Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ADA-genoverføring til hematopoietiske stam-/stamceller for behandling av ADA-SCID (Gene-ADA)

26. januar 2024 oppdatert av: Fondazione Telethon
Dette er en fase I/II-protokoll for å evaluere sikkerheten og effekten av ADA-genoverføring til hematopoetiske stam-/forfedreceller for behandling av adenosindeaminase (ADA)-mangel. Denne tilstanden er en autosomal recessiv form for alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) preget av svekket immunrespons, tilbakevendende infeksjoner, svikt i å trives og systemisk toksisitet på grunn av akkumulering av purinmetabolitter. Transplantasjoner fra en human leukocytt-antigen (HLA)-identisk søskendonor er den foretrukne behandlingen, men tilgjengelig for et mindretall av pasientene. Bruken av alternative benmargsdonorer eller enzymerstatningsterapi er forbundet med viktige ulemper. Legemiddelproduktet som er studert i denne protokollen består av autologe klynge av differensiering (CD)34+ hematopoietiske stam-/progenitorceller konstruert ex vivo med en retroviral vektor som koder for det terapeutiske genet ADA. De konstruerte CD34+-cellene infunderes etter en ikke-myeloablativ kondisjonering med busulfan for å gi plass i benmargen. Studiens mål er: a) å evaluere sikkerheten og den kliniske effekten av genterapi, i fravær av enzymerstatningsterapi; b) å evaluere den biologiske aktiviteten (engraftment, ADA-ekspresjon) til ADA-transduserte CD34+-celler og deres hematopoietiske avkom. c) å evaluere den immunologiske rekonstitusjonen og purinmetabolismen etter genterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sikkerheten til studien vil bli evaluert ved å beskrive alle uønskede hendelser og bivirkninger.

Studien tar sikte på å nå minimumsutvalget på ti pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Investigational Site
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 15 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ADA-SCID uten HLA-identisk søskendonor tilgjengelig
  • pediatrisk alder og minst ett av følgende kriterier:
  • utilstrekkelig immunrespons etter PEG-ADA i > 6 måneder
  • pasienter som avbrøt PEG-ADA på grunn av intoleranse, allergi eller autoimmunitet
  • pasienter for hvem enzymerstatningsterapi ikke er et livslangt terapeutisk alternativ

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-infeksjon
  • historie eller nåværende malignitet
  • Pasienter som mottok en tidligere genterapibehandling i løpet av de 12 månedene før de fikk Strimvelis
  • andre forhold som er farlige for pasientene ifølge etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genterapi
Infusjon av autologe CD34+-celler transdusert med retroviral vektor som koder for ADA etter ikke-myeloablativ kondisjonering med busulfan
Genetisk: Genterapi
Infusjon av autologe CD34+-celler transdusert med retroviral vektor som koder for ADA etter ikke-myeloablativ kondisjonering med busulfan
Andre navn:
  • Gentransduserte CD34+-celler
  • GSK2696273
  • Strimvelis
Legemiddel: Busulfan
Busulfan brukes til ikke-myeloablativ kondisjonering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: baseline til 3 år etter genterapi
Fra etterbehandling til inntil 3 år
baseline til 3 år etter genterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av alvorlige infeksjoner
Tidsramme: Før behandling og 3 måneder etter behandling inntil 3 år
Alvorlige infeksjoner ble definert som de som krevde sykehusinnleggelse eller de som forlenget sykehusinnleggelsen. Infeksjonsraten ble estimert som antall alvorlige infeksjoner i løpet av personår med observasjon (fri for alvorlige infeksjoner) før og etter administrering av behandling. De første 3 månedene etter genterapi ble ikke vurdert i post-genterapianalysen, fordi alle forsøkspersoner ble innlagt på sykehus i denne perioden.
Før behandling og 3 måneder etter behandling inntil 3 år
CD3+ celletall
Tidsramme: baseline opptil 3 år etter genterapi
T-lymfocytttellinger (CD3+): gjennomsnittlig T-lymfocytt ved baseline og 3 år etter genterapi. Prøver ble tatt fra perifert venøst ​​fullblod og testet ved cytofluorometri; verdier er gjennomsnitt (10^6/L).
baseline opptil 3 år etter genterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Telethon

Etterforskere

  • Studieleder: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2002

Primær fullføring (Faktiske)

10. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

19. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2008

Først lagt ut (Antatt)

22. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2024

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STRIM-004
  • 15386-PRE21 (Annen identifikator: IRCCS San Raffaele)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immunologiske mangelsyndromer

Kliniske studier på Genterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere