Badanie wchłaniania liposomalnego kremu lidokainowego wspomaganego mikromacierzami do znieczulenia skórnego u ochotników

Celem pracy jest ustalenie, czy użycie urządzenia mechanicznego może poprawić terminowość znieczulenia zapewnianego przez liposomalny krem ​​z lidokainą. Liposomalny krem ​​z lidokainą był historycznie dostępny pod markami ELA-Max i LMX, z 4% lub 5% lidokainą w kremie. W niniejszym protokole skrót LLC będzie ogólnie używany w odniesieniu do 4% stężenia stosowanego w FAST Lidocaine. Niezależnie od zastosowanego stężenia kapsułkowanie lidokainy w liposomach chroni środek znieczulający przed szybkim metabolizmem i pozwala na pozostanie leku w naskórku, dając teoretyczną korzyść w postaci długotrwałego znieczulenia.1 Urządzeniem testowym jest bezbolesna funkcjonalna mikromacierz (FMA) co daje setki mikroskopijnych nakłuć na cm2 warstwy rogowej naskórka pacjenta. Otwory w warstwie rogowej umożliwiają następnie szybsze przemieszczanie LLC do skóry, która ma być znieczulona.

Obecnie miejscowe środki znieczulające są stosowane rzadziej na oddziale ratunkowym (SOR), niż miałoby to miejsce, gdyby dostępne metody nie były związane z tak długim czasem wystąpienia. Najczęściej stosowany miejscowy środek znieczulający do nienaruszonej skóry, eutektyczna mieszanina środków miejscowo znieczulających (EMLA), wymaga co najmniej godziny, aby uzyskać efekt znieczulający; maksymalny efekt wymaga do 2 godzin.2, 3 4 Miejscowy środek znieczulający stosowany w badaniu FAST Lidocaine, 4% LLC, ma z grubsza równie silne działanie przeciwbólowe jak EMLA i działa szybciej, ale musi być nadal na miejscu przez co najmniej co najmniej pół godziny przed rozpoczęciem skutecznego znieczulenia.1, 5-8 Komentatorzy ocenili takie opóźnienia jako „znaczące” i napisali, że ze względu na długi czas aplikacji miejscowe środki znieczulające mogą nie być praktyczne.1, 8-10 Omawiając środki (takie jak LLC), które są formułowane w celu szybszego wchłaniania przezskórnego, eksperci zajmujący się leczeniem ran ED napisali, że „ich opóźniony początek ogranicza ich zastosowanie w stanach nagłych”.11 Zauważono również, że użyteczność LLC jest potencjalnie zmniejszona przez fakt, że znieczulenie może zacząć ustępować już po 10 minutach od usunięcia kremu.8 Biorąc pod uwagę wcześniej zarysowane ustalenia, oczywiste jest, że istnieje miejsce na poprawę w dostarczaniu znieczulenia miejscowego na oddział ratunkowy. Cel, jakim jest uczynienie znieczulenia miejscowego praktycznym – a tym samym bardziej prawdopodobnym do zastosowania – stanowi podstawę badania FAST Lidocaine. Staramy się ustalić, czy nowe podejście bezpiecznie i bezboleśnie poprawia czas rozpoczęcia (i być może głębokość) znieczulenia miejscowego.

Zmniejszenie bólu spowodowanego zabiegami z naruszeniem bariery skórnej (np. zakładanie linii dożylnej [IV], znieczulenie i szycie ran) jest ważnym celem. Igły i cewniki dożylne zostały zidentyfikowane jako ważne przyczyny bólu zarówno u dzieci, jak iu dorosłych.8, 12, 13 Jeśli chodzi o częstotliwość, amerykańskie oddziały ratunkowe umieszczają ponad 20 milionów cewników dożylnych i leczą ponad 10 milionów ran.9 W związku z tym istnieje potencjalnie szeroka użyteczność wzmacniacza do absorpcji znieczulenia miejscowego na oddziale ratunkowym.

Znaczenie celu klinicznego, jakim jest poprawa wchłaniania znieczulenia miejscowego, już pobudziło wysiłki mające na celu poprawę dostarczania i skuteczności miejscowo stosowanych środków znieczulających. Wcześniejsze badania wykazały użyteczność – i ograniczenia – różnych metod przechodzenia i/lub usuwania warstwy rogowej naskórka. Wśród badanych technik było wykorzystanie energii elektrycznej (jonoforeza),14 fal dźwiękowych (sonoforeza),15,16 taśmy klejącej17-19 i laserów.11, 12,20,21 Chociaż wszystkie te różne podejścia są obiecujące, ich ograniczenia pozostawiają miejsce na ocenę nowej metody, jeśli ma być bezpieczna, bezbolesna i skuteczna.

Podejściem badania FAST Lidocaine będzie ocena stosowania FMA. FMA to bezbolesny mechanizm, który umieszcza się na skórze przy minimalnym nacisku. Tworzy mikroskopijne nakłucia w warstwie rogowej naskórka, ułatwiając przemieszczanie się środka znieczulającego przez barierę skórną. Fizyczna charakterystyka urządzenia, a mianowicie jego łatwa aplikacja i niski widoczny potencjał nieprawidłowego lub niebezpiecznego użycia, wydają się całkiem odpowiednie do wykorzystania ED. Jeśli to zadziała, FMA będzie natychmiast przydatne w różnych okolicznościach.

Nadrzędnym celem badaczy FAST Lidocaine jest ocena, czy FMA może poprawić zarządzanie bólem związanym z zabiegiem na SOR. Głównym problemem w zakresie stosowania ED obecnie dostępnych miejscowych środków znieczulających – czy to EMLA, LMX, czy innych – jest czas wystąpienia, a nie skuteczność znieczulenia. Tak więc to niepraktyczny czas w większości sytuacji ED jest bodźcem dla FAST Lidocaine. Głównym celem i punktem końcowym badania będzie czas do znieczulenia. Wtórna analiza pozwoli ocenić, czy głębokość znieczulenia uległa poprawie, oceniając nadir ocen wizualnej skali analogowej (VAS). Warto jednak zauważyć, że głębsze znieczulenie nie jest konieczne, aby ustalić potencjalną użyteczność FMA w warunkach opieki doraźnej.