Arseenitrioksidin (Trisenox) vaiheen II protokolla potilailla, joilla on pitkälle edennyt primaarinen maksasyöpä

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yksi yleisimmin diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista joillakin alueilla maailmassa, erityisesti Afrikassa ja Tyynenmeren alueen Aasian osassa. Se on kuitenkin harvinainen pahanlaatuinen kasvain Yhdysvalloissa, ja vuosittain diagnosoidaan alle 14 000 tapausta. Myös sappirakon ja sappipuun pahanlaatuiset kasvaimet ovat harvinaisia. Kuten useimpien kiinteiden kasvainten kohdalla, ennuste on synkkä, ellei jompaakumpaa kasvainta voida leikata kokonaan. HCC:n ja kolangiokarsinooman hoidossa on käytetty erilaisia ​​aineita sekä yksittäisinä aineina että yhdistelmähoitoina. Huolimatta vastemääristä, jotka ylittävät 50 %, kun maksavaltimoterapiaa käytetään HCC:hen, vasteluvut kolangiokarsinooman ja systeemisen HCC:n hoidossa ovat huomattavasti alhaisemmat. Pitkäaikainen selviytyminen on edelleen harvinaista. Tästä syystä uusia terapeuttisia lähestymistapoja on arvioitava.

Trisenox (arseenitrioksidi) on äskettäin hyväksytty farmaseuttisen luokan arseeniyhdisteestä valmistettu antineoplastinen aine, joka on osoittanut selkeää aktiivisuutta antrasykliinille ja all-trans-retinoiinihapolle resistentissä akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa. Trisenoxilla on myös US Compendium -luettelo akuutista leukemiasta, kroonisista myelogeenisista ja lymfosyyttisistä leukemioista, myelodysplasiasta, multippeli myeloomasta ja hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC). Kuten taksaanit ja vinka-alkaloidit, Trisenox näyttää häiritsevän mikrotubulusten toimintaa, mikä laukaisee solujen erilaistumisen ja indusoi ohjelmoidun kuoleman tai apoptoosin. Tämän mekanismi on epäselvä, mutta näyttää liittyvän kaspaasien aktivaatioon ja BCL-2-onkogeenin alasäätelyyn. Trisenox häiritsee myös NF-kappaB:n toimintaa, mikä estää solujen proliferatiivisten signaalien, apoptoosin ja tuumorin angiogeneesin eston.

Trisenox osoittautui tehokkaaksi keskeisessä tutkimuksessa, jossa oli 40 henkilöä, iältään 5-72, yhdeksän laitoksen monikeskustutkimuksessa, jota johti Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Trisenoxilla 70 % koehenkilöistä saavutti täydellisen remission ja 79 % täysin reagoineista saavutti molekyyliremission käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) mitattuna. Täydellinen remissio saavutettiin keskimäärin kahden kuukauden kuluessa Trisenox-hoidon aloittamisesta. Kuusikymmentäkahdeksan prosenttia potilaista, jotka saavuttivat täydellisen remission, oli edelleen elossa ja 58 prosenttia oli vapaita, seuranta-ajan mediaani oli 16 kuukautta.

Tähän mennessä Trisenoxin optimaalista annosta ja aikataulua ei ole vielä määritelty. Tätä ainetta on annettu päivittäin, kahdesti viikossa ja viikoittain. Koska ei ole näyttöä siitä, että yksi hoito-ohjelma olisi selvästi muita parempi, mukavuuden vuoksi tämän kokeen osallistujat saavat Trisenoxia viikoittain. Kemoterapian antoa viikoittain käytetään yleisesti laajalla valikoimalla hoito- ja kasvaintyyppejä. Tässä tutkimuksessa koehenkilöt saavat suonensisäisen Trisenox-annoksen 0,35 mg/kg päivinä 1, 8, 15 ja 22 kahden tunnin aikana. Jokainen sykli on 28 päivää pitkä. Koehenkilöt saavat kaksi hoitosykliä (8 viikkoa) ja sitten heille tehdään objektiiviset radiografiset kasvainarvioinnit. Tässä tutkimuksessa koehenkilöt voivat saada enintään 12 tällaista hoitosykliä. Koska edenneen primaarisen maksasyövän potilaiden näkymät ovat niin huonot, uusia hoito-ohjelmia ja hoitostrategioita on arvioitava.