Fenretinidi hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Laskimonsisäisen fenretinidin (4-HPR) vaiheen I koe potilaille, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fenretinidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan fenretinidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai ei-leikkauskelpoisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä suurin siedetty fenretinidiannos potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia.
- Määritä tämän lääkkeen toksiset vaikutukset näillä potilailla.
- Määritä tämän lääkkeen farmakokinetiikka ja in vivo -aktiivisuus näillä potilailla.
- Määritä alustavasti sairaus- tai kasvainvaste tällä lääkkeellä hoidetuilla potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalointi, monikeskustutkimus.
Potilaat saavat fenretinidiä IV jatkuvasti päivinä 1-5. Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavat täydellisen tai osittaisen vasteen, voivat jatkaa fenretinidin käyttöä tutkimusjohtajan harkinnan mukaan.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia fenretinidiä, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 kuudesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vähintään 6 potilasta hoidetaan MTD:ssä.
Potilailta otetaan verinäyte fenretinidin plasmapitoisuuksien (farmakokinetiikka) määrittämiseksi määräajoin kurssin 1 aikana ja hoitojaksojen 2-6 lopussa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 21 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Martinez, California, Yhdysvallat, 94553
- Contra Costa Regional Medical Center
-
Pasadena, California, Yhdysvallat, 91105
- City of Hope Medical Group
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79430
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti
- Metastaattinen ja/tai ei-leikkaussairaus
- Mitään tavanomaisia parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä ei ole olemassa eikä ole edelleenkään tehokkaita
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Ei tunnettuja aivometastaaseja, ellei niitä ole aiemmin leikattu tai säteilytetty ilman steroidihoitoa yli 1 kuukauden ajan
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-2 tai Karnofsky PS 60-100 %
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- WBC ≥ 3 000/mm³
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³
- Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (5 kertaa ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja)
- Kreatiniinin normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoidon aloittamista, sen aikana ja ≥ 6 kuukauden ajan sen jälkeen
- Ei hallitsematonta diabetes mellitusta, jolla on suuri hypertriglyseridemian riski (eli seerumin paastoglukoosipitoisuus > 200 mg/dl TAI hemoglobiini A1C > 7,5 %)
- Ei muna-allergiaa
- Ei allergisia reaktioita yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fenretinidillä (esim. isotretinoiini, A-vitamiini tai tretinoiini)
Ei hallitsemattomia toistuvia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö
- Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi opiskeluvaatimusten täyttymisen
- Ei tunnettua lääkitystä vaativaa hypertriglyseridemiaa
- Ei tunnistettua familiaalista hyperlipidemiaa
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut
- Aiempi hoito suun kautta otettavalla fenretinidillä on sallittu, mikäli vakavaa toksisuutta ei ole ilmennyt
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta
- Vähintään 6 viikkoa aikaisemmista nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei muuta samanaikaista syövänvastaista kemoterapiaa
- Ei muita samanaikaisesti antioksidantteja*
- Ei samanaikaisia hormoneja ablatiivisia aineita, mukaan lukien steroidit, paitsi lisämunuaisen korvaamiseen tai tulehduskipulääkkeisiin
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä tai hoitoja
- Ei samanaikaisia yrtti- tai muita vaihtoehtoisia hoitoja*
Ei samanaikaista vitamiinilisää (esim. A-vitamiini, askorbiinihappo tai E-vitamiini)*
- Vakioannos monivitamiini sallittu
Ei muita samanaikaisia lääkkeitä, jotka voivat toimia solunsisäisten keramiditasojen tai keramidin sytotoksisuuden, sfingolipidikuljetuksen, p-glykoproteiinin, monilääkeresistenssin proteiini 1:n (MRP1) tai MRP1:n lääke-/lipidikuljettajina, mukaan lukien jokin seuraavista*:
- Syklosporiini tai mikä tahansa sen analogeista
- verapamiili
- Tamoksifeeni tai sen analogi
- Ketokonatsoli
- Klooripromatsiini
- Mifepristone
- Indometasiini
- Sulfiinipyratsoni HUOMAUTUS: *Potilaat, jotka ovat lopettaneet näiden lääkkeiden käytön ≥ 1 viikon ajan, ovat kelvollisia
Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa pseudotumor cerebriä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Tetrasykliini
- Nalidiksiinihappo
- Nitrofurantoiini
- Fenytoiini
- Sulfonamidit
- Litium
- Amiodaroni
- Ei samanaikaista totaalista parenteraalista ravintoa (TPN) intralipidien kanssa
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty fenretinidin annos (MTD).
Aikaikkuna: opintojen lopussa
|
opintojen lopussa
|
|
Toksisuus mitattuna tyypin (sairaan elimen tai laboratoriomääritys, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä), vakavuuden (NCI CTCAE v3.0), alkamisajan (kurssin numero), keston ja palautuvuuden tai lopputuloksen mukaan
Aikaikkuna: jatkuva
|
jatkuva
|
|
Selviytyminen ja aika epäonnistumiseen Kaplan-Meierin mittaamana
Aikaikkuna: opintojen lopussa
|
opintojen lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jacek Pinski, MD, University of Southern California
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000508770
- U01CA062505 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CCC-PHI-54
- NCI-7540
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .