Studie zur funktionellen Microarray-erleichterten Absorption liposomaler Lidocain-Creme zur Hautanästhesie bei Freiwilligen

Ziel der Studie ist es festzustellen, ob der Einsatz eines mechanischen Geräts die Pünktlichkeit der Anästhesie durch liposomale Lidocain-Creme verbessern kann. Liposomale Lidocain-Creme gibt es in der Vergangenheit unter den Markennamen ELA-Max und LMX, wobei die Creme entweder 4 % oder 5 % Lidocain enthält. In diesem Protokoll wird die Abkürzung LLC im Allgemeinen verwendet, um sich auf die 4 %-Konzentration zu beziehen, die in FAST Lidocaine verwendet werden soll. Unabhängig von der verwendeten Konzentration schützt die Einkapselung von Lidocain in Liposomen das Anästhetikum vor einem schnellen Stoffwechsel und ermöglicht, dass das Medikament in der Epidermis verbleibt, was theoretisch den Vorteil einer lang anhaltenden Anästhesie mit sich bringt.1 Das Testgerät ist ein schmerzloser funktioneller Mikroarray (FMA). Dadurch werden Hunderte mikroskopischer Einstiche pro cm2 im Stratum corneum eines Patienten vorgenommen. Die Löcher im Stratum corneum ermöglichen anschließend eine schnellere Bewegung von LLC in die zu betäubende Haut.

Derzeit werden topische Anästhetika in der Notaufnahme seltener eingesetzt, als dies der Fall wäre, wenn die verfügbaren Ansätze nicht mit so langen Wirkungszeiten verbunden wären. Das am häufigsten verwendete topische Anästhetikum für intakte Haut, die eutektische Mischung lokaler Anästhetika (EMLA), benötigt mindestens eine Stunde, bis die anästhetische Wirkung einsetzt; Die maximale Wirkung erfordert bis zu 2 Stunden.2, 3 4 Das in der FAST-Lidocain-Studie zu verwendende topische Anästhetikum, 4 % LLC, hat eine etwa gleich starke analgetische Wirkung wie EMLA und wirkt schneller, muss aber noch mindestens mindestens 10 Minuten einwirken mindestens eine halbe Stunde vor Beginn einer zuverlässigen Anästhesie.1, 5-8 Kommentatoren haben solche Verzögerungen als „erheblich“ beurteilt und geschrieben, dass die Verwendung topischer Anästhetika aufgrund der langen Anwendungszeiten möglicherweise nicht praktikabel ist.1, 8-10 Bei der Erörterung von Wirkstoffen (wie LLC), die für eine schnellere transkutane Absorption formuliert sind, haben ED-Wundversorgungsexperten geschrieben, dass „ihr verzögerter Wirkungseintritt ihre Verwendung in Notfallsituationen einschränkt.“11 Es wurde auch festgestellt, dass der Nutzen von LLC möglicherweise dadurch beeinträchtigt wird, dass die Anästhesie möglicherweise bereits 10 Minuten nach der Entfernung der Creme nachlässt.8 Angesichts der zuvor dargelegten Ergebnisse ist es offensichtlich, dass es Raum für Verbesserungen bei der ED-Verabreichung einer topischen Anästhesie gibt. Das Ziel, die topische Anästhesie praxistauglich zu machen – und damit die Wahrscheinlichkeit ihrer Anwendung zu erhöhen – bildet die Grundlage für die FAST-Lidocain-Studie. Wir möchten herausfinden, ob ein neuartiger Ansatz die Einwirkzeit (und möglicherweise die Tiefe) der topischen Anästhesie sicher und schmerzfrei verbessert.

Linderung von Schmerzen, die durch Eingriffe verursacht werden, bei denen die Hautbarriere verletzt wird (z. B. (Intravenöse Infusion, Anästhesie und Nähen von Wunden) ist ein wichtiges Ziel. Nadelstiche und IV-Katheter wurden sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen als wichtige Schmerzursachen identifiziert.8, 12, 13 In Bezug auf die Häufigkeit legen US-Notaufnahmeärzte über 20 Millionen IV-Katheter ein und versorgen über 10 Millionen Wunden.9 Somit besteht potenziell ein breit angelegter Nutzen für einen Potentiator für die Absorption von Lokalanästhetika in der Notaufnahme.

Die Bedeutung des klinischen Ziels, die Absorption topischer Anästhetika zu verbessern, hat bereits zu Bemühungen geführt, die darauf abzielen, die Abgabe und Wirksamkeit topisch angewendeter Lokalanästhetika zu verbessern. Frühere Untersuchungen haben den Nutzen – und die Grenzen – verschiedener Methoden zum Durchqueren und/oder Abtragen des Stratum corneum gezeigt. Zu den untersuchten Techniken gehörten der Einsatz von elektrischer Energie (Iontophorese),14 Schallwellen (Sonophorese),15, 16 Klebeband17-19 und Laser.11, 12, 20, 21 Obwohl diese unterschiedlichen Ansätze alle vielversprechend sind, lassen ihre Grenzen Raum für die Bewertung einer neuen Methode, wenn diese sicher, schmerzlos und wirksam zu sein verspricht.

Der Ansatz der FAST-Lidocain-Studie besteht darin, den FMA-Einsatz zu bewerten. Bei der FMA handelt es sich um einen schmerzlosen Mechanismus, der mit minimalem Druck auf die Haut gesetzt wird. Es entstehen mikroskopisch kleine Einstiche im Stratum corneum, die den Transport des Anästhetikums durch die Hautbarriere erleichtern. Die physikalischen Eigenschaften des Geräts, nämlich seine einfache Anwendung und das geringe offensichtliche Risiko einer falschen oder unsicheren Verwendung, scheinen für den ED-Einsatz durchaus geeignet zu sein. Wenn es funktioniert, wäre die FMA in verschiedenen Situationen sofort nützlich.

Das übergeordnete Ziel der FAST-Lidocain-Forscher besteht darin, zu beurteilen, ob die FMA die Behandlung verfahrensbedingter Schmerzen in der Notaufnahme verbessern kann. Das Hauptproblem im Hinblick auf den ED-Einsatz der derzeit verfügbaren topischen Anästhetika – ob EMLA, LMX oder andere – ist der Zeitpunkt des Einsetzens und nicht die anästhetische Wirksamkeit. Daher ist es die zeitliche Unpraktikabilität in den meisten ED-Situationen, die den Anstoß für FAST Lidocaine gibt. Der Hauptschwerpunkt und Endpunkt der Studie wird die Zeit bis zur Anästhesie sein. In der Sekundäranalyse wird bewertet, ob die Tiefe der Anästhesie verbessert wird, indem der Nadir der VAS-Bewertungen (Visual Analog Scale) bewertet wird. Es ist jedoch bemerkenswert, dass eine tiefere Anästhesie nicht erforderlich ist, um den potenziellen Nutzen der FMA in der Akutversorgung festzustellen.