Fludarabiini, syklofosfamidi ja rituksimabi tai alemtutsumabi CLL2007 CLL 2007 FMP:n hoidossa
Satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa verrataan fludarabiinia ja syklofosfamidi plus rituksimabia (FCR) FC:hen ja MabCampathiin (FCCam) aiemmin hoitamattomilla hyväkuntoisilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fludarabiini ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoin tappaakseen syöpäsoluja tai estääkseen niiden kasvun. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi ja alemtutsumabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Toiset häiritsevät syöpäsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Vielä ei tiedetä, onko fludarabiinin ja syklofosfamidin antaminen yhdessä rituksimabin kanssa tehokkaampaa kuin fludarabiinin ja syklofosfamidin antaminen yhdessä alemtutsumabin kanssa kroonisen B-solujen lymfosyyttisen leukemian hoidossa.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa tutkitaan fludarabiinin antamista yhdessä syklofosfamidin ja rituksimabin kanssa sen selvittämiseksi, kuinka hyvin se toimii ensilinjan hoitona verrattuna fludarabiinin antamiseen yhdessä syklofosfamidin ja alemtutsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Vertailla 36 kuukauden etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on Binet-vaiheen B tai C B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia ja joita hoidettiin ensilinjan hoidolla, joka sisältää fludarabiinifosfaattia ja syklofosfamidia ja joko rituksimabia tai alemtutsumabia.
Toissijainen
- Vertailla näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden taudista vapaata eloonjäämistä, tapahtumatonta eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä.
- Vertaamaan seuraavaan hoitoon kuluvaa aikaa näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Kokonaisvasteen (täydellinen vaste [CR] ja osittainen vaste [PR]) vertailu näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Vertaa fenotyyppisen ja molekyylivasteen määrää näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Vertailla fenotyyppisten, molekyylien, täydellisten ja osittaisten vasteiden kestoa näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Vertaa vasteasteita ja eloonjäämisaikoja biologisissa alaryhmissä.
- Vertailla hoitoon liittyvien haittavaikutusten määrää näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Vertaa näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden elämänlaatua.
- Minimaalinen jäännössairaustutkimus.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat kerrostetaan Ig-mutaatiostatuksen ja sytogeneettisten poikkeavuuksien mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Käsivarsi I: Potilaat saavat rituksimabi IV päivänä 1 ja fludarabiinifosfaattia ja syklofosfamidia IV tai suun kautta kurssin 1 päivinä 2–4. Kurssista 2 alkaen ja kaikilla sitä seuraavilla kursseilla potilaat saavat rituksimabi IV päivänä 1 ja fludarabiinifosfaattia ja syklofosfamidi IV tai suullisesti päivinä 1-3.
- Käsivarsi II: Potilaat saavat alemtutsumabia ihon alle, oraalista fludarabiinifosfaattia ja oraalista syklofosfamidia päivinä 1–3.
Molemmissa käsissä hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Inkluusio
B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Binet-luokituksen vaiheet B tai C
- Del 17 p (FISH) negatiivinen (< 10 % positiivisia ytimiä)
- Matutes saa 4 tai 5
Poissulkeminen Transformaatio aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi (esim. diffuusi suursolulymfooma, Hodgkin-lymfooma tai prolymfosyyttinen leukemia)
POTILAS OMINAISUUDET:
Poissulkemisen ECOG-suorituskykytila ≥ 2
- Elinajanodote < 6 kuukautta
- Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- Kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Gammaglutamyylitransferaasi- tai transaminaasitasot > 2 x ULN
- Kumulatiivisen sairauden arviointiasteikko > 6
- HIV-seropositiivisuus
- Hepatiitti B tai C seropositiivisuus (ellei se johdu selvästi rokotuksesta)
- Kliinisesti merkittävä autoimmuunianemia
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa (paitsi tyvisolusyöpä tai in situ kohdun limakalvosyöpä) ja/tai alle 5 vuoden täydellinen remissio rintasyövän jälkeen
Kaikki vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
- Äskettäinen sydäninfarkti
- Epästabiili angina
- Jatkuvaa hoitoa vaativat kammiotakyarytmiat
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus hypoksemialla
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Hallitsematon verenpainetauti
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii pitkäaikaista kortikosteroidien käyttöä (> 1 kuukausi)
- Tunnettu yliherkkyys ja anafylaktinen reaktio humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin tutkimuslääkkeestä
- Rituksimabin tai alemtutsumabin käytön vasta-aihe valmisteyhteenvedon mukaan
- Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi osallistumisen vaadittuihin tutkimustoimenpiteisiin
- Mikä tahansa henkinen puute, joka estää ymmärtämästä hoidon vaatimuksia
- Lain valvonnassa oleva henkilö
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmälliset potilaat, jotka eivät voi tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen tarkoituksiin käytetyn viimeisen hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Inkluusio
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa CLL:lle
- Kortikosteroidit sallitaan viimeisen kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FCCAM
Fludarabine-Cyclophosphamide-Campath (FCCam) Oraalinen Fludarabiini: 40 mg/m2 per os, D1-D3 Suun kautta otettava syklofosfamidi: 250 mg/m2/vrk yhtenä annoksena keskipäivällä, D1-D3 Campath®: 30 mg sc, D1-D3 ilman annoksen nostaminen
|
Fludarabiini-syklofosfamidi-rituksimabi (FCR)
Muut nimet:
Fludarabiini-syklofosfamidi-kampaatti (FCCAM) Fludarabiini-syklofosfamidi-rituksimabi (FCR)
Muut nimet:
Fludarabiini-syklofosfamidi-kampaatti (FCCAM) Fludarabiini-syklofosfamidi-rituksimabi (FCR)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: FCR
Fludarabiini-syklofosfamidi-rituksimabi (FCR) Ensimmäinen kurssi: Rituksimabi 375 mg/m2 päivällä 1. D2–D4: suun kautta Fludarabiini: 40 mg/m2/vrk yhtenä aamuannoksena suun kautta Syklofosfamidi: 250 mg/m2/vrk yhtenä annoksena keskipäivällä Seuraavat kurssit (2-6) Rituksimabi 500 mg/m2 päivällä 1 D1–D3: suun kautta Fludarabiini: 40 mg/m2/vrk yhtenä aamuannoksena suun kautta Syklofosfamidi: 250 mg/m2/vrk yhtenä annoksena keskipäivällä |
Fludarabiini-syklofosfamidi-kampaatti (FCCAM) Fludarabiini-syklofosfamidi-rituksimabi (FCR)
Muut nimet:
Fludarabiini-syklofosfamidi-Campath (FCCam)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 36 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
|
Seuraavan hoidon aika
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
|
Kokonaisvaste (täydellinen vastaus [CR] ja osittainen vaste [PR])
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
|
Fenotyyppisten, molekyylien, NCI:n täydellisten ja osittaisten vasteiden kesto
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
|
Vasteprosentti ja eloonjäämisajat biologisissa alaryhmissä
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta
|
36 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stephane Lepretre, MD, Centre Henri Becquerel
- Päätutkija: Pierre Feugier, CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
- Opintojohtaja: Roselyne DELEPINE, mrs, Groupe Est Ouest Etudes leucemies et Autres Maladies du Sang
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Grgurevic S, Montilla-Perez P, Bradbury A, Gilhodes J, Queille S, Pelofy S, Bancaud A, Filleron T, Ysebaert L, Recher C, Laurent G, Fournie JJ, Cazaux C, Quillet-Mary A, Hoffmann JS. DNA polymerase nu gene expression influences fludarabine resistance in chronic lymphocytic leukemia independently of p53 status. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1038-1046. doi: 10.3324/haematol.2017.174243. Epub 2018 Mar 22.
- Lepretre S, Aurran T, Mahe B, Cazin B, Tournilhac O, Maisonneuve H, Casasnovas O, Delmer A, Leblond V, Royer B, Corront B, Chevret S, Delepine R, Vaudaux S, Van Den Neste E, Bene MC, Letestu R, Cymbalista F, Feugier P. Excess mortality after treatment with fludarabine and cyclophosphamide in combination with alemtuzumab in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia in a randomized phase 3 trial. Blood. 2012 May 31;119(22):5104-10. doi: 10.1182/blood-2011-07-365437. Epub 2012 Feb 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Fludarabiini
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000577580
- CLL-2007-FMP (Muu tunniste: GOELAMS)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .