Protokol fáze II oxidu arzenitého (Trisenox) u pacientů s pokročilým primárním karcinomem jater

Hepatocelulární karcinom (HCC) je jednou z nejčastěji diagnostikovaných malignit v některých oblastech světa, zejména v Africe a asijské části pacifického okraje. Ve Spojených státech je to však neobvyklé zhoubné onemocnění, ročně je diagnostikováno méně než 14 000 případů. Neobvyklé jsou také malignity žlučníku a žlučového stromu. Stejně jako u většiny solidních nádorů, pokud nelze některý novotvar zcela resekovat, je prognóza ponurá. V terapii HCC a cholangiokarcinomu byla použita řada činidel, a to jak jako samostatné látky, tak v kombinovaných režimech. Navzdory mírám odpovědí, které překračují 50 % při použití jaterní arteriální terapie pro HCC, jsou míry odpovědi na cholangiokarcinom a na systémovou léčbu HCC podstatně nižší. Dlouhodobé přežití zůstává neobvyklé. Z tohoto důvodu je třeba hodnotit nové terapeutické přístupy.

Trisenox (oxid arsenitý) je nově schválené antineoplastické činidlo na bázi sloučeniny arsenu ve farmaceutické kvalitě, které prokázalo jasnou aktivitu u akutní promyelocytární leukémie rezistentní na antracyklin a kyselinu all-trans retinovou. Trisenox má také seznam US Compendium pro akutní leukémii, chronické myeloidní a lymfocytární leukémie, myelodysplazii, mnohočetný myelom a hepatocelulární karcinom (HCC). Podobně jako taxany a vinka alkaloidy se zdá, že Trisenox interferuje s funkcí mikrotubulů, která spouští buněčnou diferenciaci a indukuje programovanou smrt neboli apoptózu. Mechanismus toho je nejasný, ale zdá se, že zahrnuje aktivaci kaspáz a down-regulaci onkogenu BCL-2. Trisenox také interferuje s funkcí NF-kappaB, což vede k inhibici buněčných proliferačních signálů, apoptóze a inhibici nádorové angiogeneze.

Trisenox se ukázal jako účinný v klíčové studii sestávající ze 40 subjektů ve věku 5 až 72 let v devíti institucionálním multicentrickém hodnocení vedeném Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. S přípravkem Trisenox dosáhlo 70 % subjektů kompletní remise a 79 % pacientů s kompletní odezvou dosáhlo molekulární remise měřené pomocí reverzní transkriptáza-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR). Kompletní remise bylo dosaženo v průměru do dvou měsíců po zahájení léčby přípravkem Trisenox. Šedesát osm procent subjektů, které dosáhly kompletní remise, bylo stále naživu a 58 % bylo bez onemocnění, při střední době sledování 16 měsíců.

Dosud nebyla definována optimální dávka a schéma přípravku Trisenox. Toto činidlo bylo podáváno v denních, dvakrát týdně a týdenních dávkách. Vzhledem k tomu, že neexistuje žádný důkaz, že jeden režim je jasně lepší než kterýkoli jiný, z důvodu pohodlí budou účastníci této studie dostávat Trisenox podle týdenního plánu. Podávání chemoterapie v týdenním plánu se běžně používá v širokém spektru režimů a typů nádorů. V této studii budou subjekty dostávat intravenózní dávku Trisenoxu 0,35 mg/kg ve dnech 1, 8, 15 a 22 během dvou hodin. Každý cyklus bude trvat 28 dní. Subjekty dostanou dva léčebné cykly (8 týdnů) a poté podstoupí objektivní radiografické hodnocení nádoru. V této studii mohou subjekty dostat maximálně 12 takových léčebných cyklů. Vzhledem k tomu, že vyhlídky pro subjekty s pokročilým primárním karcinomem jater jsou tak špatné, musí být vyhodnoceny nové režimy a léčebné strategie.