Fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe ou alemtuzumabe no tratamento da LLC2007 LLC 2007 FMP
Estudo Randomizado de Fase III Comparando Fludarabina e Ciclofosfamida Mais Rituximabe (FCR) a FC e MabCampath (FCCam) para Pacientes Aptos Não Tratados Anteriormente com Leucemia Linfocítica Crônica (CLL)
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como fludarabina e ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para matar células cancerígenas ou impedi-las de crescer. Anticorpos monoclonais, como rituximabe e alemtuzumabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Outros interferem na capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Ainda não se sabe se administrar fludarabina e ciclofosfamida junto com rituximabe é mais eficaz do que administrar fludarabina e ciclofosfamida junto com alemtuzumabe no tratamento da leucemia linfocítica crônica de células B.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a administração de fludarabina junto com ciclofosfamida e rituximabe para ver como funciona como terapia de primeira linha em comparação com a administração de fludarabina junto com ciclofosfamida e alemtuzumabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Comparar a sobrevida livre de progressão de 36 meses em pacientes com estágio B de Binet ou leucemia linfocítica crônica de células B C tratados com terapia de primeira linha compreendendo fosfato de fludarabina e ciclofosfamida e rituximabe ou alemtuzumabe.
Secundário
- Comparar a sobrevida livre de doença, a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global de pacientes tratados com esses regimes.
- Comparar o tempo até o próximo tratamento em pacientes tratados com esses esquemas.
- Comparar a taxa de resposta geral (resposta completa [CR] e resposta parcial [PR]) em pacientes tratados com esses esquemas.
- Comparar a taxa de resposta fenotípica e molecular em pacientes tratados com esses regimes.
- Comparar a duração das respostas fenotípicas, moleculares, completas e parciais em pacientes tratados com esses regimes.
- Comparar as taxas de resposta e os tempos de sobrevivência em subgrupos biológicos.
- Comparar as taxas de efeitos adversos relacionados ao tratamento em pacientes tratados com esses esquemas.
- Comparar a qualidade de vida dos pacientes tratados com esses esquemas.
- Estudo mínimo de doença residual.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o status mutacional de Ig e anormalidades citogenéticas. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Grupo I: Os pacientes recebem rituximabe IV no dia 1 e fosfato de fludarabina e ciclofosfamida IV ou por via oral nos dias 2-4 do curso 1. Começando no curso 2 e para todos os cursos subsequentes, os pacientes recebem rituximabe IV no dia 1 e fosfato de fludarabina e ciclofosfamida IV ou oralmente nos dias 1-3.
- Braço II: Os pacientes recebem alentuzumabe por via subcutânea, fosfato de fludarabina oral e ciclofosfamida oral nos dias 1-3.
Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Inclusão
Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC) de células B, atendendo aos seguintes critérios:
- Classificação Binet estágios B ou C
- Del 17 p (FISH) negativo (< 10% de núcleos positivos)
- Matutes pontuam 4 ou 5
Transformação de exclusão para malignidade agressiva de células B (por exemplo, linfoma difuso de grandes células, linfoma de Hodgkin ou leucemia prolinfocítica)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Status de desempenho ECOG de exclusão ≥ 2
- Expectativa de vida < 6 meses
- Depuração de creatinina < 60 mL/min
- Bilirrubina total > 2 x limite superior do normal (LSN)
- Níveis de gama glutamiltransferase ou transaminase > 2 x LSN
- Escala de classificação de doença cumulativa > 6
- soropositividade para HIV
- Soropositividade para hepatite B ou C (a menos que claramente devido à vacinação)
- Anemia autoimune clinicamente significativa
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa
- Segunda malignidade ativa que atualmente requer tratamento (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma endometrial in situ) e/ou menos de 5 anos de remissão completa após câncer de mama
Quaisquer comorbidades graves, incluindo, entre outras, qualquer uma das seguintes:
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV
- Infarto do miocárdio recente
- angina instável
- Taquiarritmias ventriculares que requerem tratamento contínuo
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia
- Diabetes mellitus descontrolado
- hipertensão descontrolada
- Doença concomitante que requer uso prolongado de corticosteroides (> 1 mês)
- Hipersensibilidade conhecida com reação anafilática a anticorpos monoclonais humanizados ou a qualquer uma das drogas do estudo
- Contra-indicação ao uso de rituximabe ou alemtuzumabe de acordo com o Resumo das Características do Medicamento
- Qualquer condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação nos procedimentos do estudo exigidos
- Qualquer deficiência mental que impeça a compreensão adequada dos requisitos do tratamento
- Pessoa sob controle legal
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes férteis que não podem ou não desejam usar um método contraceptivo eficaz, durante e por 12 meses após o tratamento final usado para fins do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Inclusão
- Sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia para LLC
- Corticosteroides no último mês são permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FCCAM
Fludarabina-Ciclofosfamida-Campath (FCCam) Fludarabina oral: 40 mg/m2 por via oral, D1 a D3 Ciclofosfamida oral: 250 mg/m2/dia em dose única ao meio-dia, D1 a D3 Campath®: 30 mg sc, D1 a D3 sem escalonamento de dose
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Fludarabina-Ciclofosfamida-Rituximabe (FCR)
Outros nomes:
Fludarabina-Ciclofosfamida-Campath (FCCAM) Fludarabina-Ciclofosfamida-Rituximabe (FCR)
Outros nomes:
Fludarabina-Ciclofosfamida-Campath (FCCAM) Fludarabina-Ciclofosfamida-Rituximabe (FCR)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: FCR
Fludarabina-Ciclofosfamida-Rituximabe (FCR) Primeiro curso: Rituximabe 375 mg/m2 em D1. D2 a D4: Fludarabina oral: 40 mg/m2/dia em dose única matinal Ciclofosfamida oral: 250 mg/m2/dia em dose única ao meio-dia Cursos subsequentes (2 a 6) Rituximabe 500 mg/m2 em D1 D1 a D3: Fludarabina oral: 40 mg/m2/dia em dose única matinal Ciclofosfamida oral: 250 mg/m2/dia em dose única ao meio-dia |
Fludarabina-Ciclofosfamida-Campath (FCCAM) Fludarabina-Ciclofosfamida-Rituximabe (FCR)
Outros nomes:
Fludarabina-Ciclofosfamida-Campath (FCCam)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de progressão em 36 meses
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Tempo para o próximo tratamento
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Taxa de resposta geral (resposta completa [CR] e resposta parcial [PR])
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Duração das respostas fenotípicas, moleculares, NCI completas e parciais
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Taxas de resposta e tempos de sobrevivência em subgrupos biológicos
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Efeitos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Acompanhamento de 36 meses
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Acompanhamento de 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stephane Lepretre, MD, Centre Henri Becquerel
- Investigador principal: Pierre Feugier, CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
- Diretor de estudo: Roselyne DELEPINE, mrs, Groupe Est Ouest Etudes leucemies et Autres Maladies du Sang
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Grgurevic S, Montilla-Perez P, Bradbury A, Gilhodes J, Queille S, Pelofy S, Bancaud A, Filleron T, Ysebaert L, Recher C, Laurent G, Fournie JJ, Cazaux C, Quillet-Mary A, Hoffmann JS. DNA polymerase nu gene expression influences fludarabine resistance in chronic lymphocytic leukemia independently of p53 status. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1038-1046. doi: 10.3324/haematol.2017.174243. Epub 2018 Mar 22.
- Lepretre S, Aurran T, Mahe B, Cazin B, Tournilhac O, Maisonneuve H, Casasnovas O, Delmer A, Leblond V, Royer B, Corront B, Chevret S, Delepine R, Vaudaux S, Van Den Neste E, Bene MC, Letestu R, Cymbalista F, Feugier P. Excess mortality after treatment with fludarabine and cyclophosphamide in combination with alemtuzumab in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia in a randomized phase 3 trial. Blood. 2012 May 31;119(22):5104-10. doi: 10.1182/blood-2011-07-365437. Epub 2012 Feb 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Fludarabina
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000577580
- CLL-2007-FMP (Outro identificador: GOELAMS)
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