Peginesatidin turvallisuus ja teho anemian ylläpitohoidossa hemodialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (EMERALD 2)
AFX01-14: Vaihe 3, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, avoin, monikeskustutkimus peginesatidin turvallisuudesta ja tehosta anemian ylläpitohoidossa hemodialyysipotilailla, joita on aiemmin hoidettu epoetiinilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooniseen munuaissairauteen liittyvä anemia johtuu useista tekijöistä, ensisijaisesti sairaiden munuaisten kyvyttömyydestä tuottaa riittäviä määriä endogeenistä erytropoietiinia. Aputekijöitä ovat punasolujen lyhentynyt elinikä, raudan ja muut ravitsemukselliset puutteet, infektiot ja tulehdukset. Anemian esiintyminen ja vakavuus liittyvät munuaisten vajaatoiminnan kestoon ja laajuuteen. Anemiaan liittyy lisääntynyt kuolleisuus, lisääntynyt sairaalahoidon todennäköisyys, heikentynyt kognitiivinen toiminta sekä lisääntynyt vasemman kammion hypertrofia ja sydämen vajaatoiminta.
Erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA:t) on vakiinnutettu anemian hoitoon kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja ne ovat parantaneet anemian hallintaa vaihtoehtoihin, kuten verensiirtoon, verrattuna. Peginesatidi on parenteraalinen formulaatio, joka on kehitetty anemian hoitoon potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Peginesatidi sitoutuu ihmisen erytropoietiinireseptoriin ja aktivoi sen ja stimuloi erytropoieesia ihmisen punasolujen esiasteissa samalla tavalla kuin muut tunnetut erytropoieesia stimuloivat aineet.
Kelpoiset osallistujat satunnaistettiin suhteessa 2:1 peginesatidiin, joka annettiin kerran 4 viikossa, tai jatkamaan epoetiinihoitoa, jota annettiin 1-3 kertaa viikossa. Tähän tutkimukseen sitoutunut kokonaisaika oli 4 viikkoa seulontaa, jota seurasi vähintään 52 viikkoa tutkimushoitoa.
Peginesatidin injektion kardiovaskulaarisen turvallisuuden arvioimiseksi määritettiin yhdistetty turvallisuuspäätepiste (CSE) käytettäväksi prospektiivisissa suunnitelluissa analyyseissä, joissa yhdistettiin neljän vaiheen 3 peginesatidin injektiotutkimuksen (NCT00598273, NCT00597753, NCT005984059, NCT84059) kardiovaskulaariset turvallisuustiedot. CSE koostui kuudesta tapahtumasta: kuolema, aivohalvaus, sydäninfarkti ja vakavia haittavaikutuksia sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja rytmihäiriö. Riippumatonta tapahtuman arviointikomiteaa (ERC) käytettiin mahdollisten CSE-tapahtumien sokkoratkaisuun.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Burgas, Bulgaria, 8000
- Research Facility
-
Pazardzhik, Bulgaria, 4400
- Research Facility
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Research Facility
-
Plovdiv, Bulgaria, 4003
- Research Facility
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Research Facility
-
Rousse, Bulgaria, 7002
- Research Facility
-
Sofia, Bulgaria, 1527
- Research Facility
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Facility
-
Sofia, Bulgaria, 1309
- Research Facility
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Facilities (2)
-
Varna, Bulgaria, 9010
- Research Facility
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- Research Facility
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
- Research Facility
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Research Facility
-
Barcelona, Espanja, 08902
- Research Facility
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Research Facility
-
Ciudad Real, Espanja, 13005
- Research Facility
-
Madrid, Espanja, 28041
- Research Facility
-
Madrid, Espanja, 28922
- Research Facility
-
Santander, Espanja, 39008
- Research Facility
-
-
-
-
-
Como, Italia, 22100
- Research Facility
-
Cremona, Italia, 26100
- Research Facility
-
Lecco, Italia, 23900
- Research Facility
-
Modena, Italia, 41100
- Research Facility
-
Prato, Italia, 59100
- Research Facility
-
-
-
-
-
Ciechanow, Puola, 06-400
- Research Facility
-
Katowice, Puola, 40-027
- Research Facility
-
Pabianice, Puola, 95-200
- Research Facility
-
Wloclawek, Puola, 87-800
- Research Facility
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Ranska, 80054
- Research Facility
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Research Facility
-
Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
- Research Facility
-
Vannes, Ranska, 56017
- Research Facility
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania, 014461
- Research Facility
-
Bucuresti, Romania, 050098
- Research Facility
-
Iasi, Romania, 700503
- Research Facility
-
-
-
-
-
Bremen, Saksa, 28359
- Research Facilities (2)
-
Franfurt, Saksa, 60528
- Research Facility
-
Hamburg, Saksa, 22297
- Research Facility
-
Kaiserslautern, Saksa, 67655
- Research Facility
-
-
-
-
-
Carshalton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM5 1AA
- Research Facility
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Research Facility
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- Research Facility
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
- Research Facility
-
Swansea, Yhdistynyt kuningaskunta, SA6 6NL
- Research Facility
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
- Research Facility
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Yhdysvallat, 71901
- Research Facility
-
McGehee, Arkansas, Yhdysvallat, 71654
- Research Facility
-
Pine Bluff, Arkansas, Yhdysvallat, 71603
- Research Facility
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93309
- Research Facility
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91205
- Research Facility
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Research Facility
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Research Facility
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90073
- Research Facility
-
Riverside, California, Yhdysvallat, 92505
- Research Facility
-
Simi Valley, California, Yhdysvallat, 93065
- Research Facility
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90602
- Research Facility
-
Yuba City, California, Yhdysvallat, 95991
- Research Facility
-
-
Colorado
-
Westminster, Colorado, Yhdysvallat, 80031
- Research Facility
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Yhdysvallat, 33313
- Research Facility
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33173
- Research Facility
-
Pinecrest, Florida, Yhdysvallat, 33156
- Research Facility
-
-
Illinois
-
Flossmoor, Illinois, Yhdysvallat, 60422
- Research Facility
-
Hines, Illinois, Yhdysvallat, 60141
- Research Facility
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Research Facility
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
- Research Facility
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01107
- Research Facility
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Research Facility
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48236
- Research Facility
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Yhdysvallat, 39601
- Research Facility
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Research Facility
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11238
- Research Facility
-
Flushing, New York, Yhdysvallat, 11355
- Research Facility
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28801
- Research Facility
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43606
- Research Facility
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73116
- Research Facility
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16507
- Research Facility
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19141
- Research Facility
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02904
- Research Facility
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29118
- Research Facility
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76015
- Research Facility
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77099
- Research Facility
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Research Facility
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22033
- Research Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Osallistujat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet hemodialyysihoitoa ≥ 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista.
- Suonensisäisen epoetiini alfan tai beetan ylläpitohoitoa määrätään jatkuvasti vähintään 8 viikon ajan ennen satunnaistamista.
- Neljä peräkkäistä hemoglobiiniarvoa, joiden keskiarvo on ≥ 10,0 ja ≤ 12,0 g/dl seulontajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Tunnettu intoleranssi mille tahansa erytropoieesia stimuloivalle aineelle tai pegyloidulle molekyylille tai kaikille parenteraalisille rautavalmisteille.
- Tunnettu verenvuoto- tai hyytymishäiriö.
- Tunnettu hematologinen sairaus tai muu anemian syy kuin munuaissairaus
- Huonosti hallittu verenpainetauti.
- Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
- Väliaikainen (tunnelematon) dialyysikatetri.
- Suunniteltu munuaisensiirto.
- Suunniteltu leikkaus, jonka voidaan odottaa johtavan merkittävään verenhukkaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Peginesatidi
|
Osallistujat saivat peginesatidia suonensisäisenä (IV) tai ihonalaisena (SC) injektiona kerran 4 viikossa. Aloitusannos perustui osallistujan viikoittaiseen kokonaisepoetiini alfa- tai beeta-annokseen seulontajakson viimeisen viikon aikana; ensimmäinen annos annettiin viikko viimeisen epoetiini alfa- tai beeta-annoksen jälkeen. Osallistujat, jotka saivat epoetiini alfaa tai beeta IV:tä seulonnan aikana, saivat peginesatidia IV tutkimuksen aikana, ja osallistujat, jotka saivat epoetiini alfaa tai beeta SC:tä seulonnan aikana, saivat peginesatidi SC:tä tutkimuksen aikana. Annosta säädettiin niin, että hemoglobiinitaso pysyi tavoitealueella 10,0–12,0 g/dl ja ± 1,5 g/dl lähtötasosta titraus- ja arviointijaksojen aikana ja 10,0-12,0 g/dl pitkän aikavälin turvallisuus- ja tehojakson aikana.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Epoetin
|
Osallistujat jatkoivat kaupallisesti saatavan epoetiini alfan tai beetan saamista suonensisäisenä tai ihonalaisena injektiona samalla aloitusannoksella, antotiheydellä ja -reitillä kuin seulontajakson viimeisen viikon aikana, ja ensimmäinen tutkimusannos epoetiini alfaa tai beetaa annettiin sen jälkeen. satunnaistaminen viikolla 0. Annosta säädettiin niin, että hemoglobiinitaso pysyi tavoitealueella 10,0–12,0 g/dl ja ± 1,5 g/dl lähtötasosta titraus- ja arviointijaksojen aikana ja 10,0-12,0 g/dl pitkän aikavälin turvallisuus- ja tehojakson aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinin keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja arviointijakson välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 29-36
|
Hemoglobiinin perusarvo määritellään viiden hemoglobiiniarvon keskiarvona: neljä viimeisintä hemoglobiiniarvoa, jotka on otettu ennen satunnaistamispäivää, ja arvo, joka on saatu satunnaistamispäivänä.
Keskimääräinen hemoglobiini arviointijakson aikana jokaiselle osallistujalle lasketaan käytettävissä olevien hemoglobiiniarvojen keskiarvona tutkimusviikkojen 29–36 aikana.
|
Lähtötilanne viikoille 29-36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavat punasolusiirtoja titraus- ja arviointijaksojen aikana
Aikaikkuna: Viikot 0-36
|
Viikot 0-36
|
|
Niiden osallistujien osuus, joiden keskimääräinen hemoglobiinitaso arviointijakson aikana on tavoitealueella 10,0–12,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl)
Aikaikkuna: Viikot 29-36
|
Viikot 29-36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fishbane S, Schiller B, Locatelli F, Covic AC, Provenzano R, Wiecek A, Levin NW, Kaplan M, Macdougall IC, Francisco C, Mayo MR, Polu KR, Duliege AM, Besarab A; EMERALD Study Groups. Peginesatide in patients with anemia undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2013 Jan 24;368(4):307-19. doi: 10.1056/NEJMoa1203165.
- Macdougall IC, Provenzano R, Sharma A, Spinowitz BS, Schmidt RJ, Pergola PE, Zabaneh RI, Tong-Starksen S, Mayo MR, Tang H, Polu KR, Duliege AM, Fishbane S; PEARL Study Groups. Peginesatide for anemia in patients with chronic kidney disease not receiving dialysis. N Engl J Med. 2013 Jan 24;368(4):320-32. doi: 10.1056/NEJMoa1203166.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AFX01-14
- 2007-004153-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .