Transferencia del gen ADA en células madre/progenitoras hematopoyéticas para el tratamiento de ADA-SCID (Gene-ADA)
26 de enero de 2024 actualizado por: Fondazione Telethon
Este es un protocolo de fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de la transferencia del gen ADA en células madre/progenitoras hematopoyéticas para el tratamiento de la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA).
Esta afección es una forma autosómica recesiva de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) caracterizada por respuestas inmunitarias alteradas, infecciones recurrentes, retraso en el crecimiento y toxicidad sistémica debido a la acumulación de metabolitos de purina.
Los trasplantes de un hermano donante idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) son el tratamiento de elección, pero están disponibles para una minoría de pacientes.
El uso de donantes alternativos de médula ósea o terapia de reemplazo enzimático está asociado con importantes inconvenientes.
El producto farmacológico estudiado en este protocolo consiste en un grupo autólogo de células madre/progenitoras hematopoyéticas de diferenciación (CD) 34+ diseñadas ex vivo con un vector retroviral que codifica el gen terapéutico ADA.
Las células CD34+ diseñadas se infunden después de un acondicionamiento no mieloablativo con busulfán para hacer espacio en la médula ósea.
Los objetivos del estudio son: a) evaluar la seguridad y la eficacia clínica de la terapia génica, en ausencia de terapia de reemplazo enzimático; b) evaluar la actividad biológica (injerto, expresión de ADA) de células CD34+ transducidas con ADA y su progenie hematopoyética.
c) evaluar la reconstitución inmunológica y el metabolismo de las purinas después de la terapia génica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La seguridad del estudio se evaluará mediante la descripción de todos los eventos adversos y reacciones adversas al medicamento.
El estudio tiene como objetivo alcanzar el tamaño mínimo de muestra de diez pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 15 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ADA-SCID sin hermano donante HLA idéntico disponible
- edad pediátrica y al menos uno de los siguientes criterios:
- respuesta inmunitaria inadecuada después de PEG-ADA durante > 6 meses
- pacientes que suspendieron PEG-ADA debido a intolerancia, alergia o autoinmunidad
- pacientes para quienes la terapia de reemplazo enzimático no es una opción terapéutica de por vida
Criterio de exclusión:
- infección por VIH
- antecedentes o malignidad actual
- Pacientes que recibieron un tratamiento previo de terapia génica en los 12 meses previos a recibir Strimvelis
- cualquier otra condición peligrosa para los pacientes según el investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia de genes
Infusión de células CD34+ autólogas transducidas con vector retroviral que codifica ADA después de acondicionamiento no mieloablativo con busulfán
|
Infusión de células CD34+ autólogas transducidas con vector retroviral que codifica ADA después de acondicionamiento no mieloablativo con busulfán
Otros nombres:
El busulfán se utiliza para el acondicionamiento no mieloablativo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia
Periodo de tiempo: línea de base a 3 años después de la terapia génica
|
Desde post-tratamiento hasta 3 años
|
línea de base a 3 años después de la terapia génica
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de infecciones graves
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento y 3 meses después del tratamiento hasta 3 años
|
Las infecciones graves se definieron como aquellas que requirieron hospitalización o aquellas que prolongaron la hospitalización.
La tasa de infección se estimó como el número de infecciones graves durante años-persona de observación (sin infecciones graves) antes y después de la administración del tratamiento.
Los primeros 3 meses después de la terapia génica no se consideraron en el análisis posterior a la terapia génica porque todos los sujetos fueron hospitalizados durante este período.
|
Antes del tratamiento y 3 meses después del tratamiento hasta 3 años
|
|
Recuentos de células CD3+
Periodo de tiempo: línea de base hasta 3 años después de la terapia génica
|
Recuentos de linfocitos T (CD3+): promedio de linfocitos T al inicio y 3 años después de la terapia génica.
Se tomaron muestras de sangre entera venosa periférica y se analizaron mediante citofluorometría; los valores son medias (10^6/L).
|
línea de base hasta 3 años después de la terapia génica
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Carriglio N, Klapwijk J, Hernandez RJ, Vezzoli M, Chanut F, Lowe R, Draghici E, Nord M, Albertini P, Cristofori P, Richards J, Staton H, Appleby J, Aiuti A, Sauer AV. Good Laboratory Practice Preclinical Safety Studies for GSK2696273 (MLV Vector-Based Ex Vivo Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency Severe Combined Immunodeficiency) in NSG Mice. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Mar;28(1):17-27. doi: 10.1089/humc.2016.191. Erratum In: Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Jun;28(2):116.
- Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S, Dionisio F, Brigida I, Bonopane M, Casiraghi M, Tabucchi A, Carlucci F, Grunebaum E, Adeli M, Bredius RG, Puck JM, Stepensky P, Tezcan I, Rolfe K, De Boever E, Reinhardt RR, Appleby J, Ciceri F, Roncarolo MG, Aiuti A. Update on the safety and efficacy of retroviral gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. Blood. 2016 Jul 7;128(1):45-54. doi: 10.1182/blood-2016-01-688226. Epub 2016 Apr 29. Erratum In: Blood. 2017 Jun 15;129(24):3271.
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de octubre de 2002
Finalización primaria (Actual)
10 de julio de 2011
Finalización del estudio (Actual)
19 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2008
Publicado por primera vez (Estimado)
22 de enero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- STRIM-004
- 15386-PRE21 (Otro identificador: IRCCS San Raffaele)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Terapia de genes
-
NeuroTronik Inc.DesconocidoInsuficiencia cardiaca | Insuficiencia cardíaca agudaParaguay
-
University of Roma La SapienzaTerminadoImplante dental fallido | Mucositis BucalItalia
-
NeuroTronik Inc.DesconocidoTerapia de estimulación autónoma del gasto cardíaco para la insuficiencia cardíaca aguda (COAST-AHF)Insuficiencia cardíaca agudaPanamá
-
Vyaire MedicalAún no reclutandoSíndrome de insuficiencia respiratoria del recién nacidoItalia
-
Boston Children's HospitalTerminadoEstrés Psicológico | Problema de aculturaciónEstados Unidos
-
Abbott Medical DevicesTerminadoFlutter auricular típicoEstados Unidos, Canadá
-
Abbott Medical DevicesTerminadoFibrilación auricular paroxísticaAustralia, Alemania, Francia, Italia, Portugal, Reino Unido
-
Abbott Medical DevicesTerminado
-
Northwestern UniversityNeuroneticsTerminadoDepresión | Ansiedad | Cáncer en remisión (cualquier tipo o etapa)Estados Unidos