hetkellä paikallispuudutteita käytetään päivystysosastolla harvemmin kuin jos käytettävissä oleviin lähestymistapoihin ei liitettäisi niin pitkiä vaikutusaikoja. Yleisimmin käytetty paikallinen anestesia ehjälle iholle, paikallispuudutusaineiden eutektinen seos (EMLA), vaatii vähintään tunnin anestesiavaikutuksen saavuttamiseksi; maksimaalinen vaikutus vaatii jopa 2 tuntia.2, 3 4 FAST Lidocaine -tutkimuksessa käytettävällä paikallispuudutuksella, 4 % LLC:llä, on suunnilleen yhtä voimakas kipua lievittävä vaikutus kuin EMLA:lla ja se toimii nopeammin, mutta sen on silti oltava paikallaan klo. vähintään puoli tuntia ennen luotettavan anestesian alkamista.1, 5-8 Kommentoijat ovat pitäneet tällaiset viivästykset "huomattavana" ja kirjoittaneet, että pitkien käyttöaikojen vuoksi paikallispuudutteen käyttö ei ehkä ole käytännöllistä.1, 8-10 Puhuessaan aineista (kuten LLC), jotka on formuloitu nopeampaan transkutaaniseen imeytymiseen, ED-haavanhoidon asiantuntijat ovat kirjoittaneet, että "niiden viivästynyt puhkeaminen rajoittaa niiden käyttöä äkillisissä olosuhteissa". On myös havaittu, että LLC:n käyttökelpoisuutta mahdollisesti vähentää se, että anestesia saattaa alkaa kulua pois jo 10 minuutin kuluttua voiteen poistamisesta.8 Kun otetaan huomioon aiemmin esitetyt havainnot, on selvää, että paikallispuudutuksen ED-annostelussa on parantamisen varaa. Tavoite tehdä paikallispuudutuksesta käytännöllinen - ja siten todennäköisemmin käytettävä - muodostaa perustan FAST Lidocaine -tutkimukselle. Pyrimme tunnistamaan, parantaako uusi lähestymistapa turvallisesti ja kivuttomasti paikallispuudutuksen alkamisaikaa (ja ehkä syvyyttä).

Vähentää kipua, joka aiheutuu toimenpiteistä, joihin liittyy ihosuojan rikkoutuminen (esim. suonensisäinen [IV] linjan asettaminen, anestesia ja haavojen ompeleminen) on tärkeä tavoite. Neulanpistot ja IV-katetrit on tunnistettu tärkeiksi kivun syiksi sekä lapsille että aikuisille. 12, 13 Mitä tulee tiheyteen, yhdysvaltalaiset lääkärit sijoittavat yli 20 miljoonaa suonensisäistä katetria ja hoitavat yli 10 miljoonaa haavaa.9 Siten paikallispuudutuksen absorption tehostajalla on potentiaalisesti laajapohjaista käyttöä ED:ssä.

Paikallisen anestesian absorption parantamisen kliinisen tavoitteen tärkeys on jo johtanut ponnisteluihin, joilla pyritään parantamaan paikallisesti levitettyjen paikallispuudutusaineiden toimittamista ja tehoa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet hyödyllisyyden - ja rajoitukset - erilaisille menetelmille marraskeden läpikulkua ja/tai poistamista varten. Tutkittuja tekniikoita ovat olleet sähköenergian käyttö (iontoforeesi),14 ääniaaltojen (sonoforeesi),15, 16 teippi17-19 ja laserit.11, 12, 20, 21 Vaikka nämä vaihtelevat lähestymistavat ovat kaikki lupaavia, niiden rajoitukset jättävät tilaa arvioida uutta menetelmää, jos se lupaa olla turvallinen, kivuton ja tehokas.

FAST Lidocaine -tutkimuksen lähestymistapana on arvioida FMA:n käyttöä. FMA on kivuton mekanismi, joka asetetaan iholle minimaalisella paineella. Se luo sarveiskerrokseen mikroskooppisia pisteitä, mikä helpottaa anesteetin liikkumista ihoesteen läpi. Laitteen fyysiset ominaisuudet, nimittäin sen helppokäyttöisyys ja vähäinen ilmeinen virheellisen tai vaarallisen käytön mahdollisuus, vaikuttavat varsin sopivilta ED-käyttöön. Jos se toimii, FMA olisi heti hyödyllinen monissa olosuhteissa.

FAST Lidocaine -tutkijoiden yleistavoitteena on arvioida, voiko FMA parantaa toimenpiteeseen liittyvän kivun hallintaa ED:ssä. Suurin ongelma tällä hetkellä saatavilla olevien paikallispuudutteiden - olipa kyseessä EMLA, LMX tai muut - ED-käytössä, on pikemminkin alkamisaika kuin anestesian teho. Siten ajoituksen epäkäytännöllisyys useimmissa ED-tilanteissa on se, joka kannustaa FAST Lidokaiiniin. Tutkimuksen ensisijainen painopiste ja päätepiste on aika anestesiaan. Toissijainen analyysi arvioi, onko anestesian syvyys parantunut arvioimalla visuaalisen analogisen asteikon (VAS) arvioiden alinta. On kuitenkin huomionarvoista, että syvempää anestesiaa ei tarvita FMA:n mahdollisen hyödyn selvittämiseksi akuuttihoidossa.