Trasferimento genico ADA in cellule staminali/progenitrici ematopoietiche per il trattamento dell'ADA-SCID (Gene-ADA)
26 gennaio 2024 aggiornato da: Fondazione Telethon
Questo è un protocollo di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento del gene ADA in cellule staminali/progenitrici ematopoietiche per il trattamento della carenza di adenosina deaminasi (ADA).
Questa condizione è una forma autosomica recessiva di immunodeficienza combinata grave (SCID) caratterizzata da risposte immunitarie compromesse, infezioni ricorrenti, ritardo della crescita e tossicità sistemica dovuta all'accumulo di metaboliti delle purine.
I trapianti da un fratello donatore identico all'antigene leucocitario umano (HLA) sono il trattamento di scelta, ma sono disponibili per una minoranza di pazienti.
L'utilizzo di donatori alternativi di midollo osseo o di terapia enzimatica sostitutiva è associato a importanti svantaggi.
Il prodotto farmaceutico studiato in questo protocollo è costituito da cluster autologo di differenziazione (CD) 34 + cellule staminali/progenitrici ematopoietiche ingegnerizzate ex vivo con un vettore retrovirale che codifica per il gene terapeutico ADA.
Le cellule CD34+ ingegnerizzate vengono infuse dopo un condizionamento non mieloablativo con busulfano per fare spazio nel midollo osseo.
Gli obiettivi dello studio sono: a) valutare la sicurezza e l'efficacia clinica della terapia genica, in assenza di terapia enzimatica sostitutiva; b) valutare l'attività biologica (attecchimento, espressione di ADA) di cellule CD34+ trasdotte da ADA e della loro progenie ematopoietica.
c) valutare la ricostituzione immunologica e il metabolismo delle purine dopo terapia genica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sicurezza dello studio sarà valutata dalla descrizione di tutti gli eventi avversi e le reazioni avverse al farmaco.
Lo studio è finalizzato a raggiungere la dimensione minima del campione di dieci pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 13 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ADA-SCID senza fratelli donatori HLA-identici disponibili
- età pediatrica e almeno uno dei seguenti criteri:
- risposta immunitaria inadeguata dopo PEG-ADA per > 6 mesi
- pazienti che hanno interrotto PEG-ADA a causa di intolleranza, allergia o autoimmunità
- pazienti per i quali la terapia enzimatica sostitutiva non è un'opzione terapeutica per tutta la vita
Criteri di esclusione:
- Infezione da HIV
- storia o malignità attuale
- Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento di terapia genica nei 12 mesi precedenti la somministrazione di Strimvelis
- qualsiasi altra condizione pericolosa per i pazienti secondo lo sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia genetica
Infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte con vettore retrovirale codificante ADA dopo condizionamento non mieloablativo con busulfano
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Infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte con vettore retrovirale codificante ADA dopo condizionamento non mieloablativo con busulfano
Altri nomi:
Busulfan è utilizzato per il condizionamento non mieloablativo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: dal basale a 3 anni dopo la terapia genica
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Dal post-trattamento fino a 3 anni
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dal basale a 3 anni dopo la terapia genica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di infezioni gravi
Lasso di tempo: Prima del trattamento e 3 mesi dopo il trattamento fino a 3 anni
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Le infezioni gravi sono state definite come quelle che hanno richiesto il ricovero in ospedale o quelle che hanno prolungato il ricovero.
Il tasso di infezione è stato stimato come numero di infezioni gravi su anni-persona di osservazione (senza infezioni gravi) prima e dopo la somministrazione del trattamento.
I primi 3 mesi dopo la terapia genica non sono stati considerati nell'analisi post-terapia genica, perché tutti i soggetti sono stati ricoverati durante questo periodo.
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Prima del trattamento e 3 mesi dopo il trattamento fino a 3 anni
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Conta delle cellule CD3+
Lasso di tempo: basale fino a 3 anni dopo la terapia genica
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Conta dei linfociti T (CD3+): media dei linfociti T al basale e 3 anni dopo la terapia genica.
I campioni sono stati prelevati da sangue intero venoso periferico e testati mediante citofluorimetria; i valori sono medie (10^6/L).
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basale fino a 3 anni dopo la terapia genica
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Carriglio N, Klapwijk J, Hernandez RJ, Vezzoli M, Chanut F, Lowe R, Draghici E, Nord M, Albertini P, Cristofori P, Richards J, Staton H, Appleby J, Aiuti A, Sauer AV. Good Laboratory Practice Preclinical Safety Studies for GSK2696273 (MLV Vector-Based Ex Vivo Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency Severe Combined Immunodeficiency) in NSG Mice. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Mar;28(1):17-27. doi: 10.1089/humc.2016.191. Erratum In: Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Jun;28(2):116.
- Cicalese MP, Ferrua F, Castagnaro L, Pajno R, Barzaghi F, Giannelli S, Dionisio F, Brigida I, Bonopane M, Casiraghi M, Tabucchi A, Carlucci F, Grunebaum E, Adeli M, Bredius RG, Puck JM, Stepensky P, Tezcan I, Rolfe K, De Boever E, Reinhardt RR, Appleby J, Ciceri F, Roncarolo MG, Aiuti A. Update on the safety and efficacy of retroviral gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. Blood. 2016 Jul 7;128(1):45-54. doi: 10.1182/blood-2016-01-688226. Epub 2016 Apr 29. Erratum In: Blood. 2017 Jun 15;129(24):3271.
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 ottobre 2002
Completamento primario (Effettivo)
10 luglio 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
19 giugno 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 gennaio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 gennaio 2008
Primo Inserito (Stimato)
22 gennaio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Sindromi da deficit immunologico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Busulfano
Altri numeri di identificazione dello studio
- STRIM-004
- 15386-PRE21 (Altro identificatore: IRCCS San Raffaele)
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