Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu paliperidonin lisäyskoe SRI-resistentissä pakko-oireisessa häiriössä
Pakko-oireinen häiriö (OCD) on yleinen, krooninen ja usein vammauttava häiriö. Ainoat vakiintuneet OCD:n hoidot ovat erityinen kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT) ja serotoniinin takaisinoton estäjälääkkeet (SRI). Harvat OCD-potilaat kokevat oireiden täydellisen häviämisen kummallakaan menetelmällä, ja jopa kahden peräkkäisen SRI-tutkimuksen jälkeen jopa 30–40 % potilaista ei saa tyydyttävää vastetta. Farmakologisia vaihtoehtoja näissä SRI-resistenteissä tapauksissa ovat vaihtaminen toiseen masennuslääkkeeseen, SRI-annoksen lisääminen tai lisääminen toisella aineella.
Aiemmat tutkimukset osoittivat, että noin 33-50 % OCD-potilaista, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta SRI-lääkitykseen, saivat positiivisen vasteen, kun epätyypillistä antipsykoottista lääkettä lisättiin. Näiden lääkkeiden ongelmalliset akuutit ja pitkäaikaiset sivuvaikutukset ovat kuitenkin huolestuttavia ja toisinaan rajoittavat niiden käyttöä. Paliperidonilla on useita etuja näihin lääkkeisiin verrattuna, mukaan lukien vähemmän lääkkeiden yhteisvaikutuksia ja parempi siedettävyys. Näin ollen tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään, onko olemassa olevan lääkkeen lisäys paliperidonilla tehokasta verrattuna lumelääkkeeseen ja olemassa olevaan lääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pakko-oireinen häiriö (OCD) on yleinen, krooninen ja usein vammauttava häiriö. Ainoat vakiintuneet ensilinjan OCD-hoidot ovat erityinen kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT) ja serotoniinin takaisinoton estäjät (SRI). Harvat OCD-potilaat kokevat oireiden täydellisen häviämisen molemmilla tavoilla. Jopa kahden peräkkäisen riittävän SRI-tutkimuksen jälkeen jopa 30–40 % potilaista ei saa tyydyttävää vastetta. Farmakologisia vaihtoehtoja näissä SRI-resistenteissä tapauksissa ovat vaihtaminen toiseen masennuslääkkeeseen, SRI-annoksen lisääminen tai lisääminen toisella aineella.
Farmakologisista augmentaatiostrategioista täydentävät antipsykoottiset lääkkeet saavat eniten empiiristä tukea ja laajamittaista käyttöä kliinisessä käytännössä. Hyödyntämällä IMS Healthin kansallista tauti- ja terapeuttista indeksiä (NDTI) 12 kuukauden ajan marraskuuhun 2004 asti, 4,2 % psykoosilääkkeiden käytöstä on tarkoitettu ahdistuneisuuteen ja 1,3 % erityisesti OCD:hen. Sitä vastoin OCD-potilailla psykoosilääkkeiden osuus huumeiden käytöstä on 8,6 % (IMS Health NDTI MAT, 2004). Lapsipotilailla antipsykoottisten lääkkeiden määrä lisääntyi 8,6:sta 1 000:sta yhdysvaltalaisesta lapsesta vuosina 1995–1996 39,4:ään 1 000 lapsesta vuosina 2001–2002 (Cooper et al., 2006). Samoin yksityinen vakuutusyhtiö Medco totesi, että 19-vuotiaiden ja sitä nuorempien lasten osuus yksityisvakuutuksista, joilla on vähintään yksi epätyypillinen resepti, hyppäsi 80 % vuodesta 2001 vuoteen 2005 – 3,6:sta 1000:sta 6,5:een 1000:ta kohti (USA Today, poimittu). 2.5.2006). Nämä luvut vastaavat omaa tutkimustamme, jossa noin 35 % aikuisista psykotrooppisista potilaista käytti antipsykoottista lääkettä SRI:n lisäksi. On siis selvää, että on olemassa suuri joukko OCD-potilaita, joille määrätään epätyypillisiä psykoosilääkkeitä muiden hoitojen tehostamiseksi.
Aiemmat tutkimukset osoittivat, että noin 33–50 % OCD-potilaista, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta SRI-lääkitykseen, saivat positiivisen vasteen, kun siihen lisättiin epätyypillistä antipsykoottista lääkitystä (Bloch et al., 2006). Risperidoni on ollut eniten tutkittu aine, ja sillä on johdonmukaisimmin positiiviset löydökset (esim. McDougle et al., 2000). Risperidonin (ja muiden epätyypillisten lääkkeiden) ongelmalliset akuutit ja pitkäaikaiset sivuvaikutukset ovat kuitenkin huolestuttavia ja toisinaan rajoittavat niiden käyttöä. Paliperidonilla, risperidonin metaboliitilla, joka hyödyntää OROSin osmoottista lääkkeenvapautusteknologiaa, on useita etuja risperidoniin verrattuna, mukaan lukien lääkeaineiden ja lääkkeiden yhteisvaikutusten puute ja ennustettava farmakokineettinen profiili, joka liittyy parempaan siedettävyyteen. Siten paliperidonilla on potentiaalia olla turvallisempi vaihtoehto OCD-potilaiden lisäyksityisvaiheessa odotettaessa tukea tehosta. Koska paliperidonin tehoa on tutkittava, tämä protokolla on suunniteltu määrittämään, onko SRI:n lisäys paliperidonilla tehokasta verrattuna lumelääkekontrolliin ja turvallinen/siedettävä OCD-potilailla, jotka eivät ole reagoineet riittävästi aikaisempaan riittävään SRI-hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- University of South Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- University Hospital Outpatient Center, Psychiatry
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täyttää DSM-IV-TR-kriteerit nykyiselle OCD-diagnoosille, joka vahvistetaan sekä kliinisillä arvioinneilla että strukturoiduilla haastatteluilla. OCD-potilaat, joilla on muita samanaikaisia sairauksia, otetaan mukaan edellyttäen, että OCD:n katsotaan olevan päävaiva.
- Koehenkilöillä on edelleen oltava kliinisesti merkittäviä OCD-oireita (Y-BOCS-pistemäärä ≥19 ja luokitus "kohtalainen" tai suurempi kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman (CGI) asteikolla) huolimatta vähintään kahdesta riittävästä SRI-monoterapiatutkimuksesta. Yksi epätyydyttävä tutkimus voi sisältää potilaan parhaillaan käyttämän SRI:n edellyttäen, että hoidon kesto on 12 viikkoa tai enemmän ja annos on ollut riittävä. Potilaiden on otettava kliinisesti tehokas annos SRI-lääkettä (eli klomipramiinia, sitalopraamia, escitalopraamia, fluoksetiinia, fluvoksamiinia, paroksetiinia ja sertraliinia) vähintään 12 viikon ajan. Koehenkilöiden on oltava nykyisellä annoksellaan vähintään 12 viikkoa, ja heidän on säilytettävä nykyinen annoksensa koko tutkimuksen ajan.
- 18-70 vuoden iässä.
- Mukaan otetaan vain henkilöt, joilla on vähintään vuoden kestoisia OC-oireita.
- Tukikelpoisten opiskelijoiden tulee olla fyysisesti hyvässä kunnossa. Seulontamenettelyt sisältävät yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydelliset fyysiset ja neurologiset tutkimukset, rutiininomaiset veritutkimukset (CBC, maksan toimintakokeet, elektrolyytit), EKG:n, virtsan toksikologisen seulon ja seerumin raskaustestin hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen masennus, skitsofrenia tai muut psykoottiset häiriöt.
- Aktiivinen kaksisuuntainen mielialahäiriö.
- Ei reagoinut aiemmin epätyypilliseen antipsykoottiseen augmentaatioon. Tämä kriteeri valittiin estämään sellaisten kroonisesti refraktoristen OCD-tapausten näytteen hankkiminen, jotka muuten soveltuisivat äärimmäisempiin interventioihin, kuten syväaivojen stimulaatioon.
- Ei ole aiemmin reagoinut riittävään kognitiivis-käyttäytymisterapiakokeeseen (> 20 tuntia), joka arvioidaan asiakirjojen tarkastelulla.
- Nykyinen kliinisesti merkittävä itsetuhoisuus tai henkilöt, jotka ovat harjoittaneet itsemurhakäyttäytymistä 6 kuukauden sisällä, suljetaan pois ja ohjataan asianmukaista kliinistä hoitoa varten.
- Alkoholin tai muiden merkittävien päihteiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiemmin neurokirurgia, enkefaliitti tai merkittävä päävamma tai merkittävä sairaus, kuten sydän-, maksa- tai munuaissairaus.
- Imettävät äidit tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä, suljetaan pois.
- Kohtaukset, joilla on lisääntynyt kohtausten riski, suljetaan myös pois tästä tutkimuksesta (esim. henkilöt, joilla on ollut kouristuskohtauksia [muita kuin lapsuuden kuumekohtauksia], koehenkilöt, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä).
- Arvioitu älykkyysosamäärä < 80, kehitysvammaisuus, dementia, aivovaurio tai muu kognitiivinen vajaatoiminta, joka häiritsisi kykyä osallistua tutkimukseen ja suorittaa toimenpiteitä. Tarvittaessa WASI:a käytetään arvioimaan tämä seulonnassa.
- Bentsodiatsepiinien samanaikainen käyttö muuhun kuin unettomuuden hoitoon on kielletty kokeen aikana. Muut psykotrooppiset lääkkeet eivät ole sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paliperidoni
Saa tutkimuslääkitystä nimeltä paliperidoni
|
Paliperidonilääkitys päivittäin 3-9 mg/vrk riippuen siedettävyydestä ja tehosta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Pilleri lumelääke
Placebo-vertailija
|
Pillereitä lumelääkettä otettuna päivittäin 3-9 mg/vrk riippuen siedettävyydestä ja tehosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yalen ruskean pakko-oireinen asteikko
Aikaikkuna: Opiskelun päättyminen (8 viikkoa)
|
Tämä mittaus arvioi pakko-oireisen oireen vakavuuden 10 kohdassa, jotka suoritetaan haastattelun aikana OCD-potilaan kanssa.
Nämä 10 kohtaa lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi, joka vaihtelee välillä 0–40 [Skaalausalue: 0 (minimi) - 40 (maksimi)], ja korkeammat pisteet vastaavat vakavampia pakko-oireisia oireita.
|
Opiskelun päättyminen (8 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset maailmanlaajuiset vaikutelmat – pakko-oireisten oireiden vakavuus
Aikaikkuna: jälkihoito
|
Tämä arviointi mittaa pakko-oireisten oireiden yleistä vakavuutta.
Se koostuu yhdestä kohdasta, jonka kliinikko suorittaa pisteillä 0–6 ja korkeammat pisteet vastaavat vakavampia pakko-oireisia oireita.
Siten korkeammat pisteet edustavat huonompaa lopputulosta.
|
jälkihoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Persoonallisuushäiriöt
- Ahdistuneisuushäiriöt
- Sairaus
- Pakollinen persoonallisuushäiriö
- Pakko-oireinen häiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniini 5-HT2 -reseptoriantagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Dopamiini D2 -reseptorin antagonistit
- Dopamiiniantagonistit
- Paliperidonipalmitaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- USF 08-0100
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .