Перенос гена ADA в гемопоэтические стволовые клетки/клетки-предшественники для лечения ADA-SCID (Gene-ADA)
26 января 2024 г. обновлено: Fondazione Telethon
Это протокол фазы I/II для оценки безопасности и эффективности переноса гена ADA в гемопоэтические стволовые клетки/клетки-предшественники для лечения дефицита аденозиндезаминазы (ADA).
Это состояние представляет собой аутосомно-рецессивную форму тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), характеризующуюся нарушением иммунного ответа, рецидивирующими инфекциями, задержкой развития и системной токсичностью из-за накопления метаболитов пуринов.
Трансплантация от родственного донора, идентичного лейкоцитарному антигену человека (HLA), является методом выбора, но доступна для меньшинства пациентов.
Использование альтернативных доноров костного мозга или заместительной ферментной терапии связано с важными недостатками.
Лекарственный продукт, изучаемый в этом протоколе, состоит из аутологичного кластера дифференцировки (CD)34+ гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников, сконструированных ex vivo с помощью ретровирусного вектора, кодирующего терапевтический ген ADA.
Сконструированные клетки CD34+ вводят после немиелоаблативного кондиционирования бусульфаном, чтобы освободить место в костном мозге.
Задачи исследования: а) оценить безопасность и клиническую эффективность генной терапии в отсутствие ферментозаместительной терапии; б) оценить биологическую активность (приживление, экспрессия АДА) клеток CD34+, трансдуцированных АДА, и их гемопоэтического потомства.
в) для оценки иммунологического восстановления и пуринового обмена после генной терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Безопасность исследования будет оцениваться по описанию всех нежелательных явлений и нежелательных реакций на лекарства.
Исследование нацелено на достижение минимального размера выборки в десять пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 15 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ADA-SCID при отсутствии HLA-идентичного родственного донора
- педиатрический возраст и хотя бы один из следующих критериев:
- неадекватный иммунный ответ после ПЭГ-АДА в течение > 6 мес.
- пациенты, прекратившие прием ПЭГ-АДА из-за непереносимости, аллергии или аутоиммунитета
- пациенты, для которых ферментозаместительная терапия не является пожизненной терапией
Критерий исключения:
- ВИЧ-инфекция
- история или текущее злокачественное новообразование
- Пациенты, ранее проходившие курс генной терапии за 12 месяцев до приема Стримвелиса.
- любые другие состояния, опасные для пациентов по мнению исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Генная терапия
Инфузия аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных ретровирусным вектором, кодирующим ADA, после немиелоаблативного кондиционирования бусульфаном
|
Инфузия аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных ретровирусным вектором, кодирующим ADA, после немиелоаблативного кондиционирования бусульфаном
Другие имена:
Бусульфан используется для немиелоаблативного кондиционирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание
Временное ограничение: от исходного уровня до 3 лет после генной терапии
|
От лечения до 3 лет
|
от исходного уровня до 3 лет после генной терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота тяжелых инфекций
Временное ограничение: До лечения и через 3 месяца после лечения до 3 лет
|
Тяжелые инфекции были определены как те, которые требовали госпитализации или те, которые продлили госпитализацию.
Уровень инфицирования оценивали как количество тяжелых инфекций в течение человеко-лет наблюдения (без тяжелых инфекций) до и после лечения.
Первые 3 месяца после генной терапии не учитывались при постгенотерапевтическом анализе, так как в этот период все испытуемые находились в стационаре.
|
До лечения и через 3 месяца после лечения до 3 лет
|
|
Количество клеток CD3+
Временное ограничение: исходный уровень до 3 лет после генной терапии
|
Количество Т-лимфоцитов (CD3+): среднее количество Т-лимфоцитов на исходном уровне и через 3 года после генной терапии.
Образцы брали из цельной периферической венозной крови и тестировали цитофлуориметрически; значения являются средними (10 ^ 6 / л).
|
исходный уровень до 3 лет после генной терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Carriglio N, Klapwijk J, Hernandez RJ, Vezzoli M, Chanut F, Lowe R, Draghici E, Nord M, Albertini P, Cristofori P, Richards J, Staton H, Appleby J, Aiuti A, Sauer AV. Good Laboratory Practice Preclinical Safety Studies for GSK2696273 (MLV Vector-Based Ex Vivo Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency Severe Combined Immunodeficiency) in NSG Mice. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Mar;28(1):17-27. doi: 10.1089/humc.2016.191. Erratum In: Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Jun;28(2):116.
- Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S, Dionisio F, Brigida I, Bonopane M, Casiraghi M, Tabucchi A, Carlucci F, Grunebaum E, Adeli M, Bredius RG, Puck JM, Stepensky P, Tezcan I, Rolfe K, De Boever E, Reinhardt RR, Appleby J, Ciceri F, Roncarolo MG, Aiuti A. Update on the safety and efficacy of retroviral gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. Blood. 2016 Jul 7;128(1):45-54. doi: 10.1182/blood-2016-01-688226. Epub 2016 Apr 29. Erratum In: Blood. 2017 Jun 15;129(24):3271.
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 октября 2002 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июля 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 января 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Синдромы иммунологического дефицита
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Бусульфан
Другие идентификационные номера исследования
- STRIM-004
- 15386-PRE21 (Другой идентификатор: IRCCS San Raffaele)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Генная терапия
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandUniversity of Witwatersrand, South Africa; PD Hinduja Hospital and Medical Research... и другие соавторыЗавершенныйТуберкулез, Легочный | Туберкулез, множественная лекарственная устойчивостьМолдова, Республика
-
AxomoveРекрутинг
-
MedtronicNeuroЗавершенныйНедержание мочи | Частота срочностиСоединенные Штаты
-
Columbia UniversityПрекращено
-
Tanta UniversityЗавершенный
-
Assiut UniversityЗавершенный
-
University of Applied Sciences and Arts of Southern...Vrije Universiteit Brussel; Universiteit Antwerpen; THIM - die internationale Hochschule...Завершенный
-
NeuroTronik Inc.НеизвестныйСердечная недостаточность остраяПанама
-
NeuroTronik Inc.НеизвестныйСердечная недостаточность | Сердечная недостаточность остраяПарагвай
-
Michigan State UniversityРекрутингСепсис | Синдром системного воспалительного ответа | Инфекция, Бактериальный | Инфекция, Коронавирус | Инфекция, грибок | Инфекция смешаннаяСоединенные Штаты