Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituximab, Alemtuzumab, and GM-CSF As First-Line Therapy in Treating Patients With Early-Stage Chronic Lymphocytic Leukemia

maanantai 30. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Mayo Clinic

Antibody Therapy With Alemtuzumab, Rituximab and GM-CSF for Initial Treatment of High Risk Chronic Lymphocytic Leukemia

RATIONALE: Monoclonal antibodies, such as rituximab and alemtuzumab, can block cancer growth in different ways. Some block the ability of cancer cells to grow and spread. Others find cancer cells and help kill them or carry cancer-killing substances to them. Colony-stimulating factors, such as GM-CSF, may increase the number of immune cells found in bone marrow or peripheral blood. Giving monoclonal antibody therapy together with GM-CSF may be an effective treatment for early-stage chronic lymphocytic leukemia.

PURPOSE: This phase II trial is studying the side effects of giving rituximab and alemtuzumab together with GM-CSF and to see how well it works in treating patients with early-stage chronic lymphocytic leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

OBJECTIVES:

Primary

  • To assess the rate of complete and overall response in patients with high-risk, early-stage, chronic lymphocytic leukemia (CLL) treated with alemtuzumab, rituximab, and sargramostim (GM-CSF).
  • To monitor and assess toxicity of this regimen in these patients through clinical evaluation and serial monitoring of cytomegalovirus antigenemia by polymerase chain reaction (PCR).

Secondary

  • To determine the overall and progression-free survival, time to response, time to next treatment, and duration of response in patients treated with this regimen.
  • To assess the correlation between individual prognostic markers (i.e., 17p-, 11q-, unmutated VH gene, use of VH3-21, ZAP70+, CD38+) and clinical outcome.

Correlative Studies

  • To assess response in these patients using an expanded definition of response, including minimal residual disease (MRD) by sensitive flow cytometry in patients in complete clinical remission.
  • To assess MRD status of responding patients using sensitive flow cytometry and molecular assays (i.e., spectral karyotype analysis of CLL cells) before treatment and at relapse to identify subpopulations that could contribute to disease resistance and relapse.
  • To detail the in vivo effect of this regimen on critical aspects of the immune system in CLL.
  • To determine if GM-CSF, β-glucan, and CpG7909 can increase antibody dependent cellular cytotoxicity to improve efficacy against CLL cells and clinical response to treatment.

OUTLINE: Patients receive rituximab IV over 30 minutes on day 3 of weeks 2-5, alemtuzumab subcutaneously (SC) on days 3, 4, and 5 in week 1 and on days 1, 3, and 5 in weeks 2-5, and sargramostim SC on days 1, 3, and 5 in weeks 1-6. Treatment continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients undergo blood sample collection for measurement of serum cytomegalovirus DNA copy number by polymerase chain reaction at baseline, weekly during treatment, and monthly for the 6 months after completion of treatment. Patients also undergo bone marrow biopsy and aspirate at two months and then again at 12 months (if in complete remission). Blood samples are collected periodically during study for evaluation of prognostic biomarkers (i.e., 11q-, 17p-, unmutated IgVH gene, VH3-21 gene segment use, and CD38 and ZAP-70 expression) by fluorescent in situ hybridization (FISH) and for immunophenotyping by flow cytometry. Blood samples are collected from patients at the Mayo Clinic Rochester site at baseline and periodically during study for immunological and other correlative studies, including minimal residual disease (in responding patients only).

After completion of study therapy, patients are followed periodically for up to 5 years.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Diagnosis of chronic lymphocytic leukemia (CLL) meeting the following criteria:

    • Minimum threshold peripheral blood lymphocyte count 5 x 10^9/L

    • Monoclonality (light chain exclusion) of B lymphocytes detected by immunophenotyping (CD19-positive), demonstrating ≥ 3 of the following characteristics:

      • CD5-positive
      • CD23-positive
      • Dim surface light chain expression
      • Dim surface CD20 expression
    • Negative for IGH/CCND1 translocation AND/OR immunostaining is negative for cyclin D1 expression by fluorescent in-situ hybridization (FISH) analysis
    • Rai stage 0, I, or II disease that does not meet standard NCI-Working Group criteria for treatment of CLL

  • Poor prognosis as defined by ≥ 1 of the following factors:

    • Unmutated IgVH mutation status AND CD38 expression (i.e., ≥ 30% cells positive on flow cytometry)
    • Unmutated IgVH mutation status AND ZAP-70 expression (i.e., ≥ 20% cells positive on flow cytometry)
    • VH3-21 gene segment use irrespective of mutation status AND CD38 expression (≥ 30% cells positive on flow cytometry)
    • VH3-21 gene segment use irrespective of mutation status AND ZAP-70 expression (≥ 20% cells positive on flow cytometry)
    • 11q-negative*
    • 17p-negative* NOTE: *Determination of IgVH mutation status is not required in patients whose eligibility is based on 17p13- or 11q22- deletions

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status 0- 2
  • Creatinine ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 3.0 times ULN OR direct bilirubin ≤ 1.5 ULN
  • AST ≤ 3.0 times ULN (unless due to hemolysis or CLL)
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must practice effective contraception
  • Willing to provide mandatory blood samples (for patients at the Mayo Clinic in Rochester only) for research studies as required by the protocol

  • No comorbid conditions, including any of the following:

    • New York Heart Association Class III or IV heart disease
    • Myocardial infarction within the past month
    • Uncontrolled infection
    • HIV infection or AIDS
    • Serological evidence of active hepatitis B infection (i.e., serum antigen or e-antigen positivity) or positive hepatitis C serology
  • No other active primary malignancy requiring treatment or limiting survival to ≤ 2 years
  • No active autoimmune hemolytic anemia, immune thrombocytopenia, or pure red blood cell aplasia

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • More than 4 weeks since prior major surgery
  • No prior chemotherapy or monoclonal antibody treatment for CLL
  • No concurrent corticosteroids

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alemtuzumab + Rituximab + GM-CSF
Biologinen: Alemtuzumab

Week 1 (dose escalation):

Day 3: 3mg subcutaneously; Day 4: 10mg subcutaneously; Day 5 30mg subcutaneously

Weeks 2-5:

30mg subcutaneously three times a week.

Biologinen: Rituximab

Weeks 2-5:

375 mg/m^2 by IV once weekly

Biologinen: Sargramostim

Week 1-6:

250 mcg subcutaneously three time as week

Muut nimet:
  • GM-CSF

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Number of Confirmed Responses (Complete or Partial Response Noted as the Objective Status for a Duration of at Least 2 Months) at 6 Months
Aikaikkuna: 6 months

Response, as defined by the National Cancer Institute Working Group (NCIWG), requires the following for a period of at least 2 months:

  • CR: no lymphadenopathy, hepatomegaly, splenomegaly or constitutional symptoms; normal complete blood count; confirmed by bone marrow (BM) aspirate & biopsy
  • PR: 50% decrease in peripheral blood lymphocytes, lymphadenopathy, liver/spleen size, presence/absence of constitutional symptoms; plus ≥1 of the following: ≥1500/μL polymorphonuclear leukocytes, >100,000/μL platelets, >11.0 g/dL hemoglobin or 50% improvement for these parameters without transfusions
6 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Time from registration to progression (up to 5 years)
Progression free survival (PFS) is defined as the time from the date of randomization to the date of disease progression or death resulting from any cause, whichever comes first. Progression is defined according to the standard NCI-WG96 criteria. The median and 95% confidence intervals are estimated using the Kaplan-Meier estimator.
Time from registration to progression (up to 5 years)
Duration of Response
Aikaikkuna: time from start of response to progression (up to 5 years)

Duration of response (DOR) is defined as the time from documentation of response (CR or PR) to disease progression. The median DOR with 95% CI was estimated using the Kaplan Meier method.Response, as defined by the National Cancer Institute Working Group (NCIWG), requires the following for a period of at least 2 months:

  • CR: no lymphadenopathy, hepatomegaly, splenomegaly or constitutional symptoms; normal complete blood count; confirmed by bone marrow (BM) aspirate & biopsy
  • PR: 50% decrease in peripheral blood lymphocytes, lymphadenopathy, liver/spleen size, presence/absence of constitutional symptoms; plus ≥1 of the following: ≥1500/μL polymorphonuclear leukocytes, >100,000/μL platelets, >11.0 g/dL hemoglobin or 50% improvement for these parameters without transfusions
time from start of response to progression (up to 5 years)
Time to Next Treatment
Aikaikkuna: time from end of protocol treatment to subsequent treatment (up to 5 years)
Time to next treatment was defined as the time from end of active (protocol) treatment to the start of subsequent treatment. The median and 95% CI was estimated using the Kaplan Meier method.
time from end of protocol treatment to subsequent treatment (up to 5 years)
Overall Survival
Aikaikkuna: Time from registration to death (up to 5 years)
Overall Survival (OS) was defined as the time from registration to death of any cause. Participants were followed for a maximum of 5 years from registration. The median OS with 95% CI was estimated using the Kaplan Meier method.
Time from registration to death (up to 5 years)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 5. helmikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 18. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. marraskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000574754
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MC0785 (Muu tunniste: Mayo Clinic Cancer Center)
  • U4449s (Muu tunniste: Genentech)
  • 001.0888 (Muu tunniste: Bayer)
  • 07-002087 (Muu tunniste: Mayo Clinic IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alemtuzumab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa