Fenretinide nel trattamento di pazienti con tumori solidi maligni metastatici o non resecabili

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Malignità tumorale solida confermata istologicamente o citologicamente

  • Malattia metastatica e/o non resecabile
• Nessuna misura curativa o palliativa standard esiste o rimane efficace
• Malattia misurabile o valutabile
• Nessuna metastasi cerebrale nota a meno che non sia stata precedentemente resecata o irradiata senza trattamento con steroidi per più di 1 mese

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG (PS) 0-2 o Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• GB ≥ 3.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN per pazienti con metastasi epatiche note)
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessun diabete mellito non controllato ad alto rischio di ipertrigliceridemia (cioè, concentrazione sierica di glucosio a digiuno > 200 mg/dL O emoglobina A1C > 7,5%)
• Nessuna allergia all'uovo
• Nessuna storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile alla fenretinide (ad es. isotretinoina, vitamina A o tretinoina)

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Nessuna ipertrigliceridemia nota che richieda farmaci
• Nessun disturbo di iperlipidemia familiare identificato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• È consentito un precedente trattamento con fenretinide orale a condizione che non si sia verificata tossicità grave
• Almeno 2 settimane dal precedente intervento chirurgico importante

• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia

  • Almeno 6 settimane da precedenti nitrosouree o mitomicina C
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante
• Nessun altro antiossidante concomitante*
• Nessun agente ablativo ormonale concomitante, compresi gli steroidi, ad eccezione della sostituzione surrenale o delle indicazioni antinfiammatorie
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessuna concomitante terapia a base di erbe o altre terapie alternative*

• Nessun integratore vitaminico concomitante (ad es. vitamina A, acido ascorbico o vitamina E)*

  • Multivitaminico a dose standard consentito

• Nessun altro farmaco concomitante che possa agire come modulatore dei livelli intracellulari di ceramide o della citotossicità della ceramide, del trasporto di sfingolipidi, della glicoproteina-p, della proteina 1 multiresistenza ai farmaci (MRP1) o dei trasportatori di farmaci/lipidi MRP1, incluso uno dei seguenti*:

  • Ciclosporina o uno qualsiasi dei suoi analoghi
  • Verapamil
  • Tamoxifen o il suo analogo
  • Ketoconazolo
  • Clorpromazina
  • Mifepristone
  • Indometacina
  • Sulfinpirazone NOTA: *Sono idonei i pazienti che hanno interrotto questi farmaci per ≥ 1 settimana

• Nessun farmaco concomitante che possa causare pseudotumor cerebri, incluso uno dei seguenti:

  • Tetraciclina
  • Acido nalidissico
  • Nitrofurantoina
  • Fenitoina
  • Sulfamidici
  • Litio
  • Amiodarone
• Nessuna nutrizione parenterale totale (TPN) concomitante con intralipidi
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi