Studio dell'assorbimento funzionale della crema liposomiale alla lidocaina facilitato da microarray per l'anestesia cutanea nei volontari

Lo scopo dello studio è determinare se l'uso di un dispositivo meccanico può migliorare la tempestività dell'anestesia fornita dalla crema di lidocaina liposomiale. La crema di lidocaina liposomiale è storicamente arrivata nei marchi di ELA-Max e LMX, con il 4% o il 5% di lidocaina nella crema. In questo protocollo, l'abbreviazione LLC verrà generalmente utilizzata per fare riferimento alla concentrazione del 4% da utilizzare in FAST Lidocaine. Indipendentemente dalla concentrazione utilizzata, l'incapsulamento della lidocaina nei liposomi protegge l'anestetico dal rapido metabolismo e consente al farmaco di rimanere nell'epidermide, producendo un vantaggio teorico di un'anestesia di lunga durata.1 Il dispositivo del test è un microarray funzionale indolore (FMA) che rende centinaia di punture microscopiche per cm2 nello strato corneo di un paziente. I fori nello strato corneo consentono successivamente un movimento più rapido della LLC nella pelle da anestetizzare.

Attualmente, gli anestetici topici sono usati meno comunemente nel Pronto Soccorso (DE) rispetto a quanto avverrebbe se gli approcci disponibili non fossero associati a tempi di insorgenza così lunghi. L'anestetico topico più comunemente utilizzato per la pelle intatta, la miscela eutettica di anestetici locali (EMLA), richiede almeno un'ora per l'effetto anestetico; l'effetto massimo richiede fino a 2 ore.2, 3 4 L'anestetico topico da utilizzare nello studio FAST Lidocaine, 4% LLC, ha un effetto analgesico approssimativamente equivalente a quello dell'EMLA e agisce più rapidamente, ma deve essere ancora applicato per almeno mezz'ora prima dell'inizio dell'anestesia affidabile.1, 5-8 I commentatori hanno giudicato tali ritardi "considerevoli" e hanno scritto che a causa dei lunghi tempi di applicazione, l'uso di anestetici topici potrebbe non essere pratico.1, 8-10 Nel discutere gli agenti (come LLC) che sono formulati per un assorbimento transcutaneo più rapido, gli esperti di cura delle ferite in DE hanno scritto che "la loro insorgenza ritardata ne limita l'uso nel contesto di emergenza".11 È stato anche notato che l'utilità di LLC è potenzialmente ridotta dal fatto che l'anestesia può iniziare a svanire non appena 10 minuti dopo la rimozione della crema.8 Alla luce dei risultati precedentemente delineati, è ovvio che c'è spazio per miglioramenti nell'erogazione di anestesia topica in ED. L'obiettivo di rendere l'anestesia topica pratica - e quindi più probabile da utilizzare - costituisce la base per lo studio FAST Lidocaine. Cerchiamo di identificare se un nuovo approccio migliora in modo sicuro e indolore il tempo di insorgenza (e forse la profondità) dell'anestesia topica.

Riduzione del dolore causato da procedure che comportano una violazione della barriera cutanea (ad es. posizionamento della linea endovenosa [IV], anestesia e sutura delle ferite) è un obiettivo importante. Le punture di aghi e i cateteri IV sono stati identificati come importanti cause di dolore sia nei bambini che negli adulti.8, 12, 13 In termini di frequenza, i PS statunitensi posizionano oltre 20 milioni di cateteri IV e curano oltre 10 milioni di ferite.9 Pertanto, esiste un'utilità potenzialmente ampia in un potenziatore dell'assorbimento dell'anestesia locale nell'ED.

L'importanza dell'obiettivo clinico di migliorare l'assorbimento dell'anestesia topica ha già spinto gli sforzi volti a migliorare la consegna e l'efficacia degli anestetici locali applicati per via topica. Indagini precedenti hanno dimostrato l'utilità - e i limiti - di vari metodi di attraversamento e/o rimozione dello strato corneo. Tra le tecniche studiate c'è stato l'uso di energia elettrica (iontoforesi),14 onde sonore (sonoforesi),15,16 nastro adesivo17-19 e laser.11, 12, 20, 21 Mentre questi diversi approcci sono tutti promettenti, i loro limiti lasciano spazio alla valutazione di un nuovo metodo se promette di essere sicuro, indolore ed efficace.

L'approccio dello studio FAST Lidocaine sarà quello di valutare l'uso di FMA. La FMA è un meccanismo indolore che viene posizionato sulla pelle con una pressione minima. Crea punture microscopiche nello strato corneo, facilitando il movimento dell'anestetico attraverso la barriera cutanea. Le caratteristiche fisiche del dispositivo, vale a dire la sua facile applicazione e il basso potenziale apparente per un uso scorretto o non sicuro, sembrano abbastanza adatte per l'utilizzo in ED. Se funzionasse, le FMA sarebbero immediatamente utili in diverse circostanze.

L'obiettivo generale dei ricercatori FAST Lidocaine è valutare se l'FMA può migliorare la gestione del dolore correlato alla procedura nell'ED. Il problema principale in termini di uso in PS degli anestetici topici attualmente disponibili - siano essi EMLA, LMX o altri - è il tempo di insorgenza, piuttosto che l'efficacia dell'anestetico. Pertanto, è l'impraticabilità temporale per la maggior parte delle situazioni ED che è lo stimolo per FAST Lidocaine. L'obiettivo principale e l'endpoint dello studio sarà il tempo per l'anestesia. L'analisi secondaria valuterà se la profondità dell'anestesia è migliorata valutando il nadir delle valutazioni della scala analogica visiva (VAS). Tuttavia, è degno di nota il fatto che non sia necessaria un'anestesia più profonda per stabilire la potenziale utilità della FMA nel contesto delle cure acute.