ADA-geenin siirto hematopoieettisiin kanta-/progenitorisoluihin ADA-SCID:n hoitoon (Gene-ADA)
perjantai 26. tammikuuta 2024 päivittänyt: Fondazione Telethon
Tämä on vaiheen I/II protokolla, jolla arvioidaan ADA-geenin siirron turvallisuutta ja tehokkuutta hematopoieettisiin kanta-/progenitorisoluihin adenosiinideaminaasin (ADA) puutteen hoitamiseksi.
Tämä tila on autosomaalinen resessiivinen vakavan yhdistetyn immuunivajavuuden (SCID) muoto, jolle on tunnusomaista heikentynyt immuunivaste, toistuvat infektiot, menestymisen epäonnistuminen ja systeeminen toksisuus, joka johtuu puriinien metaboliittien kertymisestä.
Transplantaatiot ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtisestä sisarusluovuttajasta on ensisijainen hoitomuoto, mutta se on saatavilla pienelle osalle potilaista.
Vaihtoehtoisten luuytimen luovuttajien tai entsyymikorvaushoidon käyttöön liittyy merkittäviä haittoja.
Tässä protokollassa tutkittu lääketuote koostuu autologisista erilaistumisklustereista (CD)34+ hematopoieettisista kanta-/progenitorisoluista, jotka on muokattu ex vivo retrovirusvektorilla, joka koodaa terapeuttista geeniä ADA.
Muokatut CD34+-solut infusoidaan ei-myeloablatiivisen käsittelyn jälkeen busulfaanilla tilan tekemiseksi luuytimeen.
Tutkimuksen tavoitteet ovat: a) arvioida geeniterapian turvallisuutta ja kliinistä tehoa entsyymikorvaushoidon puuttuessa; b) arvioida ADA-transdusoitujen CD34+-solujen ja niiden hematopoieettisten jälkeläisten biologista aktiivisuutta (siirrännäinen, ADA-ekspressio).
c) arvioida immunologista rekonstituutiota ja puriinimetaboliaa geeniterapian jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen turvallisuus arvioidaan kaikkien haittatapahtumien ja lääkkeen haittavaikutusten kuvauksella.
Tutkimuksen tavoitteena on saavuttaa kymmenen potilaan vähimmäisotoskoko.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 13 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ADA-SCID ilman HLA-identtistä sisarusluovuttajaa
- lasten ikä ja vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- riittämätön immuunivaste PEG-ADA:n jälkeen > 6 kuukauden ajan
- potilaat, jotka lopettivat PEG-ADA-hoidon intoleranssin, allergian tai autoimmuniteetin vuoksi
- potilaille, joille entsyymikorvaushoito ei ole elinikäinen hoitovaihtoehto
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-infektio
- historia tai nykyinen pahanlaatuisuus
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa geeniterapiahoitoa 12 kuukauden aikana ennen Strimvelis-hoitoa
- muut tutkijan mukaan potilaille vaaralliset tilat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Geeniterapia
Autologisten CD34+-solujen infuusio, joka on transdusoitu ADA:ta koodaavalla retrovirusvektorilla ei-myeloablatiivisen busulfaanilla tehdyn ehdottelun jälkeen
|
Autologisten CD34+-solujen infuusio, joka on transdusoitu ADA:ta koodaavalla retrovirusvektorilla ei-myeloablatiivisen busulfaanilla tehdyn ehdottelun jälkeen
Muut nimet:
Busulfaania käytetään ei-myeloablatiiviseen hoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 vuoteen geeniterapian jälkeen
|
Jälkihoidosta jopa 3 vuoteen
|
lähtötilanteessa 3 vuoteen geeniterapian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien infektioiden määrä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja 3 kuukautta hoidon jälkeen enintään 3 vuotta
|
Vakavat infektiot määriteltiin sellaisiksi, jotka vaativat sairaalahoitoa tai jotka pitkittyivät sairaalassa.
Tartuntojen määrä arvioitiin vakavien infektioiden lukumääränä havainnointivuosien aikana (vapaita vakavista infektioista) ennen hoidon antamista ja sen jälkeen.
Geeniterapian jälkeisiä 3 ensimmäistä kuukautta ei otettu huomioon geeniterapian jälkeisessä analyysissä, koska kaikki tutkittavat joutuivat sairaalahoitoon tänä aikana.
|
Ennen hoitoa ja 3 kuukautta hoidon jälkeen enintään 3 vuotta
|
|
CD3+ -solumäärät
Aikaikkuna: perustilanteessa jopa 3 vuotta geeniterapian jälkeen
|
T-lymfosyyttien määrä (CD3+): T-lymfosyyttien keskiarvo lähtötilanteessa ja 3 vuotta geeniterapian jälkeen.
Näytteet otettiin perifeerisestä laskimokokoverestä ja testattiin sytofluorometrialla; arvot ovat keskiarvoja (10^6/L).
|
perustilanteessa jopa 3 vuotta geeniterapian jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Carriglio N, Klapwijk J, Hernandez RJ, Vezzoli M, Chanut F, Lowe R, Draghici E, Nord M, Albertini P, Cristofori P, Richards J, Staton H, Appleby J, Aiuti A, Sauer AV. Good Laboratory Practice Preclinical Safety Studies for GSK2696273 (MLV Vector-Based Ex Vivo Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency Severe Combined Immunodeficiency) in NSG Mice. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Mar;28(1):17-27. doi: 10.1089/humc.2016.191. Erratum In: Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Jun;28(2):116.
- Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S, Dionisio F, Brigida I, Bonopane M, Casiraghi M, Tabucchi A, Carlucci F, Grunebaum E, Adeli M, Bredius RG, Puck JM, Stepensky P, Tezcan I, Rolfe K, De Boever E, Reinhardt RR, Appleby J, Ciceri F, Roncarolo MG, Aiuti A. Update on the safety and efficacy of retroviral gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. Blood. 2016 Jul 7;128(1):45-54. doi: 10.1182/blood-2016-01-688226. Epub 2016 Apr 29. Erratum In: Blood. 2017 Jun 15;129(24):3271.
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. lokakuuta 2002
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 10. heinäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. tammikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. tammikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. tammikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- STRIM-004
- 15386-PRE21 (Muu tunniste: IRCCS San Raffaele)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .